利用诱导性多能干细胞技术研究环境致病因素诱导帕金森病发病的进展

帕金森病是一种十分普遍的中枢神经系统退行性疾病,以中脑黑质纹状体多巴胺能神经元丢失为主要特征,诱发因素较多。本文简述帕金森病的环境及职业致病因素和诱导性多能干细胞(i PScs)技术的研究进展,并分析了i PScs技术在研究环境、职业致病因素诱导帕金森病发病机制中的应用前景,提出了将i PScs技术应用于研究帕金森病的发病机制具有重要意义。     

褪黑素对锰致小鼠纹状体多巴胺能系统障碍的影响

目的研究锰对小鼠纹状体多巴胺系统的影响以及褪黑素(MLT)的干预作用,为锰中毒机制的研究提供理论依据。方法小鼠70只,随机均分为(1)对照组、(2)氯化锰组、(3)低MLT+氯化锰组、(4)中MLT+氯化锰组、(5)高MLT+氯化锰组。第1、2组皮下注射(sc)0.9%氯化钠,第3~5组sc给予1.25、2.5和5 mg/kg MLT;2 h后,第1组腹腔注射(ip)0.9%生理盐水,第2~5组ip给予50 mg/kg Mn Cl2。每天1次,连续2周。ELISA检测黑质内多巴胺(DA)含量,免疫组织化学及western blotting检测DAT和DRD1的蛋白水平。结果与对照组相比,氯化锰组上述指标均出现了不同程度的降低,纹状体DA含量显著降低69.97%(P0.01),免疫组织化学结果显示DAT和DRD1积分光密度分别下降62.54%和66.61%(P0.01),DAT和DRD1的蛋白水平均明显降低;与氯化锰组相比,随着MLT浓度的升高,DA含量、DAT和DRD1表达量逐渐上升,并呈剂量-效应关系。结论过量锰暴露可导致纹状体多巴胺系统的损伤,褪黑素可以拮抗锰所致的上述变化。     

非黏附性液体栓塞剂治疗脑动静脉畸形

目的 探讨新型液态栓塞剂Onyx栓塞脑动静脉畸形的技术要点和临床效果。方法 对21例脑动静脉畸形患者采用Seldinger技术在股动脉内置入6F鞘,6F导引导管进入颈内动脉或椎动脉。以Ultraflow微导管超选择进入畸形团内,采用“阻断和前推技术”长时间缓慢注射Onyx栓塞脑动静脉畸形。本组患者中有13例动静脉畸形位于功能区(运动区、语言区、视觉中枢),6例位于大脑半球深部,2例位于小脑半球。畸形团大小为3cm的9例,3～6cm的8例,6cm以上的4例。结果 治疗后脑动静脉畸形的体积缩小程度为20％～100％。初期因使用Onyx经验不足,在拔出微导管时有2例患者发生严重脑出血．行外科手术救治,其余19例患者无严重并发症。结论 Onyx栓塞技术可作为治疗体积较大、位于大脑深部及功能区脑动静脉畸形的重要方法之一,长期疗效有待随访结果的验证。     

硼替佐米治疗复发多发性骨髓瘤致肿瘤溶解综合征1例

正华中科技大学同济医学院附属同济医院马艳飞1戴振宇王迪徐斌肖毅*,武汉430030     

乙型肝炎病毒相关的肝源性糖尿病糖代谢异常的临床分析

目的 探讨HBV相关的肝源性糖尿病糖代谢的临床特点及其发生机制.方法 患者分为2型糖尿病组、慢性乙型肝炎合并肝源性糖尿病组(简称慢肝组)及乙型肝炎肝硬化合并肝源性糖尿病组(简称肝硬化组),所有研究对象均行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)联合胰岛素、C肽释放试验,并测定糖化血红蛋白(HbAlc)水平.结果 肝硬化组空腹血糖、30min、60min血糖分别为(6.98±2.75)mmol/L、(11.93±2.98)mmol/L、(15.37±3.67)mmol/L,均明显低于慢肝组、糖尿病组(P＜0.01),后两组间差异无统计学意义;肝硬化组120min血糖低于糖尿病组(P＜0.01).各时间点三组之间C-肽水平差异无统计学意义,峰值出现的时间基本一致(120min),均呈低峰延迟曲线.各时间点肝硬化组和慢肝组胰岛素水平的对数值均与糖尿病组存在统计学差异(P＜0.01),前两组水平高于糖尿病组,但两组间差异无统计学意义.峰值出现的时间基本一致(120min).三组之间HbAlc差异有统计学意义(P＜0.05),肝硬化组最低,糖尿病组最高.结论 HBV相关的肝硬化患者推荐行OGTT作为糖尿病筛查指标.     

La、hVAP-33、eIF2B γ和HCV IRES特异性小干扰RNA抑制HCV的复制和表达

目的 证实La自身抗原、33kD人类囊相关膜蛋白(hVAP-33)和真核细胞翻译起始因子第3亚单位(eIF2B γ)是HCV在细胞内的协同感染因子,通过抑制Huh7细胞内这些因子的表达可抑制HCV复制和表达. 方法 分别设计合成3条HCV内部核糖体进入位点(IRES)的小干扰RNA(siRNAs),转染Huh7-HCV细胞后筛选出其中沉默效率最高的1条.以HCV假病毒感染Huh7细胞后48 h,分别以上述HCV IRES siRNA和之前试验中已经筛选出的La、hVAP-33和eIF2B γ特异性siRNAs单独或者不同组合转染Huh7-HCV细胞,利用荧光定量PCR方法检测HCV核心基因并计算△△CT值(相对定量法),比较不同siRNAs及组合对目的基因沉默的效率;同时以Western blot观察HCV核心蛋白表达量的差异.结果 La自身抗原与IRES特异性siRNA共转染对HCV表达的抑制效率最高,使HCV核心蛋白基因相对表达量下降了约41％;4种基因特异性siRNAs 对HCV在Huh7细胞中的复制和表达均有不同程度的抑制作用,La、hVAP-33和eIF2Bγ特异性siRNAs分别与IRES siRNA联合均较其单独转染对目的基因的抑制效率高.结论 可以认为La自身抗原、hVAP-33和eIF2Bγ是HCV在宿主细胞内的协同感染因子,通过对Huh7细胞内协同感染因子及HCV IRES基因沉默后可以显著减少HCV的表达.     

药物基因组学方程对中国患者低强度华法林抗凝治疗剂量的预测效果分析

目的在接受低强度华法林抗凝治疗的中国患者人群中,验证华法林药物基因组学剂量预测方程的效果。方法在接受低强度华法林抗凝治疗（目标国际标准化比值INR为1．6至2．5）的226例中国患者人群中,分别比较已公开发表并符合本研究入选标准的药物基因组学方程的效果。效果评估指标包括剂量预测值位于实际值20％界限内的患者比例（20％界限内的患者比例）以及剂量预测值与实际值之间绝对误差的平均值（MAE）。结果8个入选的药物基因组学方程的平均MAE为（0．87±0．17）mg／d[（0．73-1．17）mg／d],平均20％界限内的患者比例为（43．8％±8．1％）（29．1％-52．1％）。配对比较显示,来自亚洲人群的方程的预测效果明显优于来自高加索人群的方程（OR：1．61-3．36,P≤0．02）;加入INR值或CYP4F2＊3的方程较未加入的方程预测效果更好[加入INR的OR：1．71（1．08-2．72）,P=0．029;加入CYP4F2＊3的OR：2．67（1．41-5．05）,P=0．004]。结论来自亚洲人群,或者整合3个基因变异型和INR反应性的药物基因组学方程能更好地预测接受低强度抗凝治疗的中国患者人群的华法林剂量。     

强化药物方案辅助血液循环驱动干预对老年下肢骨折患者术后DVT防治效果的影响

目的探讨强化药物方案辅助血液循环驱动干预对老年下肢骨折患者术后DVT防治效果的影响。方法选取我院2011年8月至2015年8月收治的老年下肢骨折患者共130例,以随机数字表法分为对照组(65例)和观察组(65例),分别在血液循环驱动干预的同时给予低分子肝素单用和与利伐沙班联用治疗。比较两组患者术后DVT发生率,治疗前后患侧与健侧肢体周径差、PT、D-二聚体、血液流变学指标及不良反应发生率等。结果观察组患者DVT发生率显著低于对照组(P<0.05);治疗后,观察组患者患侧与健侧肢体周径差、D-二聚体水平、血液流变学指标水平均显著降低(P<0.05),且低于对照组(P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论强化药物方案辅助血液循环驱动干预用于老年下肢骨折患者可有效预防术后DVT发生,改善凝血功能,降低血液黏稠度,且未导致不良反应加重。