吡柔比星单次或分次给药对药代动力学和药物不良反应影响的研究

目的比较吡柔比星(THP)单次或分次给药对临床药代动力学参数和不良反应的影响,以及药代动力学和不良反应间的相关性。方法20例乳腺癌患者根据术后分期、年龄分为2组,分别接受THP60mg/m~2,d1或THP30 mg/m~2,d1、d2与环磷酰胺(CTX)联合的两药化疗。高效液相色谱法(HPLC)测定THP血药浓度;WinNonlin4.0程序进行药动学房室模型数据拟合和参数计算;按照CTCAE3.0标准评价近期常见不良反应。结果药代动力学结果显示两组均有8例药时曲线表现为典型的三室模型,2例符合二室模型。两次给药组的心脏不适症状和心电图异常的发生率均显著低于单次给药组。血液学不良反应明显,两组基本一致,食欲不振、恶心、呕吐等胃肠道不良反应多为Ⅰ～Ⅱ度,两组间无明显差异。结论药代结果显示两组均以三室模型为主。两次给药组急性心脏不良反应明显较单次给药组降低,血液学不良反应、胃肠道不良反应两组相似。     

HER-2和Top-Ⅱα可作为乳腺癌化疗疗效的预测因子

一般认为,HER-2过表达或基因扩增的乳腺癌患者预后差。近期的8个大型随机临床试验和基于这些临床研究的荟萃分析均证实:与不含蒽环类药物方案相比,HER-2阳性乳腺癌患者更易从含蒽环类药物方案中获益。另有研究发现,Top-Ⅱα基因缺失提示预后不良,Top-Ⅱα扩增提示患者对蒽环类药物的高缓解率。因此,HER-2与蒽环类药的相关性可能与Her-2基因和Top-Ⅱα(拓扑异构酶Ⅱα)基因同在17号染色体的相邻位置有关。有关Her-2阳性对高剂量蒽环类或紫杉类药物化疗敏感的观点,仍有待于更多的临床试验证实。本文结合已发表的乳腺癌辅助化疗临床试验结果,分析了Her-2和Top-Ⅱα基因对化疗敏感性的预测作用。     

紫杉醇联合顺铂治疗57例晚期乳腺癌的临床疗效分析

目的：观察紫杉醇联合顺铂（DDP）方案治疗晚期乳腺癌（ABC）及蒽环类耐药性乳腺癌的疗效与安全性.方法：采用紫杉醇联合DDP方案治疗ABC 57例（其中含蒽环类耐药性乳腺癌26例）.紫杉醇175 mg/m^2,静脉滴入,d1（或分为d1、d8）;DDP 70 mg/m^2,静脉滴入,d1（或分为d1～d3）,加水化、利尿和止吐治疗,21 d为1个周期.本组中位化疗周期数为3个.结果：完全缓解6例,部分缓解24例,稳定16例,疾病进展11例,总的有效率52.6%（30/57）,26例蒽环类耐药性乳腺癌患者的有效率为61.5%（16/26）.治疗时一般情况较好者疗效（53.5%）好于一般情况差者（23.3%）,P=0.045.中位肿瘤进展时间7个月,1年生存率为61.4%,中位生存期为19个月.主要毒性反应为骨髓抑制及胃肠道反应.结论：紫杉醇和DDP联合方案治疗ABC,特别是蒽环类耐药性乳腺癌疗效较好,使用方便,毒性反应较轻.该方案是包括蒽环类耐药性ABC的有效解救治疗方案.     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂在HR阳性HER-2阴性晚期乳腺癌的研究进展

组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase,HDAC）是可调节表观遗传学改变的组蛋白修饰酶,在一些肿瘤中HDACs被异常激活,与肿瘤进展和耐药密切相关。HDAC抑制剂（HDAC inhibitor,HDACi）通过调节肿瘤细胞的表观遗传属性,靶向性控制肿瘤细胞增殖、调节肿瘤细胞周期及修复DNA损伤。HDACi可抑制多个乳腺癌致癌信号通路,从而有可能逆转激素受体（hormone receptor,HR）阳性HER-2阴性乳腺癌的治疗耐药。本文将对HDACi在HR阳性HER-2阴性晚期乳腺癌治疗方面进行综述,探讨其在乳腺癌治疗领域中的应用前景。     

乳腺癌的药物治疗

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤,在许多西方国家占女性癌症死亡率的第一位。尽管乳腺癌的早期诊断和治疗(手术、放疗或者二者结合)取得了很大进展,但是新近诊断的病中人仍有1/3以上肿瘤复发或全身播散,这些病人都是细胞毒性药物和/或内分泌治疗的适应症     

通过狗的嗅觉发现膀胱癌患者：一项原理循证研究

目的：研究经过训练的狗能否通过辨别尿的气味发现比按概率计算更高比率的膀胱癌患者。研究方法：按实验性原理循证研究方法进行实验。训练6只狗辨别膀胱癌患者、其他疾病患者以及健康对照者的尿样。然后，测试它们从7份尿样中辨别出1份膀胱癌患者尿样的准确率。     

肿瘤化疗药物耐药的概念与现状

化疗是治疗恶性肿瘤最重要的手段之一,然而,肿瘤细胞对化疗药物产生耐药常常最终导致化疗失败.肿瘤细胞耐药性分为内在性(未接触药物时已存在的)和获得性(接触药物后产生的)两大类.一般来说,对一种抗肿瘤药物产生耐药性,可能会对结构和功能相似的药物产生交叉耐药性,但对其他非同类型的药物仍敏感.近年来发现在培养液中接触某种化疗药物而产生耐药的细胞株,对其他结构上无关、作用机制不同的药物也产生耐药,这种广谱耐药现象称为多药耐药性(multidrug resistance,MDR).     

密集化疗在恶性肿瘤治疗中的应用

剂量强度的概念引入恶性肿瘤的治疗已有20年了，化疗药物的剂量强度对于提高恶性肿瘤治疗的有效率是十分重要的，尤其对那些化疗敏感的肿瘤。提高剂量强度可以通过提高单次给药剂量（doseescalation）或缩短给药间隔（dose density）来实现。研究证实，当化疗药物的单次剂量提高到一定阈值后，再增加剂量不会增加疗效，只会增加毒副作用。