Toll样受体及内毒素信号传导研究进展

1997年以来 ,《Ｎａｔｕｒｅ》(《自然》杂志 )发表人类Ｔｏｌｌ蛋白[1]和《Ｓｃｉｅｎｃｅ》(《科学》杂志 )发表Ｔｏｌｌ样受体 (Ｔｏｌｌ ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒ ,ＴＬＲ)及其生物学作用后[2 ] ,ＴＬＲ研究开始成为热点。研究揭示了ＴＬＲ是内毒素信号传导链中致病的关键环节。本文着重介绍ＴＬＲ4及其在内毒素信号传导中的作用 ,简略介绍与ＬＰＳ致病的其它相关分子 ,并对未来研究阻断内毒素致病的方法和途径提出设想。一、脂多糖 (ＬＰＳ)与血液中相关结合蛋白目前认为 ,革兰阴性细菌进行活体繁殖或崩解时可以释放内毒素或ＬＰＳ ,…     

脂肪肝的动物模型

肝细胞的脂质成分受肝细胞内酶的调节 ,这些酶催化脂质的摄取、合成、氧化和运输。由于脂肪酸输送增加 ,肝脏脂肪酸摄取抑或合成增加等原因 ,肝脏系统内脂肪“输入量”超过脂肪酸氧化或排出的量 (“输出量”) ,肝细胞出现脂肪变性。遗传学和环境因素可诱导肝脏脂肪变性。本文旨在总结有关肝脏脂肪变性动物模型 ,另一目的在于重点介绍不同种模型表现的机制。一、增加脂肪酸输入的遗传学因素(一 )促进肝脏脂肪生成基因过度表达的动物模型　 1.ＰＥＰＣＫ ｎＳＲＥＢＰ 1α小鼠。固醇调节因子结合蛋白 1(ｓｔｅｒｏｌｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｅｌ…     

促肠动力药对肝硬化肠源性内毒素血症的影响

目的：评价促肠动力药对肝硬化肠源性内毒素血症的治疗价值。方法：肝硬化大鼠分为促肠动力药治疗组和对照组,治疗前后分别采血测内毒素水平,另设正常对照组。52例肝硬化病人分成促肠动力药组（A组）,乳果糖组（B组）和对照组（C组）,疗程2周,治疗前后分别抽血测内毒素,结果：治疗前两组肝硬化大鼠的血清内毒素水平无差别（P＞0．05）,高于正常大鼠（P＜0．01）,经促肠动力药物治疗后内毒素明显降低（P＜0．01）,治疗肝肝硬化病人内毒素水平在A、B组均有下降（P＜0．01）,两组间差异无统计学意义;对照组前后两次血内毒素水平无明显差异。结论：促肠动力药能降低肝硬化大鼠和病人的血清内毒素水平,提示其对肝硬化肠源性内毒素血症的治疗有益。     

乙型肝炎肝硬化患者外周血中单个核细胞Toll样受体4的表达及其与血清内毒素的关系

目的:通过检测乙型肝炎肝硬化患者外周血单个核细胞(PMBCs)Toll样受体4(TLR4) mRNA的表达、血清内毒素水平及肿瘤坏死因子α(TNF-α);探索TLR4 mRNA表达与血清内毒素及TNF-α的关系.方法:抽取29例乙型肝炎肝硬化患者外周静脉血,分离单个核细胞,用RT-PCR半定量分析TLR4 mRNA水平;同时用鲎试剂测定血清内毒素水平和用放免法测定血清TNF-α水平.结果:正常对照组和肝硬化患者血清内毒素水平分别为0.050±0.020 EUmL-1和0.107±0.080 EUmL-1(P<0.05),血清TNF-α水平分别为1.282 pgmL-1±0.249 pgmL-1和2.076±0.358 pgmL-1(P<0.05),后者均明显升高,而且肝功能损害越严重内毒素水平升高越明显;肝硬化患者PMBCs中TLR4 mRNA的表达(0.900±0.263)与正常对照(0.923±0.461)无显著差异(P>0.05).结论:在肝硬化患者,尤其主要是Child-Pugh C级患者,血清内毒素及TNF-α水平较正常对照组明显升高,但PMBC的TLR4 mRNA的表达水平无变化,这可能与肝硬化患者同时存在内毒素耐受有关.     

细胞色素P450ⅡE1基因型在酒精性肝病中的意义

本文用ＰＣＲ及内切酶消化方法把ⅡＥ１分成三种基因型，即Ａ型以Ｃ１基因的纯合子，Ｂ型为Ｃ１和Ｃ２基因的杂合子，Ｃ型为Ｃ２基因的全子。结果表明，在７０例非酒精性肝病中，Ａ、Ｂ、Ｃ型分别为６２．８％、３５．７％及１．４％，与正常人群比较无差异，酒精性肝病与正常对照组及非酒精性肝病比较，Ａ型明显降低（Ｐ〈０．０１），Ｂ型明显增高（Ｐ〈０．０１）。与非酒精相关的肝癌比较，酒精相关性肝癌的Ａ型也明显减少，而Ｂ     

胶原Ⅳ型血清检测对肝纤维化的诊断价值

目的研究Ⅳ型胶原的血清检测对肝纤维化的诊断价值。方法采用酶标方法对各种肝病进行Ⅳ型胶原的检测。结果血清Ⅳ型胶原水平以慢性肝炎（ＣＨ）、肝硬化（ＬＣ）及肝细胞癌（ＨＣＣ）为最高，分别为（２５０±７８）、（２７８±９５）及（２６８±８９）ｎｇ／ｍｌ。急性肝炎（ＡＨ）及脂肪肝（ＦＬ）的Ⅳ型胶原无明显变化。肝组织纤维化程度与Ⅳ型胶原的血清水平也有一定关系，Ｓ２期有所提高，以Ｓ３～Ｓ４期为最高。Ⅳ型胶原水平与前白蛋白（ＰＡ）水平呈负相关（ｒ＝０．５３２１，Ｐ＜０．０１），但与ＡＬＴ及Ｓｂ无关。结论Ⅳ型胶原血清水平能较好地反映肝纤维化的程度，为早期诊断肝纤维化提供了一个敏感的指标。     

口服乳果糖对肝病肠源性内毒素血症及细胞因子的影响

我们的目的了解乳果糖对肝病肠源性内毒素血症（ｅｎｄｏｔｏｘａｅｍｉａ，ＥＴＭ）治疗作用，并探讨细胞因予变化与ＥＴＭ的关系。一、资料与方法１．研究对象：急性肝炎２８例，慢性肝炎３２例，肝硬化２９例，男５６例，女３３例，平均年龄４３．５岁，诊断根据１９９５年北京第五次全国传染病寄生虫学术会议制订的病毒性肝炎方案标准。各病例纠随机分为两组，在常规护肝的基础上，一组口服乳果糖，另一组不服乳果糖。乳果糖剂量１０～３０ｇ／ｄ，并调节至大便２～３次，疗程为２０ｄ，并分别于入院后次日及２０日常规抽血检测。２．内…     

奥曲肽和垂体后叶素治疗食管静脉破裂出血

比较（善得定）和垂体后叶素治疗肝硬化食管静脉破裂出血的疗效、再出血等不良反应发生率。方法：５４例经急诊胃镜证实食管静脉破裂出血患者，随机分为善得定治疗组和垂体后叶素治疗组。结果：善得定止血有效率８４．００％，垂体后叶素为５５．１７％；再出血善得定组８．００％，垂体后叶素组３１．０３％；善得定组不良反应发生率８．００％，垂体后叶素组３４．４８％（Ｐ〈０．０１）。结论善得定止血优于垂体后叶泰，再出血发     

内毒素血症致肝脏损伤

各种急慢性肝炎、肝硬化患者存在不同程度的内毒素血症，如急性肝炎为26％～50％，急性重症肝炎为59％～100％，暴发性肝衰竭为100％，慢性活动性肝炎为20％～50％，肝硬化为15％～92％，肝性脑病为93％～100％。Tarao指出，肝病合并内毒素血症患者中48％于6个月内死亡，无内毒素血症者死亡率仅17％。