临床药理在美国开展的概况

作者于1983年9月～1984年10月由卫生部派赴美国进修临床药理学一年余。现根据所提供的资料及条件对美国临床药理开展的概况作一简要介绍。一、人类对药物的研究已有着长远的历史过程,但临床药理在美国作为现代科学开始于本世纪40年代从事抗疟药的筛选,50年代末反应停引起的胎儿畸变,促使人们认识到使用药物必须从科学上用对照原则来研究药物对人体的作用。1962年10月FDA(Food and Drug     

前列腺素E平喘作用的药理观察

前列腺素E制品通过豚鼠离体器官和整体实验,证明对气管和支气管平滑肌有明显舒张作用;並能对抗乙酰胆碱和组织胺所致的支气管收缩效应。     

黄芪甲苷乳膏对小鼠光老化皮肤的保护作用

目的 探讨皮肤外用黄芪甲苷对紫外线(UV)照射引起的小鼠光老化皮肤的影响.方法 BALB/c小鼠84只,随机分成6组:模型组(A组)、模型+基质组(B组)、模型+黄芪甲苷低剂量组(C组)、模型+黄苠甲苷中剂昔组(D组)、模型+黄芪甲苷高剂量组(E组)、正常对照组(F组),每组14只.模拟日光紫外线长期照射,形成皮肤光老化小鼠模型.C组、D组、E组照射同时外用黄芪甲苷乳膏.用组织切片HE染色、间苯二酚-碱性品红(Weigert)染色观察皮肤结构改变;以生化分析方法 测定羟脯氨酸(HYP)含量.结果 与F组比较,A组小鼠皮肤组织HYP含量明显降低(P<0.01),HE染色、Weigert染色病理切片呈现光老化状态;与A组比较,E组小鼠皮肤组织HYP含量升高明显(P<0.01),HE染色、Weigert染色病理切片显示抗光老化改变.结论 黄苠甲苷乳膏对紫外线照射引起的小鼠皮肤光老化具有保护作用.     

黄芪甲苷乳膏对光老化小鼠皮肤组织MDA含量及SOD、GSH-px活力的影响

目的研究皮肤外用黄芪甲苷对紫外线照射引起的小鼠光老化皮肤的影响。方法BACB/C小鼠随机分成6组:正常对照组(A)、模型组(B)、模型+基质组(C)、模型+黄芪甲苷低剂量组(D)、模型+黄芪甲苷中剂量组(E)、模型+黄芪甲苷高剂量组(F)。模拟UV长期照射,造成皮肤光老化小鼠模型。给药组照射同时外用黄芪甲苷乳膏。用组织切片HE染色观察皮肤结构改变;以生化分析方法测定MDA含量及SOD、GSH-px活性;测定UVB最小红斑量,计算日光防护系数(SPF)值。结果模型组小鼠皮肤组织MDA含量明显增加,SOD、GSH-px活性明显降低(P0.01),病理切片呈现光老化状态;与模型组比较,黄芪甲苷高剂量组可显著降低MDA含量,提高SOD、GSH-px活性,(P0.01);随着外用黄芪甲苷乳膏时间延长,最小红斑量不断增高,90d时SPF=25。结论黄芪甲苷乳膏对紫外线照射引起的小鼠皮肤光老化具有保护作用。其机制可能一方面是黄芪甲苷本身具有清除自由基的作用;另一方面黄芪甲苷可以通过提高SOD、GSH-px活力来达到抗氧化的目的。     

LC-MS／MS法测定健康人体中氢溴酸加兰他敏的浓度及其制剂的生物等效性研究

目的：建立专属灵敏的LC-MS／MS法测定健康人体血浆中氢溴酸加兰他敏，并进行药动学及生物等效性研究。方法：对20名健康受试者采用随机双交叉试验设计，分别单剂量口服氢溴酸加兰他敏受试和参比制剂10mg，采用LC-MS／MS法测定受试者血浆中氢溴酸加兰他敏浓度，用DAS2．0软件计算相关药动学参数，评价两制剂的生物等效性。血浆样品经液-液萃取后，以甲醇-醋酸盐缓冲液（50：50）为流动相，LichrospherC6心柱（250mm×4．6mm，5μm）分离；样品经电喷雾离子源正离子化后，通过三重四极杆串联质谱仪，在多反应监测模式下对加兰他敏（m／z287．9→m/z 212．9）和内标盐酸克伦特罗（m／z277→m／z 202．7）的浓度进行测定。结果：氢溴酸加兰他敏受试和参比制剂的主要药动学参数为：cmax分别为（66．19±16．7）和（59．29±16．9）μg/L，Tmax分别为（0．59±0．28）和（0．81±0．56）h；t/2分别为（7．11±0．91）和（7．04±0．84）h，平均驻留时间分别为（9．80±1．35）和（9．87±1．18）h，AUC0-36分别为（453．47±132．77）和（445．62±87．79）μg·h／L，AUC0-∞分别为（469．05±140．30）和（460．49±92．20）μg·h／L，V/F分别为（180．10±77．71）和（201．10±74．95）L，CL／F分别为（23．99±6．20）和（24．21±5．13）L／h。以AUC0-36计算，受试制剂的相对生物利用度为（101．5±19．1）％。结论：本试验测得氢溴酸加兰他敏受试和参比制剂主要药动学参数与国内外文献报道基本一致。数据分析结果表明，两制剂生物等效。本试验方法专属性好，灵敏度高，快速简便。     

氨酚匹林咖啡因片人体药代动力学和生物等效性

目的:建立同时测定人血浆中对乙酰氨基酚、水杨酸和咖啡因浓度的高效液相色谱法,研究健康受试者口服氨酚匹林咖啡因片(每片含对乙酰氨基酚250mg、阿司匹林250mg、咖啡因65mg)后的人体药代动力学和生物等效性。方法:20名健康受试者单剂量交叉口服等剂量的氨酚匹林咖啡因受试片和参比片各2片后,0～24h内间隔取血,分离血浆,以对氨基苯甲酸为内标、经乙酸乙酯提取富集后,在苯基柱上以甲醇-pH5.2醋酸盐缓冲液(25∶75)为流动相分离,237nm检测,测定血浆样品药时过程,计算主要药代动力学参数,评价生物等效性。结果:口服受试和参比片后,对乙酰氨基酚的主要药动学参数C_(max),T_(max),t_(1/2)(λ_Z),MRT和AUC_(0～24)分别为(9.02±1.55)和(8.25±2.33)μg·mL~(-1),(0.70±0.20)和(0.70±0.20)h,(4.01±0.49)和(3.81±0.76)h,(4.81±0.52)和(4.86±0.86)h,(31.54±4.79)和(30.39±5.88)h·μg·mL~(-1);水杨酸(阿司匹林活性代谢物)的主要药动学参数分别为(42.60±9.20)和(32.74±7.83)μg·mL~(-1),(1.20±0.50)和(3.0±1.4)h,(2.95±0.73)和(2.87±0.55)h,(5.52±0.91)和(6.17±1.00)h,(254.82±58.90)和(244.93±56.80)h·μg·mL~(-1);咖啡因的主要药动学参数分别为(3.80±0.60)和(3.93±1.09)μg·mL~(-1),(0.90±0.30)和(0.90±0.60)h,(7.23±3.41)和(6.16±3.07)h,(9.49±3.60)和(8.76±3.77)h,(23.43±5.65)和(25.24±7.51)h·μg·mL~(-1)。由AUC_(0～24)估算,氨酚匹林咖啡因片受试制剂的对乙酰氨基酚、水杨酸、咖啡因的相对生物利用度分别为(107.5±28.0)%,(109.2±39.4)%,(99.2±40.0)%。结论:血浆样品中对乙酰氨基酚、水杨酸和咖啡因浓度的HPLC同时测定法专属性强,灵敏度适宜。药代动力学结果表明受试和参比制剂生物等效。     

甲硝唑结肠定位肠溶片在健康人体的药代动力学和生物等效性

目的评价甲硝唑结肠定位肠溶片(抗厌氧菌感染药)在健康人体的药代动力学和相对生物利用度。方法20名男性健康志愿者分别单剂、多剂交叉口服甲硝唑结肠定位肠溶片(受试制剂)和甲硝唑普通片(参比制剂)200mg,HPLC法测定甲硝唑浓度,DAS2.1软件计算主要药代动力学参数。结果主要药代动力学参数如下。单剂量:Cmax分别为(3.05±0.63),(4.44±0.56)μg·mL-1;tmax分别为(9.10±1.90),(1.50±0.60)h;t1/2分别为(9.93±2.14),(9.36±2.40)h;AUC0-48h分别为(48.74±11.56),(53.79±9.25)μg·h·mL-1;F为(91.30±18.60)%。多剂量:Cmax分别为(7.75±2.57),(10.27±2.08)μg·mL-1;Cmin(6.86±2.36),(6.34±1.48)μg·mL-1;Cav分别为(4.83±1.66),(7.65±1.59)μg·mL-1;DF分别为(0.31±1.26),(0.52±0.10);t1/2分别为(10.51±2.39),(9.97±2.40)h,AUCss分别为(38.65±13.30),(61.23±12.71)μg·h·mL-1,AUC0-48h分别为(158.23±66.84),(144.39±48.50)μg·h·mL-1,F为(110.10±25.20)%。结论2制剂吸收等效;但在胃肠道的吸收部位与速度不同;有良好的靶向结肠定位效果。     

306名男大学生中饮酒情况调查

本文调查306名男大学生的饮酒状况,饮酒率为62.42％;在饮酒者中,偶尔饮酒者占89％,经常饮酒和每日饮酒者占11％;饮啤酒及高度白酒分別占59.69％和30.37％;43.98％饮酒者的饮酒目的是为了交际;44.5％的人饮酒是受同学的影响;多数饮酒者(61.26％)每月花费的酒钱在10元以下。     

药物代谢酶的分子遗传学

综述近１０年来国内外有关药物代谢酶的分子遗传学进展,介绍药物代谢酶的基本概念并重点探讨了具有遗传多态性的两种氧化酶（细胞色素Ｐ４５０酶ＣＹＰ２Ｄ６,ＣＹＰ２Ｃ１９）和一种结合酶（Ｎ 乙酰化转移酶）的个体和种族差异。最后主要讨论了表型分型和基因分型在药物代谢酶研究中的一些应用。