5-单硝酸异山梨醇酯缓释胶囊在中国健康男青年的药物动力学(英文)

目的:比较国产和进口5-单硝酸异山梨醇酯缓释胶囊在健康人体内的药动学。方法:20名志愿者交叉随机分两组,口服50mg,GC-ECD测血药浓度,一室模型拟合或梯形法求药动学参数。结果:多剂量组连续5天服国产或进口胶囊,药动学参数C_(max)分别为(677±103)和(702±76)μg·L~(-1);T_(max)分别为(5.1±2.0)和(5.6±1.3)h;MRT分别为(11.5±0.5)和(11.4±0.7)h;AUC_(0-∞)分别为 (12121±1346)和(12352±988)μg·h·L~(-1),两者差异无显著性(P>0.05)。两种胶囊在服药16h后,血药浓度降至产生耐受性的阈值浓度以下(<300μg·L~(-1))。两种胶囊体内吸收分数和其体外相应时间的溶出率均呈显著正相关(P<0.05),单剂量和多剂量下国产对进口胶囊的相对生物利用度分别为96％±11％和98％±10％。结论:两种胶囊药动学特点相似。     

11β-羟化类固醇脱氢酶与高血压

11β 羟化类固醇脱氢酶 (11β HSD)催化氢化可的松和可的松的相互转化 ,11β HSD2活性先天性缺陷引起表观盐皮质激素过多综合症 (AME) ,甘草等物质可抑制此酶活性引起AME样症状。 11β HSD活性降低亦与一些继发性及原发性高血压发病有关     

普罗帕酮在健康受试者中的药动—药效学结合模型研究

目的:采用药动-药效结合模型观察普罗帕酮血浆浓度与心电图指标PR间期延长百分率的数量关系,并求算药效学参数。方法:选择健康汉族受试者10名,其中CYP2D6表型的快代谢型(EM)和中速代谢型(IM)各5名。受试者口服普罗帕酮片剂400mg,于给药后15h内抽取静脉血,并同步测定受试者PR间期。普罗帕酮浓度采用高效液相色谱分析法测定。采用CAPP软件对普罗帕酮血药浓度及PR间期延长百分率进行药动-药效结合模型计算。结果:10例健康志愿者的普罗帕酮血浆浓度与效应之间存在着滞后现象。经采用CAPP软件拟合数据,发现效应与浓度之间符合Sigmoid E_(max)模型。IM组的AUC(μg·h·L~(-1))明显高于EM组(5126±1030 vs2948±1230,P<0.05);相对应药效参数Ce_(50)IM组也比EM组大(P<0.05)。另外,效应曲线S线程度的参数γEM组大于IM组(P<0.05)。结论:CYP2D6遗传多态性不但对普罗帕酮的药动学有影响,而且对其药效学参数可能也有明显的影响。     

Stereoselective metabolism of metoprolol in isolated rat liver

目的：研究美托洛尔光学异构体在离体大鼠肝灌流上的药物动力学的立体选择性差异．方法：美托洛尔光学异构体在离体大鼠肝灌流中作循环式灌流，用高效液相色谱法进行定量分析．结果：０１６，０３２和０６４ｍｇ三种不同剂量的美托洛尔光学异构体在离体大鼠肝脏中消除过程，经叠加原则认为不存在饱和机制，符合单室模型一级动力学过程，在三种剂量下，两种异构体间的动力学参数Ｔ１／２，Ｋ和Ｃｌ均存在着显著性差异（Ｐ＜００１），其Ｓ（－）Ｍｅｔ／Ｒ（＋）Ｍｅｔ的Ｃｌ比值为０１４－０１７．结论：离体大鼠肝脏对美托洛尔两种光学异构体的代谢具有立体选择性，其肝消除符合线性动力学过程．     

基于PK/PD模型的头孢克洛给药方案

目的 根据建立的头孢克洛(第2代头孢类抗生素)药代动力学/药效学(PK/PD)模型建立经胃肠道的给药方案.方法 10健康志愿者按3种给药方案(500 mg每日3、4、5次)121服头孢克洛,HPLC法测定血药浓度,求出药代动力学参数即头孢克洛对敏感菌的抗菌活性MIC_(90);用CAPP软件,拟合出不同给药方案时T>MIC_(90)的百分值,推算出较为合理的给药方案.结果 建立的PK/PD模型CAPP软件拟合结果,3种给药方案的T>MIC_(90)时间的百分值分别为25.5%、34.0%和42.5%.结论 如果头孢克洛预达T>MIC_(90) 35%～55%的理想比值,较合理的口服给药方案为500 mg每日4次.     

美托洛尔在犬体内的药动学─药效学结合模型

托洛尔（metoProlol，Met）是一种选择性问受体阻断剂，临床广泛应用于心血管疾病的治疗，本课题组发现Met抑制正常大鼠和自发性高血压大鼠的心肌最大缩短速率（V一），左心室内压最大上升速率（dP／dt＿x），左心室内压峰值（LVSP），动脉收缩压（SBP），减慢心率（HR）的效应     

绵毛黄芪苷和苦玄参苷的中枢抑制作用

报道了绵毛黄芪苷(SK)及其同类结构苦玄参苷(PIA)给予昆明种式BLC_(57)/1小鼠50mg/kg腹腔注射能明显延长硫贲妥钠的睡眠时间,用扭体法或热板法证实同量SK或PIA静脉注射能产生明显的镇痛作用。用格斗试验证实:同量SK或PIA腹腔注射可使小鼠格斗试验次数明显减少。提示两种苷可能具有中枢镇静、镇痛和安定作用;此类中枢抑制作用说明四环三萜皂苷类具有药用价值的前景。     

血浆中甲基还原青蒿素(蒿甲醚)的薄层扫描定量法

甲基还原青蒿素(MDHA)是青蒿素的衍生物,经药理及临床试验证实其抗疟疗效优于青蒿素,为了开展体内过程及药代动力学研究,使给药方案更加科学合理,急需建立生物样品的测定方法。本文报道血浆中MDHA的薄层扫描定量法。本法特异性较高,检出下限为0.1μg,CV低于13.0%,血浆回收率达83%以上。     

黄芪皂苷甲的镇痛、镇静作用

本文证实给小鼠黄芪皂苷甲后出现镇痛作用,其镇痛作用较度冷丁弱而短。根据对小鼠腹腔注射醋酸产生扭体反应抑制率测得静脉注射黄芪皂苷甲的ED50为47.8±3.4mg/kg;由热板法测得的ED50为25.4±1.5mg/kg。黄芪皂苷甲也能明显延长硫喷妥钠所致小鼠的麻醉时间。此外,黄芪皂苷甲还能使豚鼠离体回肠张力下降。     

完整大鼠连续间断取血法研究黄芪甲苷的药动学

目的：建立黄芪甲苷（astragaloside,AGS-IV）在完整大鼠体内血药浓度的测定方法及初步的药动学评价。方法：运用液质联用仪（HPLC-MS）测定大鼠血浆AGS-IV浓度。6只雄性SD大鼠,AGS-IV溶液静脉给药（2 .0 mg/kg） ,单只大鼠连续取血法,取血点分别为0 .025、0 .05、0 .1、0 .25、0.5、1、2、4、6、10、14和24 h。固相萃取小柱提取血浆样品,地高辛为内标（I .S.）,LC-ESI-MS测定血药浓度。AGS-IV的m/z为807 .5 ,内标地高辛的m/z为803 .5。结果：AGS-IV的标准曲线线性范围为1 ～1 000 ng/mL（r=0 .9992） ,日内和日间精密度分别小于6 %和8%,血浆样品AGS-IV的回收率为92 .8 %～98 .4 %,内标的回收率为80 .0 %～90 .9 %,最低检测限为0 .5ng/mL。CAPP软件拟合,AGS-IV的消除符合二室模型,药动学参数t1/2β（h） ,CL（L.kg-1.h） ,Vc（L/kg）,AUC0 -∞（μg·mL-1.h）分别为：3 .46±0 .52 ,0 .47±0 .02 ,0 .76±0.16和4274±186。结论：连续间断取血法结合HPLC-MS技术,适用于测定AGS-IV在小动物的血药浓度和药动学评价。