应用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂保护移植肾功能

目的　探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂洛沙坦对同种异体肾移植患者移植肾的保护作用。方法　 2 0 0 0年 1月至 2 0 0 1年 3月期间 ,对肾移植术后时间达 1年、移植肾功能正常、尿TGF β1相对浓度≥ 2 5 0 .0pg/mg .Cr的 2 1例患者 (A组 )连续使用洛沙坦 (5 0mg/d) 1年以上 ,与同期相同条件但未服用洛沙坦的 2 3例患者 (B组 )作对比 ,3年后比较两组患者血和尿TGF β1相对浓度、肌酐清除率 (Ccr)减少量和肾功能不全的病例数有无差异 ;观察服用洛沙坦的不良反应。结果　在 3年随访期内 ,A组Ccr减少量为 4.8± 4.6ml/min ,有 2例 (9.5 % )患者肾功能不全 ,均明显低于B组 (P <0 .0 1、0 .0 5 ) ,后者分别为 13 .7± 9.5ml/min和 9例 ;3年后A、B两组尿TGF β1浓度分别为 3 15 .5± 44 .6、5 0 7.7± 5 3 .1(pg/mg .Cr) ,A组明显低于B组 (P <0 .0 1) ;两组血TGF β1浓度无明显差异 (P >0 .0 5 ) ;A组服用洛沙坦后无不良反应发生 ;A、B两组中肾功能不全者 ,穿刺活检证实均为慢性移植物肾病。结论　洛沙坦对同种异体肾移植患者移植肾具有保护作用 ,其作用机制可能与降低移植肾内TGF β1的分泌有关。     

医源性尿道狭窄的诊断及防治

医源性尿道损伤逐年增多,部分病例可发展为尿道狭窄。为提高医源性尿道狭窄的预防及诊治水平,笔者根据国内外文献报道,将医源性尿道狭窄的特点、预防措施及诊治方法作如下总结,旨在提高其综合诊治水平。     

抗胸腺细胞球蛋白治疗肾移植术后早期耐激素的排斥反应

目的：观察抗胸腺细胞球蛋白(ATG)治疗肾移植术后早期耐激素排斥反应的效果。方法：对34例尸体肾移植术后3d内应用激素冲击治疗期间发生排斥反应的患者以及手术3d后发生耐激素排斥反应的患者采用ATG治疗。结果：其中32例排斥反应得以逆转，肾功能恢复正常，其治愈率为94．1％。2例虽然控制排斥反应，但其肾功能未能恢复，未行移植肾切除。结论：抗胸腺细胞球蛋白(ATG)治疗早期耐激素排斥反应的效果显著，可以使有耐激素排斥反应的肾移植患者获得良好的肾功能。     

供体抗原特异性CD4+CD25+Treg细胞对B淋巴细胞反应的影响

目的 研究供体抗原特异性CD4 CD25 调节性T细胞对受体B细胞反应的影响.方法 用尼龙毛柱法分离B细胞,用MACS磁珠分选法从Lewis大鼠脾脏淋巴细胞中分离CD4 CD25 Treg细胞,然后将分离纯化的Lewis大鼠Treg细胞负载F344大鼠抗原,以RT-PCR检测分选细胞中Foxp3基因表达水平.然后以MTT法证实获得对供体抗原的特异性.将受体Treg细胞与B淋巴细胞组成共培养反应体系,然后向共培养体系中加或不加入Anti-TGF-β1、Anti-CTLA4的阻断方法,培养5天后用ELISA发检测不同组上清中的IgA和IgG分泌水平.结果 负载供体抗原后,CD4 CD25 调节性T细胞对供体抗原的抑制率(IR)为80.5%.Treg与B细胞共培养组与阳性对照组相比较,上清中的IgG和IgA水平明显降低(P＜0.01),分别达到了(2.4±0.7)μg/ml和(6.0±1.0)μg/ml.在体系中加入Anti-TGF-β1后上清中的IgG和IgA的分泌水平分别达到(3.3±0.5)μg/ml和(7.1±0.9)μg/ml;加入Anti-CTLA4后上清中的IgG和IgA的分泌水平分别达到(3.4±0.5)μg/ml和(7.3±0.9)μg/ml;两种阻断剂同时加入后上清中的IgG和IgA的分泌水平分别达到(3.7±0.6)μg/ml和(7.5±0.7)μg/ml,三组分泌水平都较共培养组明显升高(P＜0.05),但仍明显低于阳性对照组的水平((P＜0.05).结论 负载供体抗原的CD4 CD25 Treg能够有效抑制供体抗原刺激下的B淋巴细胞反应,在这一过程中TGF-β1和CTLA4都发挥了一定作用.     

肾移植患者微小病毒B19抗体的检测和临床意义

人类微小病毒B19(Human parvovirus，PV-B19)是小DNA病毒属中惟一对人类致病的病毒，可引起传染性红斑、纯红系再障、先天性畸形等多种疾病。在免疫抑制患者中，PV-B19感染可导致多种疾病的发生。本研究应用ELISA方法检测了38例肾移植术后患者PV-B19抗体，并对部分肾移植术后患者进行了不同时相点的检测，现报告如下。     

BTLA介导的负调共刺激信号对混合淋巴细胞反应抑制的研究

目的HVEM基因突变体腺病毒载体对大鼠混合淋巴细胞反应（MLR）的影响。方法RT—PCR获得人HVEM的cDNA，使其与uGHT分子结合的表位点突变，保留与BTLA结合的关健位点。构建经修饰的HVEM基因的复制缺陷型腺病毒载体Adv—mHVEM-IRES2-EGFP并对其进行鉴定和转染效率测定。将该载体用于混合淋巴细胞反应中，观察对淋巴细胞增殖的影响。结果成功构建HVEM突变体和EGFP复制缺陷型腺病毒载体，经过测序与预期一致，体外培养细胞转染效率达到95％以上。该载体能够对大鼠MLR有明细的抑制作用。结论构建的腺病毒载体能够共表达目的基因的产物HVEM突变体和EGFP蛋白，对体外细胞具有高效转染能力。该载体能够对大鼠混合淋巴细胞反应有明显的抑制作用。     

PDL1修饰树突状细胞对大鼠同种异体肾移植存活的影响

目的观察激活负性共刺激信号PD1-PDL1对延长移植肾存活的效能。方法以PDL1Ig基因重组腺病毒为载体,将PDL1Ig基因转入BN大鼠树突状细胞(DC)细胞同时输注受体,以Lewis大鼠为受体,行同种肾移植为转染组,并以未转染DC输注为对照组;观察移植肾存活时间和术后肾功能变化。结果转染组移植肾存活(41±7.6)d,较对照组移植肾存活时间(8.6±1.2)d明显延长;移植组术后血清肌酐较同期对照组明显为低。结论PDL1基因修饰的DC可以明显延长移植肾存活时间。     

大鼠肾移植模型四种肾静脉重建术式的比较

目的：探讨不同大鼠移植肾静脉重建术式的效果。方法建立大鼠同种异体肾移植模型，根据移植肾静脉重建方式不同将受体大鼠分为4组：32只实验组大鼠采用内支架法行原位端-端吻合；25只对照组Ⅰ大鼠采用原位端-端吻合；22只对照组Ⅱ大鼠采用Cuff管套扎法吻合；20只对照组Ⅲ大鼠采用受体下腔静脉端-侧吻合。比较各组大鼠移植肾静脉重建手术操作时间和静脉吻合口漏血、静脉血栓形成、静脉吻合口狭窄发生情况。结果实验组供肾静脉分离切取用时最短，为（9．1±0．9） min；对照组Ⅲ用时最长，为（12．1±0．9）min；两组比较差异有统计学意义（P＜0．05）。实验组供肾静脉修整用时为（5．0±0．6）min，短于对照组Ⅱ和对照组Ⅲ，差异均有统计学意义（P均＜0．05）。实验组移植肾静脉重建用时为（6．2±1.5） min，短于对照组Ⅰ和对照组Ⅲ，差异均有统计学意义（P均＜0．05）。实验组术后静脉血栓发生率最低（3．1％），与对照组Ⅱ（27．3％）比较，差异有统计学意义（χ2＝4．77， P＜0．017）；静脉吻合口狭窄发生率最低（3．1％），与对照组Ⅰ（24．0％）比较，差异有统计学意义（χ2＝3．90， P＜0．017）。结论应用内支架法行移植肾静脉原位端-端吻合操作时间短、并发症少，可有效解决大鼠肾移植静脉重建的问题。     

合成组织相容性抗原衍生肽延长小鼠移植心肌存活时间的实验研究

目的 :探讨合成组织相容性抗原衍生 (HLA)肽延长小鼠移植心肌存活时间的供者特异性。　 方法 :首先将NIH小鼠脾细胞 (5× 10 9/L ,0 2ml)注入Balb/c小鼠尾静脉 ,于注射前 7天、注射当日及之后连续 4天 ,每天给予HLA肽和亚治疗剂量的环胞素A(CsA) ,两周后将NIH和C5 7BL/ 6 (第三者 )新生鼠心肌分别移植于Balb/c小鼠左右耳后 ,不再给予HLA肽和CsA等免疫抑制剂。　 结果 :移植与脾细胞同一供者小鼠 (NIH)心肌成活 ,在观察期内 (>2 0天 )未发生排斥反应 ;而移植的第三者 (C5 7BL/ 6 )心肌于移植后第 8天被排斥。　 结论 :合成HLA肽加亚治疗剂量的CsA延长小鼠移植心肌存活时间具有供者特异性。     

前列地尔对同种异体肾移植中早期肾功能的保护作用

目的 :探讨前列地尔对肾移植术后早期肾功能恢复的影响。方法 :对85例 (A组 )肾移植受者术中及术后2wk内每天应用前列地尔60μg,与同期276例 (B组)未应用前列地尔的肾移植受者进行对比。结果 :A组术后尿量(6d内)和内生肌酐清除率 (至少7d内 )均明显高于B组 (P<0 01) ,而血肌酐 (5d内)以及血流阻力指数 (14d内 )和肾功能延迟恢复的发生率则明显低于B组(P<0 01) ,但两组急性排斥反应发生率 (3mo内 )无显著性差异 (P>0 05)。结论 :肾移植术中及术后早期应用前列地尔有利于移植肾功能的恢复 ,但不降低急性排斥反应发生率。