亲属活体供肾移植中副肾动脉的重建

目的 探讨亲属活体供肾移植中利用受者腹壁下动脉(IEA)重建供肾副肾动脉(ARA)的临床效果.方法 存在ARA的亲属活体供肾16个,其中单支型15个,多支型1个.5个供肾的ARA位于上极,1个位于中部,9个位于下极,1个供肾的中部和下极各有一支ARA,其开口直径为1.5～3.5 mm.供肾热缺血时间为1～6.5 min,冷缺血时间为15 90 min.除多支型1例的中部ARA与肾动脉主干行端侧吻合外,其余16支ARA均与受者的IEA重建.ARA位于上极的5个供肾中,3个由于ARA过短,而供肾因为输尿管原因又不适于颠倒以与IEA重建,遂切取一段长3～6cm的供者生殖腺静脉,对ARA进行延长,再将ARA与IEA进行重建.术后采用多普勒超声检查移植肾血流,监测血清肌酐(Cr).结果 所有IEA与ARA的吻合均一次完成,吻合时间为(4.9±1.4)min,开放IEA后,见IEA和ARA均搏动良好,吻合口通畅.仅2例术中发生吻合口漏血,经热盐水纱布轻压局部2～3 min后出血停止.术后第3天,多普勒超声检查显示,16例移植肾的ARA供血区域血流丰富,局部动脉阻力指数正常(<0.7).所有肾脏均在恢复血液供应后10 min内开始泌尿,术后血清Cr均迅速下降至正常.16例未发现下肢血管并发症的发生.术后随访6个月,未见局部动脉栓塞,也无输尿管坏死发生.结论 对于存在ARA的供肾,可利用受者的IEA进行重建,此术式适用于ARA与肾动脉主干或其他动脉吻合存在困难者.     

ACE抑制剂预防CAN的临床研究

目的:探讨血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂依那普利(enalapril)对肾移植患者移植肾远期功能的保护作用。方法:2000年1月至2001年7月期间,对肾移植术后时间达1年、肾功正常、尿TGF-β1浓度≥250.0pg/mg.Cr的25例患者(A组)连续服用enalapril 1年以上,与同期内未服用enalapril的23例患者(B组)作对比,观察两组肾功能变化;3年后比较两组血和尿TGF-β1浓度、肌酐清除率(Ccr)减损量和肾功不全的病例数有无差异;比较A组服用enalapril前后,肾组织中TGF-β1表达量;观察服用enalapril的不良反应。结果:B组Ccr进行性降低,在3年随访期内,Ccr减损量为13.7±9.5(m l/m in),有9例(39.1%)肾功能不全,均明显大于A组(P<0.01、P<0.05);3年后尿TGF-β1浓度为507.7±53.1(pg/mg.Cr),明显大于A组(P<0.01),两组血TGF-β1浓度无明显差异;A组服用enalapril 1年后,肾组织中TGF-β1表达量显著降低,使用enalapril无不良反应。结论:enalapril对移植肾具有保护作用,其机制可能与降低肾内TGF-β1的分泌有关。     

巴利昔单抗对肾移植受者白细胞介素2和可溶性白介素2受体的影响

目的:分析巴利昔单抗和抗CD3单克隆抗体(OKT3)对肾移植受者白细胞介素2(IL2)和可溶性白细胞介素2受体(sIL2R)的影响,评价其治疗的有效性及安全性。方法:将74例肾移植受者随机分为巴利昔单抗组(n=39)和OKT3组(n=35)。所有病人均采用环孢素+霉酚酸酯+泼尼松三联免疫抑制维持治疗。巴利昔单抗组:分别于术前2h和术后d4使用巴利昔单抗20mg,静脉滴注;OKT3组:从术后d1开始,给OKT35mg静脉滴注,qd,共7～10d。检测术后2mo内IL2和sIL2R浓度,观察急性排斥反应(AR)、肌酐恢复时间、不良反应、受者和移植肾存活情况。结果:巴利昔单抗组IL2和sIL2R浓度明显低于OKT3组(P<0.05)。有12例病人发生AR,巴利昔单抗组3例,OKT3组9例(P<0.05)。巴利昔单抗组肌酐恢复时间(4.7±s2.1)d,明显短于OKT3组(9±5)d(P<0.05)。巴利昔单抗组感染7例,细胞因子释放综合征0例,过敏反应0例,明显低于OKT3组(P<0.05)。结论:巴利昔单抗明显降低IL2和sIL2R浓度和AR发生率,不良反应少,是一种强效安全的免疫抑制剂。     

高龄患者肾移植126例临床分析

目的 :探讨高龄患者肾移植的临床特点及四联免疫抑制疗法对临床治疗效果的影响。方法 :分析 1990年 1月至 2 0 0 0年 12月 12 5 1例肾移植中 12 6例高龄患者临床资料 ,将术后使用免疫抑制剂为三联疗法 (CsA +Aza +激素 )的 5 5例作组Ⅰ ;而使用四联疗法 (CsA +MMF +激素 +抗T细胞单抗 )的 71例作为组Ⅱ ,组Ⅱ中 4 7例患者术后使用 2周Wu -T3抗排斥治疗 ,另 2 4例应用抗IL- 2R抗体预防急性排斥反应。将两组的术后并发症、急性排斥率及 1年人 /肾存活率相比较 ,并与本院同期非高龄患者相同指标比较。结果 :高龄患者肾移植后心脑血管并发症以及感染发生率均明显高于非高龄患者。组Ⅰ和组Ⅱ患者的术后并发症发生率分别为 74 5 5 %和 38 0 3% ;急性排斥发生率分别为 12 73%和 4 2 3% ;1年人 /肾存活率分别为 81 82 % /78 18%和 97 18% /95 77%。结论 :高龄患者肾移植术后较容易发生心脑血管并发症及感染 ,使用新的四联免疫抑制疗法能有效地降低心脑血管并发症、感染和急性排斥反应的发生率 ,1年人 /肾存活率亦明显提高。     

应用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂保护移植肾功能

目的　探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂洛沙坦对同种异体肾移植患者移植肾的保护作用。方法　 2 0 0 0年 1月至 2 0 0 1年 3月期间 ,对肾移植术后时间达 1年、移植肾功能正常、尿TGF β1相对浓度≥ 2 5 0 .0pg/mg .Cr的 2 1例患者 (A组 )连续使用洛沙坦 (5 0mg/d) 1年以上 ,与同期相同条件但未服用洛沙坦的 2 3例患者 (B组 )作对比 ,3年后比较两组患者血和尿TGF β1相对浓度、肌酐清除率 (Ccr)减少量和肾功能不全的病例数有无差异 ;观察服用洛沙坦的不良反应。结果　在 3年随访期内 ,A组Ccr减少量为 4.8± 4.6ml/min ,有 2例 (9.5 % )患者肾功能不全 ,均明显低于B组 (P <0 .0 1、0 .0 5 ) ,后者分别为 13 .7± 9.5ml/min和 9例 ;3年后A、B两组尿TGF β1浓度分别为 3 15 .5± 44 .6、5 0 7.7± 5 3 .1(pg/mg .Cr) ,A组明显低于B组 (P <0 .0 1) ;两组血TGF β1浓度无明显差异 (P >0 .0 5 ) ;A组服用洛沙坦后无不良反应发生 ;A、B两组中肾功能不全者 ,穿刺活检证实均为慢性移植物肾病。结论　洛沙坦对同种异体肾移植患者移植肾具有保护作用 ,其作用机制可能与降低移植肾内TGF β1的分泌有关。     

医源性尿道狭窄的诊断及防治

医源性尿道损伤逐年增多,部分病例可发展为尿道狭窄。为提高医源性尿道狭窄的预防及诊治水平,笔者根据国内外文献报道,将医源性尿道狭窄的特点、预防措施及诊治方法作如下总结,旨在提高其综合诊治水平。     

腹腔注射1,25(OH)2D3对调节性T细胞及大鼠肾移植存活的影响

目的观察1,25(OH)_2D_3对大鼠CD4~ CD25~ 调节性T细胞、IL-10以及大鼠肾移植后存活的影响。方法以SD大鼠为供体,Wister大鼠为受体,建立大鼠肾移植模型。受体随机分为4组：(1)对照组(组Ⅰ);(2)CsA组(组Ⅱ)：3mg·kg~(-1)·d~(-1)腹腔注射治疗组,术后连续给药13d;(3)1,25(OH)_2D_3组(组Ⅲ)：1μg·kg~(-1)·d~(-1)腹腔注射治疗组,术后连续给药13d;(4) CsA 1,25(OH)_2D_3组(组Ⅳ)：按VD3组和CsA组用药剂量给药。观察移植后4组大鼠存活时间,并于术前4d,术后6、16d检测血清肌酐、IL-10以及术后6d脾脏Treg含量。结果组Ⅲ、组Ⅳ大鼠移植存活时间分别为(13．3±3．2)d和(24．8±2．6)d,较对照组(8．7±1．8d)明显延长(P＜0．01);组Ⅲ、组Ⅳ移植后6d Cr水平分别为(62．7±7．5)mmol／L、(77．1±9．4)mmol／L,明显低于对照组(424．3±61．2)mmol／L(P＜0．01)。给予1．25(OH)_2D_3后大鼠IL-10水平(268．1±24．3)pg／ml以及脾脏CD4~ CD25~ T细胞的比率(18．51±3．73)％,较时照组[分别为(50．1±3．0)pg／ml和(8．95±2．01)％]明显增高(P＜0．01)。结论1．25 (OH)_2D_3能显著促进体内IL-10的产生和CD4~ CD25~ T细胞的增殖,适量1,25(OH)_2D_3与CsA联合应用可以明显改善肾功能,延长移植肾的存活时间。     

尿TGF--β1与慢性移植物肾病的关系

目的探讨肾移植受者尿转移生长因子β1(TGF-β1)与慢性移植物肾病(CAN)的关系.方法1999年8月～2000年12月期间进行肾移植手术157例,在术后满1年时检测尿TGF-β1,所得相对浓度为172.5～533.1 pg/mg(Cr),分别选出TGF-β1浓度最高和最低的各40例患者构成组Ⅰ和组Ⅱ,进行前瞻性观察.在肾移植达3年时,比较两组肾功能有无差异,分析肾功能与术后1年时的尿TGF-β1有无相关性,对肾功能不全者作移植肾穿剌活检,明确是否为CAN.结果在肾移植达3年时,组Ⅰ肌酐清除率(Ccr)减少了(12.8±10.6) ml/min, 29.6%的患者有肾功能不全,均显著大于组Ⅱ[分别为(6.9±5.7)ml/min和9.4%];患者Ccr与术后1年时的尿TGF-β1之间有显著的相关性;肾功能不全者,移植肾在组织学上均呈CAN病理学改变.结论TGF-β1可能在CAN的发生中起重要作用;CAN患者在肾功能异常前尿TGF-β1已显著升高,肾移植后早期检测尿TGF-β1对远期肾功能具有预测作用.     

转化生长因子betal修饰供体树突状细胞对大鼠肾脏移植物存活的影响

目的:观察转化生长因子(TGF)betal修饰供体树突状细胞的输注对大鼠肾脏移植物存活的影响,以及诱导大鼠产生抗原特异性免疫耐受的情况,并探讨其机制.方法:通过逆转录病毒载体,将TGF betal基因转染体外培养的供体树突状细胞,术前输注给肾移植受体,用RT-PCR和免疫荧光观察目的基因的表达,用3HTdR观察供体树突状细胞对受体T细胞的激活,观察移植物存活情况.结果:输注转基因供者树突状细胞的肾移植受体大鼠,移植物存活时间比对照组明显延长(P≤0.05).3H TdR观察供体树突状细胞对受体T细胞的激活显示树突状细胞对受体淋巴细胞的激活明显比对照组减弱(P≤0.01).结论:TGF betal的供者树突状细胞的输注可以明显延长大鼠肾脏移植物存活,并且抑制了转基因的树突状细胞对受体T细胞的激活.     

CD4+CD25+Treg细胞对B细胞的作用机制分析

目的研究CD4 CD25 调节性T细胞对B细胞作用机制.方法用尼龙毛柱法分离B细胞,用MACS磁珠分选法从Wistar大鼠脾脏淋巴细胞中分离CD4 CD25 Treg细胞,然后将分离纯化的Wistar大鼠Treg细胞负载SD大鼠抗原.以Trans Well Millcell-PCF分隔培养槽分隔或共培养Treg细胞与不同淋巴细胞组成的反应体系,然后向共培养体系中加或不加入Anti-TGF-β1、Anti-CTLA4的阻断方法,培养5天后用ELISA法检测不同组上清中的IgA和IgG分泌水平. 结果分隔培养组上清中的IgG和IgA水平分别为(4.7±1.1)、(10.5±1.7)μg/ml,与阳性对照组中IgG的含量(5.1±1.0)μg/ml以及IgA的(11.2±1.6)μg/ml相比没有显著差异(P＞0.05).而与阳性对照组相比较,共培养组上清中的IgG和IgA水平明显降低(P＜0.01),分别达到了(2.2±0.8)μg/ml和(5.4±0.9) μg/ml.在共培养体系中加入Anti-TGF-β1后,上清中的IgG和IgA的分泌水平分别达到(3.1±0.5)μg/ml和(6.9±0.8)μg/ml;加入Anti-CTLA4后,上清中的IgG和IgA的分泌水平分别达到(3.2±0.6)μg/ml和(7.2±0.9)μg/ml;两种阻断剂同时加入后,上清中的IgG和IgA的分泌水平分别达到(3.5±0.5)μg/ml和(7.4±0.6)μg/ml,三组分泌水平都较共培养组明显升高(P＜0.05),但仍明显低于阳性对照组的水平(P＜0.05). 结论CD4 CD25 Treg通过细胞-细胞间接触机制直接抑制B淋巴细胞反应,在这一过程中TGF-β1和CTLA4都发挥了一定作用.