OALA12/Taxol载药凝胶系统抗肿瘤治疗作用的评价

目的对OALA12/Taxol载药凝胶系统进行抗肿瘤作用的评价。方法采用HPLC法观测OALA12/Taxol载药凝胶材料体外药物的释放情况。建立小鼠肿瘤EAC实体瘤动物模型,分别瘤旁植入空白凝胶OALA12和载药凝胶OALA12/Tax-ol,以肿瘤生长抑制率、动物体重增长率为观察指标,来评价该凝胶系统抗肿瘤作用及毒性反应。结果拟7 d体外药物累积释放情况,绘制曲线,计算线性相关系数为:0.95。似为零级动力学释放,该凝胶系统对自身溶蚀消除具有一定的控制作用。瘤旁植入200,100,50μl后,动物的肿瘤生长抑制率分别为-2.85%,-3.63%,-4.56%;瘤旁植入OALA12/Taxol载药凝胶20 mg/kg,肿瘤生长抑制率为47.4%(P<0.001);而静脉注射同等剂量的taxol抑瘤率为4.8%(P>0.05)。结论 OALA12/Taxol载药凝胶系统具有良好的控释药物作用;其瘤旁植入与静脉注射相比,能够显著提高抗肿瘤的疗效,降低毒副反应。     

P2X7R 拮抗剂对小鼠慢性胰腺炎的作用及机制研究

目的 探讨嘌呤能 P2X7 受体（P2X7R）拮抗剂——氧化三磷酸腺苷（OxATP）和亮蓝 G（BBG）在抑制下游靶蛋白——核苷酸结合寡聚化结构域样受体 3（NLRP3）炎性体活化和慢性胰腺炎（CP）胰腺纤维化进程中的作用及可能机制。 方法 40 只 C57BL/6 小鼠随机均分为正常对照组、CP 模型组、OxATP 组和 BBG 组。 除正常对照组腹腔注射与处理组等体积的生理盐水外, 其余组均通过腹腔注射雨蛙素法制作 CP 小鼠模型（6 周）。 造模结束后, CP 模型组、 OxATP 组和 BBG 组分别予以腹腔注射生理盐水、OxATP（20 μL, 300 μmol/L）和 BBG（20 μL, 10 μmol/L）处理, 连续注射 2 周。 然后处死各组小鼠并取胰腺组织, 行病理学检查, 以 HE 染色对胰腺病理组织学（炎性细胞浸润、腺泡萎缩及纤维化程度）进行评分, 天狼星红染色和 α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）免疫组化染色分别对胰腺纤维化程度进行评估;免疫组化法检测胰腺 P2X7R、NLRP3 和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 1（Caspase-1）中的累积光密度（IOD）值。 结果 与正常对照组比, CP 模型组炎症损伤组织学评分增加, 胰腺纤维化程度显著增加, P2X7R、NLRP3 和 Caspase-1 免疫组化 IOD 值显著升高（P < 0.05）; 与 CP 模型组相比, OxATP 和 BBG 组炎症损伤组织学评分降低, HE 染色纤维化评分、天狼星红染色和 α-SMA 免疫组化染色均显著减轻（P < 0.05）, 胰腺 P2X7R、NLRP3 和 Caspase-1 IOD 值均明显降低（P < 0.05）。 结论 P2X7R 拮抗剂 OxATP 和 BBG 能够显著减轻 CP 小鼠模型的慢性炎症和纤维化程度, 阻断 P2X7R-NLRP3 炎性体信号通路, 这有望成为治疗 CP 及其纤维化进程的一种潜在新策略。     

番石榴叶总黄酮对慢性胰腺炎小鼠纤维化的影响

目的:探讨番石榴叶总黄酮(total flavonoids from Psidium guajava leaves,TFPGL)对慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)小鼠纤维化的影响及其机制。方法:将50只C57BL/6小鼠随机均分为正常组,CP模型组,oxidized ATP(oxATP)组,TFPGL低、高剂量组。后4组小鼠腹腔注射雨蛙素50μg·kg~(-1)·h-1(溶于200μL生理盐水),每天6次,每周3 d,连续6周,建立慢性胰腺炎小鼠模型。6周后,oxATP组腹腔注射oxATP(15μg·kg~(-1)·d-1,溶于200μL生理盐水)2周,TFPGL低、高剂量组分别予以TFPGL 0.186,0.372 g·kg~(-1)·d-1灌胃2周。同时,正常组小鼠腹腔注射与模型组等体积、等频率的生理盐水。苏木素-伊红(HE)染色评估胰腺损伤程度;天狼星红染色检测胰腺组织胶原含量;免疫组化检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA),核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(nucleotide binding oligomerization domain-like receptor 3,NLRP3),半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,Caspase-1)的蛋白表达水平;酶联免疫吸附法测定胰腺组织中IL-1β(interleukin-1β),IL-18水平。结果:与正常组比较,雨蛙素注射后胰腺损伤加重(P0.01),Caspase-1,NLRP3,α-SMA,IL-1β,IL-18水平升高(P0.01)。天狼星红染色显示胰腺组织细胞周围胶原Ⅰ(ColⅠ),胶原Ⅲ(ColⅢ)含量较正常组升高(P0.01)。与模型组比较,oxATP组及TFPGL低、高剂量组炎症损伤及纤维化程度均减轻,表现为天狼星红染色程度减轻(P0.05,P0.01),Caspase-1,NLRP3,α-SMA,IL-1β,IL-18水平均降低(P0.05,P0.01)。结论:TFPGL可通过抑制P2X7R介导NLRP3炎性体信号途径活化显著减轻慢性胰腺炎模型小鼠的慢性炎症及纤维化程度。     

基于 Caspase-3/Bcl-2/Bax信号通路探究加味旋覆代赭汤治疗食管癌前病变的作用机制

目的 探究加味旋覆代赭汤对食管癌前病变大鼠Caspase-3/Bcl-2/Bax信号通路的调控作用机制。方法:将48只雄性SD大鼠随机分为4组,空白组、模型组、中药组、西药组,每组各12只。除空白组外均采用复合造模法制作食管癌前病变大鼠模型,造模成功后,分别进行药物灌胃干预,空白组、模型组用生理盐水灌胃,中药组和西药组分别给予加味旋覆代赭汤、西药(雷贝拉唑+莫沙必利)灌胃,给药8周取材。利用光学显微镜观察食管上皮组织的形态学变化;分别应用蛋白质印迹法(Western-blot)及聚合酶链式反应(PCR)检测食管上皮组织Caspase-3、Bcl-2及Bax的表达水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠食管上皮病理积分升高(P<0.01);与模型组比较,中药组、西药组大鼠食管上皮病理积分均降低(P<0.01)。PCR及Western-blot检测结果显示,与空白组比较,模型组大鼠Caspase-3、Bax mRNA、蛋白表达均降低(P<0.01);与模型组比较,中药、西药组大鼠Caspase-3、Bax mRNA、蛋白表达均增高(P<0.05)。与空白组比较,模型组大鼠食管组织中Bcl-2 mRNA及蛋白表达水平均升高(P<0.05);与模型组比较,中药组和西药组Bcl-2 mRNA及蛋白表达水平均降低(P<0.05)。结论:加味旋覆代赭汤可能通过下调Bcl-2/Bax比值,增加线粒体外膜通透性,释放凋亡因子,激活Caspase-3,使病变组织发生凋亡,扭转食管上皮异型增生,从而起到治疗食管癌前病变的作用。     

乙酰化苦豆子多糖的制备及溶液构象

目的:制备乙酰化苦豆子多糖,并对修饰后的乙酰化苦豆子多糖溶液的构象特征进行研究。方法:对苦豆子多糖进行乙酰化修饰,采用取代度测定、红外光谱分析手段对修饰结果进行验证,采用碘-碘化钾反应和刚果红试验研究乙酰化苦豆子多糖的构象特征,采用圆二色谱法(CD)对不同因素影响下乙酰化苦豆子多糖的溶液行为进行研究。结果:乙酰化苦豆子多糖修饰成功,取代度为0.84,其溶液行为显示乙酰化苦豆子多糖具有多股螺旋结构以及较长的侧链和较多的分支,并且溶液构象受浓度、温度以及添加金属离子的影响而变化。结论:成功修饰获得乙酰化苦豆子多糖,并对其溶液构象进行了全面研究,为其进一步研究提供了参考。     

苦豆子多糖SAP的结构表征及其对CT26抗肿瘤活性研究

目的研究苦豆子多糖SAP的一级结构及其抗肿瘤活性。方法采用高效凝胶渗透色谱法、红外广谱、GC-MS结合NMR法解析SAP的结构;考察SAP对CT26荷瘤小鼠的抗肿瘤活性。结果 SAP为半乳甘露聚糖,其相对分子质量为9.6×105,以1,4-β-D-Man为主链,在其某些C-6的位置上连接1,6-α-D-Gal片段,末端为半乳糖。体内抗肿瘤实验结果表明,SAP高、中、低剂量组对CT26荷瘤小鼠肿瘤生长有抑制作用,且呈剂量依赖关系,对CT26荷瘤小鼠的抑瘤率可达44.03%。结论 SAP的结构确定为其构效关系研究奠定理论基础,该多糖有望进一步开发成为高效低毒的抗结肠癌新药。     

真核生物的抗肿瘤物质

本文综述近年来真核生物中抗肿瘤物质的研究进展,探讨了异株充生成分人参醇、去氢母菊酯等的结构和抗癌活性,明确了这些成分均具有聚乙酰基的结构。提示在真核生物中将可能发现真正有效的抗癌剂。     

真核生物的抗肿瘤物质

本文综述近年来真核生物中抗肿瘤物质的研究进展,探讨了异株充生成分人参醇、去氢母菊酯等的结构和抗癌活性,明确了这些成分均具有聚乙酰基的结构。提示在真核生物中将可能发现真正有效的抗癌剂。     

乌贼墨囊中含高效抗癌物质

乌贼含有的多糖。一向被认为有治疗溃疡病的作用。但对其墨囊中的墨汁却很少研究。最近,青森产业技术中心和弘前大学细菌学专家小组经过提取,分离及蛋白电泳,从墨汁中发现了一种全新结构的粘多糖(mu-copolysuccharide)。这种粘多糖是由两种简单糖呈直链交叉形式结合,并和蛋白质分子相连,具有较为复杂的分子结构。对这种粘多糖进行了抗动物移植性肿瘤的实验。把纤维系恶性癌细胞移植给20只小鼠,其中10只在移植后即刻给予粘多糖,另外10只以生理盐水对照。结果:对照组小鼠     

乌贼墨囊中含高效抗癌物质

乌贼含有的多糖。一向被认为有治疗溃疡病的作用。但对其墨囊中的墨汁却很少研究。最近,青森产业技术中心和弘前大学细菌学专家小组经过提取,分离及蛋白电泳,从墨汁中发现了一种全新结构的粘多糖(mu-copolysuccharide)。这种粘多糖是由两种简单糖呈直链交叉形式结合,并和蛋白质分子相连,具有较为复杂的分子结构。对这种粘多糖进行了抗动物移植性肿瘤的实验。把纤维系恶性癌细胞移植给20只小鼠,其中10只在移植后即刻给予粘多糖,另外10只以生理盐水对照。结果:对照组小鼠