小范围肝切除治疗Bismuth-Corlette Ⅲ型肝门部胆管癌

围和大范围肝切除术后1、3、5年生存率分别为91.6%和87.0%、61.6%和62.0%、31.6%和33.0%,无明显差别(P>0.05).结论 小范围肝切除治疗Bismuth-Corlette Ⅲ型肝门部胆管癌可以获得较好的效果,新的肝肠吻合方法 可以解决多口胆肠吻合技术上的困难.     

Survivin在肝癌中的表达和意义及其与血管内皮生长因子的相关性

目的　检测肝细胞癌中凋亡抑制蛋白Survivin的表达 ,研究其与肝癌临床特征的关系 ;同时研究Survivin与血管内皮生长因子 (VEGF)表达的相关性 ,探讨Survivin在肝细胞癌发生发展及转移中的作用及机制。方法　采用免疫组织化学技术和蛋白印迹技术 ,检测 3 8例肝癌组织及癌旁非癌组织中Survivin和VEGF蛋白的表达。结果　 3 8例肝癌组织中 2 3例表达Survivin蛋白 ,其中 18例VEGF表达阳性 ,5例VEGF表达呈阴性或弱阳性 ;15例不表达Survivin蛋白者VEGF的表达 3例阳性 ,12例阴性或弱阳性。而在癌周非癌组织未检测到Survivin蛋白的表达。Survivin的表达与肝癌的发病年龄、性别、肿瘤大小、分化程度无关 (均为P >0 .0 5 ) ,而与肝癌的转移有关 (P <0 .0 5 )。结论　Survivin在肝细胞癌中的表达能促进肝癌的发生发展 ,并可能通过上调VEGF的表达而促进肝癌转移。     

选择性COX-2抑制剂Nimesulide对肝肿瘤细胞HepG2增殖与凋亡的影响

目的观察环氧合酶(COX)-2抑制剂尼美舒利(Nimesulide)对肝肿瘤细胞HepG2增殖和凋亡的影响.方法用不同浓度(100、200、300μmol/L)的Nimesulide处理HepG2细胞,采用四甲基偶氮唑蓝法检测Nimesulide对HepG2细胞增殖的影响;Western印迹法检测HepG2细胞半胱氨酸-天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3表达,流式细胞术检测细胞凋亡.用放射免疫测定法检测Nimesulide对HepG2细胞PGE2释放水平,反映Nimesulide对COX-2活性的影响.结果 100、200、300μmol/L的Nimesulide作用于HepG2细胞,其A值分别为1.69±0.16,1.06±0.09,0.62±0.06,与对照组(3.09±0.28)相比,差异有非常显著性(P＜0.01).Nimesulide诱导HepG2细胞的凋亡率分别为(4.53±2.15)、(6.02±3.50)、(16.24±7.92),与对照组比较(2.84±1.88,P＜0.01).Nimesulide干预的HepG2细胞的Caspase-3的蛋白表达均明显升高,A值分别为(46.96±2.86)、(60.28±3.05)、(76.59±4.26),与对照组相比(32.57±1.83)差异有非常显著性(P＜0.01).Nimesulide可明显诱导HepG2细胞Caspase-3蛋白活性的升高,A值分别为(0.46±0.03)、(0.73±0.06)、(0.91±0.12),与对照组相比(0.28±0.02),差异有显著性(P＜0.01).Nimesulide可明显抑制HepG2细胞PGE2释放水平,其值分别为(72.34±6.64)、(51.67±4.37)和(30.28±2.67),与对照组比较差异有非常显著性(P＜0.001).结论 Nimesulide抑制肝肿瘤细胞HepG2增殖,促进肿瘤细胞凋亡.     

缺氧诱导因子1α依赖性缺氧诱导人肝癌细胞多药耐药相关基因的表达及意义

目的探讨缺氧环境下人肝癌细胞中多药耐药相关基因和缺氧诱导因子1α(HIF1α)的表达和意义,从而部分阐明肝细胞癌发生多药耐药的机制,为逆转肝癌耐药提供新的分子靶点。方法将人肝癌细胞系HepG2细胞分别行不同时间低氧培养和转染HIF1α/PCDNA3质粒;应用荧光定量聚合酶链反应技术和蛋白免疫印迹技术分别检测每组HepG2细胞中多药耐药相关基因(mdr1)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)和肺耐药相关蛋白(LRP)在mRNA和蛋白水平的表达。结果在缺氧组,随着缺氧时间的延长HepG2细胞中多药耐药相关基因mdr1、MRP1和LRP的表达均逐渐增高,且以MRP1变化更为显著;而且这些多药耐药相关基因的表达升高与缺氧诱导因子1α的表达呈同步化改变。在HIF1α/PCDNA3质粒转染细胞中这些多药耐药相关基因的表达亦明显升高。结论缺氧可通过核转录因子HIF1α上调肝癌细胞内mdr1,LRP、MRP1等多药耐药相关基因的表达,从而使肝细胞癌获得多药耐药性。生长局部微环境的缺氧是诱导肝癌产生多药耐药性的重要原因之一。核转录因子HIF1α和这些多药耐药相关基因将可能成为逆转肝癌耐药的新的分子靶点。     

肝细胞癌伴门静脉癌栓的基础与临床研究

目的　探讨肝细胞癌 (HCC)病人门静脉癌栓 (PVTT)不同治疗方法的疗效及PVTT形成的生物学行为与发病机制。方法　回顾性分析 1 995年至 2 0 0 2年间的 2 6 0例HCC伴PVTT病人 ,按不同治疗方法分为 :①肿瘤切除并门静脉取栓组 (S1 =6 2 ) ;②门静脉取栓组 (S2 =5 4 ) ;③介入治疗组 (N1 =4 8) ;④保守治疗组 (N2 =96 )。比较各组间不同的疗效。实验研究对 1 2 3例HCC病人手术切除标本分为 3组 :无PVTT肝癌组 (B)、伴有PVTT的原发癌组 (A1 )及门静脉癌栓组 (A2 )。分析多种基因在癌组织中的表达及在PVTT形成中的意义。结果　S1 组中位生存期为 1 7.2个月 ,术后 1、3、5年生存率分别为 6 7.7%、4 0 .3%和 2 0 .9% ;S2 组中位生存期为 1 2 .6个月 ,术后 1、3、5年生存率分别为33.3%、2 2 .2 %和 7.4 %。N1 组中位生存期为 4 .8个月 ,术后 1、3、5年生存率分别为 2 0 .8%、6 .2 %和0 ;N2 组中位生存期为 1 .5个月 ,1、3、5年生存率分别为 5 .2 %、0、0。各组生存率比较 ,均有显著性差异(P <0 .0 1 )。VEGFmRNA、蛋白的表达率及MVD计数A1 组、A2 组织组均高于B组 ,表达强度A2 组高于A1 组 (P <0 .0 1 ) ;uPA、uPARmRNA及蛋白阳性表达率A2 组和A1 组均高于B组 ,表达强度A2组高于A1 组 (P <0 .0 1 )。E CD蛋白表达     

Splenectomy suppresses growth and metastasis of hepatocellular carcinoma through decreasing myeloid-derived suppressor cells <Emphasis Type=Italic>in vivo</Emphasis>

The function of the spleen in tumor development has been investigated for years. The relationship of the spleen with hepatocellular carcinoma (HCC), a huge health burden worldwide, however, remains unknown. The present study aimed to examine the effect of splenectomy on the development of HCC and the possible mechanism. Mouse hepatic carcinoma lines H22 and Hepa1-6 as well as BALB/c and C57 mice were used to establish orthotopic and metastatic mouse models of liver cancer. Mice were divided into four groups, including control group, splenectomy control group (S group), tumor group (T group) and tumor plus splenectomy group (T+S group). Tumor growth, metastases and overall survival were assessed at determined time points. Meanwhile, myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) were isolated from the peripheral blood (PB), the spleen and liver tumors, and then measured by flow cytometery. It was found that liver cancer led to splenomegaly, and increased the percentage of MDSCs in the PB and spleen in the mouse models. Splenectomy inhibited the growth and progression of liver cancer and prolonged the overall survival time of orthotopic and metastatic models, which was accompanied by decreased proportion of MDSCs in the PB and tumors of liver cancer-bearing mouse. It was suggested that splenectomy could be considered an adjuvant therapy to treat liver cancer.     

射频消融治疗肝癌216例

目的　探讨肝癌射频消融治疗的有效性和安全性。方法　对216例肝癌共行252次射 频消融治疗,观察射频消融治疗后病人的不良反应、肝功能、甲胎蛋白(AFP)水平、肿瘤血供变化、CT 影像学变化及1年生存率。结果　射频消融治疗后病人的不良反应发生率为82%,56%的病人有轻 度的转氨酶升高,射频消融治疗前AFP升高者有85%的病人有程度不同的下降。76%的病人射频消 融治疗后彩色多普勒超声观察肿瘤血供明显减少或消失。射频消融治疗后1～6个月肝脏增强CT 扫描全部病人均有程度不同的肿瘤液化坏死,不强化者占56%,病人1年生存率为84%。结论　射 频消融是治疗肝癌的一种安全有效的方法。     

ABCG2/Bcrpl基因在大鼠肝脏卵圆细胞中的表达

目的探讨ABCG2／Bcrp1基因在大鼠肝脏卵圆细胞中的表达及意义。方法建立大鼠2-乙酰氨基芴／三分之二肝切除模型，二步胶原酶灌注结合Percoll密度梯度离心分离大鼠肝脏卵圆细胞，采用荧光定量PCR技术检测ABCG2／Bcrp1基因在大鼠肝脏卵圆细胞和肝细胞中的表达水平，免疫组织化学、免疫荧光双标染色和Westernblot方法检测该转运蛋白的表达。结果大鼠肝卵圆细胞中ABCG2／Bcrp1基因的表达水平是肝细胞的13．8倍，ABCG2／Bcrp1蛋白相对分子质量大小为72000，定位于卵圆细胞膜。其表达位于门脉区周围，并向肝小叶延伸。免疫荧光双标染色显示与OV-6共表达。结论大鼠肝卵圆细胞表达高水平的ABCG2／Bcrp1，后者参与肝干细胞免受外源性化学物质损伤的自我保护机制。     

术中超声用于机器人辅助肝切除术

机器人辅助肝切除术(RALR)克服了传统腹腔镜肝切除术(LLR)的瓶颈,使之具备完成更大型、更复杂手术的能力。术中超声(IOUS)用于RALR扩展了RALR适应证,提高了肿瘤完整切除率及手术安全性。本文结合笔者经验对IOUS辅助RALR的应用体会进行综述。