基于网络药理学和分子对接技术探讨生脉注射液抗新型冠状病毒肺炎的作用机制

目的采用网络药理学与分子对接技术探讨生脉注射液的活性成分和治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的潜在作用机制。方法利用TCMSP及BATMAN-TCM数据库筛选生脉注射液的活性化合物,通过TCMSP及Targetnet在线数据库预测作用靶点,通过Cytoscape3.7.1构建活性成分-作用靶点网络图;在GeneCards及OMIM数据库中以"coronavirus pneumonia"为关键词搜索冠状病毒肺炎相关疾病靶点,与生脉注射液化合物靶点进行交集筛选出共同靶点作为研究靶点,将共同靶点导入STRING数据库获取数据后在Cytoscape 3.7.1软件中构建蛋白质-蛋白质相互作用网络图;利用R语言进行GO(gene ontology)功能、KEGG(Kyoto encyclopedia of genes and genomes)通路富集分析,预测其作用机制,并构建"成分-靶点-通路"网络图;通过DiscoveryStudio 2.5软件对关键靶点进行分子对接分析。结果生脉注射液筛选得到22个活性化合物,分别为邻苯二甲酸二辛酯、β-谷甾醇、当归酰基戈米辛O、戈米辛A、戈米辛R、五味子丙素、内南五味子酯乙、长南酸、南五味子内酯、香蒲木脂素B、新杜松烷酸A、新杜松烷酸B、新杜松烷酸C、新南五味子木脂宁、五味子内酯A、五味子内酯E、五味子酸、尿苷、薯蓣皂苷元、鸟嘌呤核苷、N-反式阿魏酰酪胺、豆甾醇。相应作用靶点224个,与COVID-19的共同靶点16个,分别为CASP3、CASP8、PTGS2、BCL2、BAX、PRKCA、PTGS1、PIK3CG、F10、NOS3、DPP4、NOS2、TLR9、ACE、ICAM1、PRKCE,关键靶点涉及CASP3、PTGS2、NOS2、NOS3、ICAM1。GO功能富集分析得到生物过程(BP)条目771个,细胞组成(CC)条目11个,分子功能(MF)条目79个。KEGG通路富集分析筛选得到67条(P0.05)信号通路,主要涉及糖尿病并发症AGE-RAGE信号通路、凋亡通路、P53信号通路、小细胞肺癌通路等。分子对接结果显示与关键靶点对接较好的成分有五味子内酯E、豆甾醇、N-反式阿魏酰酪胺。结论生脉注射液中的活性化合物五味子内酯E、豆甾醇、N-反式阿魏酰酪胺等能作用于CASP3、PTGS2、NOS2、NOS3等靶点调节多条信号通路发挥抗炎、免疫调节、抗休克、增加血氧饱和度等作用,从而可能发挥对COVID-19的治疗作用。     

Box-Behnken响应面法优化杜仲炮制工艺

目的:应用Box-Behnken响应面法优化杜仲炮制工艺参数。方法:以食盐浓度、炮制温度和炮制时间作为考察因素,以松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸含量作为评价指标,采用Box-Behnken响应面法考察了3个炮制工艺参数对松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸含量的影响。结果:炮制杜仲的最佳工艺为:食盐浓度2.1%,炮制温度295℃,炮制时间15.0 min。采用最佳炮制工艺参数炮制3批杜仲,松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸含量平均值分别为0.229%和0.069%。结论:应用Box-Behnken响应面法优化杜仲炮制工艺参数,预测结果良好。     

实验动物微生物、寄生虫抽样调查及分析

目的 监控实验动物微生物、寄生虫质量.方法 细菌检测:常规培养、生化鉴定,免疫荧光试验(IFA)查抗体.病毒检测:酶联免疫吸附试验(ELISA)、免疫酶试验(IEA)、免疫荧光试验(IFA)、血凝试验(HA)、血凝抑制试验(HAI)方法检测抗体.真菌检测:常规培养、镜检.寄生虫检测:涂片镜检、间接血凝试验(IHA)方法查抗体.结果 五年来,SPF级动物检出了绿脓杆菌、嗜肺巴斯德菌、金黄色葡萄球菌、鞭毛虫,另外,泰泽病原体、小鼠细小病毒(MVM),小鼠仙台病毒(M-SC)抗体阳性.清洁级动物检出了蠕虫,且泰泽病原体、大鼠仙台病毒(R-SC)、小鼠仙台病毒(M-SV)、小鼠肝炎病毒(MHV)抗体阳性.普通级动物检出了志贺菌、皮肤病原真菌、体外寄生虫、弓形虫,同时检出兔出血症病毒(RHDV)、犬细小病毒(CPV)、犬瘟热病毒(CDV)、犬肝炎病毒(ICHV)未达抗体保护效价,犬布鲁杆菌、猕猴疱疹病毒Ⅰ型(BV)抗体阳性.不同生产企业动物质量差异很大,有的动物合格率达100%,有的则同一动物有多种病原感染.结论 实验动物微生物、寄生虫质量控制有待加强.     

脑出血颅内血肿清除术患者的护理

<正>脑出血是一种危及生命的常见病,具有发病率高、病死率高、致残率高的特点,内科保守治疗病死率亦很高。笔者所在科2006-03～2007-09采用YL-1型一次性颅内血肿穿刺     

幽门螺杆菌分型与儿童腹型过敏性紫癜的关系

正过敏性紫癜(HSP)是一种儿科常见疾病,虽然HSP的病因很多,但是感染因素被认为是最重要的致病因素[1]。HP感染与HSP的关系最初受到了成人同时患HSP和胃炎的个案例报道的启发[2]。幽门螺杆菌人群普遍易感,且感染主要在儿童期获得,此时期也是HSP的高发期。有报道指出在中国,HP流行地区的HSP患儿的感染率特别高,尤     

小剂量氨茶碱治疗婴幼儿支气管哮喘疗效评价

目的探讨小剂量氨茶碱在治疗婴幼儿支气管哮喘中的疗效。方法选择中度哮喘的婴幼儿患者84例,随机分为A、B、C三组各28例,A组按中度病例要求吸入布地奈德和沙丁胺醇气雾剂,B、C两组按轻度病例吸入相对小剂量的同样药物,C组另加小剂量氨茶碱静滴,治疗72h观察病情变化,并详细记录。结果C组和A组均可达到满意疗效,C组较A组糖皮质激素和β2受体激动剂吸入量明显减少。结论小剂量氨茶碱配合吸入糖皮质激素和β2受体激动剂治疗婴幼儿支气管哮疗效确切,并可减少后二者的用药量,未发现毒副作用。     

三维超声表面成像模式检测胎儿体表形态

【目的】探讨三维超声表面成像技术检测胎儿体表形态和排除胎儿畸形的临床应用价值。【方法】应用三维超声表面成像技术对137例具有高危妊娠因素或在常规二维超声检查中可疑异常的胎儿进行检测,观察胎儿颜面部、颈部、躯干及四肢等的体表结构显示情况,诊断胎儿体表畸形,并与二维超声对比两者所提供的显示和诊断信息方面的差别。【结果】共确诊胎儿异常12例,其中2例胎儿肢体异常二维超声漏诊。三维超声成像所提供的胎儿体表信息丰富,图像逼真,形态自然,微细结构显示清晰。【结论】三维超声技术能比二维超声提供更为详细的胎儿宫内生长发育和体表形态的信息,有助于提高胎儿畸形的产前诊断水平,是一种良好的产前检查方法。     

伴中央-颞区棘波的儿童良性癫痫临床与脑电图分析

目的 探讨伴中央颞区棘波儿童良性癫痫（benign ctfildhood epilepsy with centro-temporal spikes，BECT）的临床特点、脑电图（EEG）改变及预后情况。方法 采用数字视频脑电图仪和动态脑电监测，对31例BECT患儿进行清醒和睡眠脑电图描记，结合临床表现及影像学资料进行随访分析。结果 本组发病年龄为2．5岁-14岁，其中5—10岁发病24例（占77．42％），发作均与睡眠有关，2例发病后有语言障碍。发作间期EEG背景波正常，在一侧或双侧中央区和中颞区出现负性、双向或多向的棘波或尖波，或棘慢综合波，入睡后放电频率明显增加。影像学检查有1例侧脑室扩大，其余正常。结论 BECT多见于5—10岁儿童，临床发作与睡眠密切相关，EEG有特征性改变，表现为一侧或双侧中央和／或中颞区有尖波、棘波或棘慢综合波发放。抗癫痫药物治疗有效，大部分预后良好，2例有认知功能障碍。     

枸橼酸二甲双胍阿霉素脂质体的制备

目的制备二甲双胍阿霉素脂质体并对其制备工艺进行优化。方法以二甲双胍阿霉素脂质体的包封率为评价指标,对其处方和制备工艺进行筛选和优化。分别考察了磷脂与胆固醇的比例、水化介质中阴离子的种类、水化介质的浓度、水化介质的pH值、载药温度、载药时间对二甲双胍阿霉素脂质体包封率的影响。结果最终优化的处方为m(hydrogenated soybean phosphatidylcho-line,HSPC)∶m(cholesterol,CH)∶m(polyethylene glycol 2000-cholesteryl hemisuccinate,mPEG2000-CHEMS)=3.0∶1.0∶1.0,以pH为7.00的300 mmol.L-1的枸橼酸二甲双胍为水化介质,60℃载药60 min,所制备的脂质体包封率可达98.7%。结论以枸橼酸二甲双胍离子梯度法制备的阿霉素脂质体包封率高,方法可行。     

低分子质量肝素-枸橼酸铵混合离子梯度法制备阿霉素脂质体

目的制备低分子质量肝素-枸橼酸铵混合离子梯度的阿霉素脂质体,并对其处方和制备工艺进行优化。方法采用离子交换树脂法建立脂质体内外水相低分子量肝素与枸橼酸铵的混合离子梯度,考察建立离子梯度的不同方法、脂质体处方及水化介质种类对阿霉素脂质体包封率的影响。结果最终优化的处方为m(hydrogenated soybean phosphatidylcholine,HSPC)∶m(cholesterol,CH)∶m(polyethylene glycol 2000-cholesteryl hemisuccinate,mPEG2000-CHEMS)=3.0∶1.0∶1.5;制备工艺为以100 mmol.L-1枸橼酸铵联同10 g.L-1低分子质量肝素铵为水化介质,除盐时间为15 min。加入低分子量肝素后,可使枸橼酸铵阿霉素脂质体的包封率由78.0%提高到95.5%。结论低分子量肝素的加入可显著提高枸橼酸铵阿霉素脂质体的包封率。