新型11-脱氧甘草次酸-30-酰胺衍生物的研究

目的合成新型的11-脱氧甘草次酸衍生物,寻找抗炎活性高的药物。方法用甘草次酸还原制得11-脱氧甘草次酸,再和R取代的苯基异唑衍生物偶联,合成了一系列新型11-脱氧甘草次酸-30-酰胺衍生物,用IR、1H-NM R1、3C-NM R、M S等分析方法进行结构确证,以苯甲酸引起的小鼠耳肿模型和醋酸引起的小鼠腹膜炎模型评价了抗炎活性。结果IR1、H-NM R1、3C-NM R、M S等数据表明这些化合物结构正确。其中Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ和Ⅶ化合物具有明显的抗炎活性,某些甘草次酸-30-酰胺衍生物差异有统计学意义。结论合成的系列新化合物结构正确,具有明显的抗炎活性。     

抗炎药物作用新靶点的研究进展

本文就近年来抗炎作用机制研究相关的核因子κB、p38丝裂原激活的蛋白激酶、环氧合酶、脂氧合酶、磷酸二酯酶-4、基质金属蛋白酶、过氧化物酶体增殖物激活受体等热点方向作一综述.     

抗炎药物作用新靶点的研究进展

本文就近年来抗炎作用机制研究相关的核因子κB、p38丝裂原激活的蛋白激酶、环氧合酶、脂氧合酶、磷酸二酯酶-4、基质金属蛋白酶、过氧化物酶体增殖物激活受体等热点方向作一综述.     

从酒饼叶提取的抗肿瘤生物碱[英]／Quader M A…／／Fitoterapia．-1999．70（3）．-305～307

酒饼叶Glycosmis pentaphylla (Retz．)DC．为小型灌木,在孟加拉国作为传统药物治疗发烧、肝脏疾病等。该植物的茎广泛用作牙刷清洁牙齿。曾从该植物中分离出多种吖啶酮类化合物(包括山小桔碱arborinine)、呋喃喹啉、喹唑酮类和咔唑类生物碱以及三萜类化合物和含硫的酰胺。作者用根瘤土壤杆菌Agrobacterium tumefaciens在马铃薯片上诱发的冠瘿瘤(一种植物赘生病),     

连翘苷D和凝血因子Xa相互作用的分子动力学模拟

目的 阐明连翘苷D(FTD)与凝血因子Xa(FXa)活性位点的动态相互作用过程,为设计新药提供参考依据.方法 利用FXa蛋白与其原始配体(RPR)的合理复合物结构作参照物,通过对接获得了FTD与FXa的复合结构.采用分子动力学方法模拟了两个复合物在水溶液中500 ps运动轨迹,考察配体与受体在动态相互作用过程中的变化过程.结果 RPR依靠氢键作用与受体S1区域和中同部保持稳定的匹配状态,以非极性的芳香基与S4区域(Tyr99、Phe174、Trp215)形成了很好的空间匹配.FTD与受体相互作用方式不同,与受体的S1区域作用较弱,相对而畜与S4区域及中间部的作用较强,导致在相互作用的过程中被受体排斥出来.结论 通过配体与受体动态相互作用模拟研究表明,作为FXa的抑制剂与受体S1区结合的部分结构应该相对刚性,能与受体形成较强的氢键,在S4区需要一定的疏水性和芳香性,在中间部分需要一定量的氢键来帮助固定配体.     

芫花中瑞香烷型二萜原酸酯类化合物及其肿瘤细胞毒活性

目的 研究芫花Daphne genkwa中的瑞香烷型二萜原酸酯类成分及其肿瘤细胞毒活性。方法 采用色谱分离技术进行分离和纯化,并根据谱学数据确定化合物的结构,采用MTT法评价化合物对NCI-H1975肺癌细胞株和SK-BR-3乳腺癌细胞株的细胞毒活性。结果 从芫花中分离得到6个化合物,分别鉴定为异芫花酯甲（1）、芫花酯甲（2）、芫花酯丁（3）、芫花酯庚（4）、异芫花酯乙（5）、芫花酯乙（6）。结论 化合物1为新化合物。化合物1～6对人乳腺癌SK-BR-3细胞株显示了较强的细胞毒活性,IC₅₀值分别为217.1、172.6、170.2、809.4、83.7、61.6 nmol/L,而对肺癌NCI-H1975细胞株未显示细胞毒活性。     

新型11-脱氧甘草次酸-30-酰胺衍生物的研究

目的合成新型的11-脱氧甘草次酸衍生物,寻找抗炎活性高的药物。方法用甘草次酸还原制得11-脱氧甘草次酸,再和R取代的苯基异唑衍生物偶联,合成了一系列新型11-脱氧甘草次酸-30-酰胺衍生物,用IR、1H-NM R1、3C-NM R、M S等分析方法进行结构确证,以苯甲酸引起的小鼠耳肿模型和醋酸引起的小鼠腹膜炎模型评价了抗炎活性。结果IR1、H-NM R1、3C-NM R、M S等数据表明这些化合物结构正确。其中Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ和Ⅶ化合物具有明显的抗炎活性,某些甘草次酸-30-酰胺衍生物差异有统计学意义。结论合成的系列新化合物结构正确,具有明显的抗炎活性。     

慢性硬膜下血肿形成机制及治疗措施的研究进展

慢性硬膜下血肿(CSDH)是常见的神经外科疾病,好发于中老年人,一般由头部外伤引起,导致桥静脉破裂,硬脑膜和蛛网膜之间出现包膜血肿。CSDH的发病机制目前仍未完全明确,多认为与新生血管形成及无菌性炎症相关。CSDH治疗并无统一方案,一般首选手术治疗,药物治疗通常作为辅助方式,无论何种治疗方式均具有一定的复发率。本文就CSDH形成机制、治疗手段、复发原因等进行综述,以期为临床治疗提供参考。     

β-环糊精对黄酮类结构包合作用的理论研究

目的研究β-环糊精对黄酮类结构的包合规律。方法以β-环糊精的晶体结构为受体,以各种不同的羟基和甲氧基取代的黄酮为配体,在OPLAS2001分子力场下经过优化后,以对接方法研究包合作用。结果黄酮母核的R1和R4基团较小的氢有利于形成包合,主要以苯并吡喃双环进入β-环糊精空腔;R5或R9为羟基取代有利于形成包合,主要以苯并吡喃双环进入β-环糊精空腔。R6或R8取代越大越不利于形成包合物。结论黄酮母核上不同的羟基和甲氧基取代可以明显影响β-环糊精包合的形成和包合的方式。     

抗炎药物作用靶点的研究进展

本文就近年来对抗炎作用机制研究相关的信号转导和转录激活因子(STAT)、白介素(IL)、干细胞因子(SCF)、巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、膜联蛋白-1(Annexin-1)、CC类趋化因子受体(CCR)、腺苷A2A受体(A2A-R)、黑皮素受体(MC-R)等热点方向做一综述.