羊毛甾醇合酶及羊毛甾醇在大鼠角膜、晶状体和视网膜组织中的分布

背景 已有研究证实与羊毛甾醇结构相似的三萜类化合物对于全身多种疾病具有治疗作用,近年来发现羊毛甾醇合酶(LSS)及羊毛甾醇对白内障具有治疗作用,但羊毛甾醇及其抑制剂与其他眼病的关系尚不清楚.了解羊毛甾醇在眼组织中的分布有助于阐明其与眼病的关系. 目的 研究正常大鼠角膜、晶状体和视网膜中LSS及羊毛甾醇的表达及分布,为相关眼科疾病的靶向治疗提供依据.方法 取SPF级雄性SD大鼠15只,采用戊巴比妥钠过量麻醉法处死实验大鼠,立即摘取眼球,分别采用Western blot和逆转录(RT)-PCR法检测大鼠角膜、晶状体和视网膜组织中LSS蛋白及其mRNA的表达情况;采用免疫荧光化学法对LSS在角膜、晶状体和视网膜组织中的表达进行定位;采用液相色谱-质谱联用仪(LC-MS)检测羊毛甾醇在正常大鼠角膜、晶状体和视网膜组织中的含量. 结果 Western blot法检测显示,大鼠视网膜中无LSS蛋白表达,LSS蛋白在晶状体组织的相对表达量为0.43±0.05,明显高于角膜组织中的0.25±0.03,差异有统计学意义(t =-5.35,P＜0.01).RT-PCR结果显示,正常大鼠视网膜中无LSS mRNA表达,大鼠角膜和晶状体组织中LSS mRNA的相对表达量为0.51±0.04,明显高于角膜组织中的0.29±0.02,差异有统计学意义(t=-8.34,P＜0.01).免疫荧光化学法结果表明,LSS主要表达于角膜上皮、基质和内皮层角膜细胞的细胞质以及晶状体上皮细胞和浅皮质层细胞,而视网膜组织中未检测到LSS表达,且视网膜中LSS与NeuN标记的神经元及谷氨酰胺合成酶(GS)标记的Müller细胞无共表达.LC-MS检测显示,正常大鼠视网膜中未检测到羊毛甾醇,大鼠晶状体中含羊毛甾醇为(24.37±2.91) ng/mg,明显高于角膜组织中的(5.31±0.58) ng/mg,差异有统计学意义(t=-11.13,P＜0.01).结论 LSS及羊毛甾醇分布于大鼠角膜各层组织以及晶状体组织中,在视网膜各层组织中均无LSS表达.     

安罗替尼单药治疗89例老年广泛期小细胞肺癌的疗效和安全性分析

摘 要：［目的］ 探讨老年广泛期小细胞肺癌（extensive-stage small cell lung cancer,ES-SCLC）患者接受安罗替尼单药治疗的疗效和安全性,同时分析高血压与预后的关联性。［方法］ 本研究设计为回顾性分析,共纳入89例60岁以上的经标准方案治疗失败的ES-SCLC患者,接受起始剂量为12 mg或10 mg的安罗替尼单药治疗。通过电子病历系统收集患者的基本人口学资料、治疗的疗效数据,生存预后及不良反应。采用Kaplan-Meier生存曲线进行无进展生存期（progression free survival,PFS）和总生存期（overall survival,OS）分析,并通过Cox回归进行多因素分析。本研究的主要研究终点为PFS,次要研究终点为客观缓解率（objective response rate,ORR）、疾病控制率（disease control rate,DCR）、OS、安全性。［结果］ 89例老年ES-SCLC患者经过安罗替尼治疗后部分缓解5例,疾病稳定64例,疾病进展20例。安罗替尼单药治疗老年ES-SCLC患者的ORR为5.6%（95%CI：1.85%~12.63%）,DCR为77.5%（95%CI：67.45%~85.70%）。89例老年患者的中位PFS为3.3个月（95%CI：2.63~3.97）,中位OS为7.3个月（95%CI：5.97~8.63）。安罗替尼单药治疗的老年患者常见的不良反应有高血压、手足皮肤反应、疲劳、纳差、蛋白尿和血液学毒性等。出现高血压患者31例。高血压是影响PFS的独立因素（HR=0.71,P=0.024）。［结论］ 安罗替尼在标准方案治疗失败的老年ES-SCLC患者具有初步的疗效及可耐受的安全性。安罗替尼治疗过程中出现的高血压可作为预测PFS的指标。     

双清平化方对代谢综合征大鼠骨骼肌自噬通路蛋白表达的影响

目的 观察双清平化方对代谢综合征大鼠Lee''s指数、血糖、血脂及骨骼肌哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)、自噬效应蛋白1(Beclin1)、微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein1 light chain 3,LC3)蛋白表达的影响,探讨其改善糖脂代谢的作用机制。方法 大鼠给予高脂饲料加10%果糖水溶液喂养,并联合应用N-硝基-L-精氨酸甲酯(N-nitro-L-arginine methyl ester,L-NAME)及链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导代谢综合征模型。代谢综合征大鼠给予双清平化方或二甲双胍干预8周,实验前后定期测量大鼠体质量、体长、腹围、血压、糖耐量、糖化血红蛋白(glycated hemoglobin,GHb)、胰岛素(insulin,INS)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C),计算葡萄糖曲线下面积(OGTT-AUC)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);采用苏木素-伊红(HE)染色观察骨骼肌组织病理形态学变化;采用Masson染色观察骨骼肌纤维形态变化;采用免疫组化法检测骨骼肌组织中LC3蛋白表达;采用Western blotting检测骨骼肌组织中mTOR、Beclin1和LC3蛋白表达。结果 与对照组比较,模型组大鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、餐后2 h血糖(2 h postprandial glucose,PG2h)、OGTT-AUC、HOMA-IR、INS、GHb、TC、TG及LDL-C水平均显著升高(P<0.01),HDL-C水平显著降低(P<0.01);骨骼肌组织中mTOR蛋白表达显著上调(P<0.01),Beclin1、LC3蛋白表达显著下调(P<0.01)。与模型组比较,双清平化方组FBG、PG2h、OGTT-AUC、HOMA-IR、INS、GHb、TC、TG及LDL-C水平均显著降低(P<0.05、0.01),HDL-C水平显著升高(P<0.01);骨骼肌组织中mTOR蛋白表达水平显著上调(P<0.01),Beclin1和LC3蛋白表达显著下调(P<0.01)。结论 双清平化方可以改善代谢综合征大鼠胰岛素抵抗,改善糖脂代谢水平,抑制骨骼肌病理变化,其作用机制可能与调节骨骼肌自噬,激活骨骼肌组织自噬通路中mTOR、Beclin1、LC3蛋白表达有关。     

胆汁中总胆汁酸盐/磷脂比例与大鼠移植肝胆道相对热缺血损伤的相关性

背景:据报道,供肝的热缺血、冷保存时间过长都可导致移植肝产生"毒性胆汁",并进而损伤胆道,然而胆道相对热缺血是否也会引起胆汁成分改变,目前尚无相关报道.目的:建立大鼠自体原位肝移植胆道相对热缺血损伤模型,观察胆道相对热缺血对大鼠移植肝分泌的胆汁中总胆汁酸盐、磷脂浓度的影响及与胆道损伤的相关性.方法:选用SD大鼠32只建立大鼠自体原位肝移植胆道相对热缺血损伤模型.按随机数字表法分为4组(n=8):Ⅰ组为假手术组,只游离肝脏,不进行肝脏冷灌注;Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组的胆道相对热缺血时间分别为0,30,60 min,即分别在门静脉开放后0,30和60 min时开放肝动脉.采用循环酶法测定术后胆汁中总胆盐浓度,酶比色法测定磷脂浓度.取肝门部胆管,光镜观察其组织学形态,透射电镜观察胆道上皮细胞的超微结构变化,原位末端标记法检测上皮细胞凋亡情况.分析总胆汁酸盐磷脂比例与胆道损伤的相关性.结果及结论:死亡1只,进入结果分析31只.肝移植胆道相对热缺血可以引起移植肝分泌的胆汁成分改变,表现为总胆汁酸盐/磷脂比例升高,胆汁毒性增加,这种改变与相对热缺血时间呈正相关,相对热缺血时间越长,胆汁成分改变越明显;而且与胆道损伤的病理学改变呈密切正相关,说明胆汁成分改变是相对热缺血导致胆道损伤的重要机制之一.     

64层螺旋CT冠状动脉成像优化方案

目的 研究64层CT冠状动脉CTA成像时合理的对比剂注射时间及自动跟踪结合手动触发扫描技术在CTA中的应用价值.方法 （1）对临床拟诊冠心病的338例患者进行CTA检查,其中自动跟踪智能触发组256例,根据触发时间不同分为三组：＜15 s组、15～19 s组及＞19 s组,探讨触发时间与对比剂注射时间的相关性.自动跟踪手动触发组82例与自动跟踪智能触发15～19 s组106例（最佳组）对照,评价智能触发组与手动触发组对冠状动脉成像质量的影响.（2）对比剂采用优维显（370 mg I/ml）,按1 ml/kg体重给药,剂量多在55～85 ml,适当调节剂量与速率保证对比剂持续注射时间为17 s,注射速率按剂量/17计算.（3）自动跟踪智能扫描组阈值设为120 HU;自动跟踪结合手动触发组阈值设为500 HU.结果 （1）256例受检者叶84%降主动脉起始部对比剂达到阈值的时间在13～18 s,平均为15.8 s,加上3.3 s的屏气时间,再减去2 s的盐水排空时间,对比剂的注射时间为17 s最合理,智能触发组中触发时间为15～19 s的图像质量明显优于其他两组,组间差异有统计学意义（P值分别为0.037和0.040）.（2）手动触发能克服智能触发启动过早或过晚的问题,图像质量明显优于智能触发组,两组问差异有统计学意义（P=0.036）.结论 （1）CTA检查时最佳的对比剂持续注射时间为17 s.（2）自动跟踪结合手动触发的图像质量明显优于自动触发者,应普及推广使用.     

围术期抗血小板药物对外周动脉手术出血的影响

目的评估临床常用的抗血小板药物对择期因外周动脉疾病（PAD）进行手术治疗的患者围术期出血的影响。方法选择我院2006～2010年因PAD进行手术的患者81例,根据手术时服用抗血小板药物情况分为3组,未用药物组29例,单独服用阿司匹林组27例,服用阿司匹林联合氯吡格雷组25例,比较三组患者手术前后的活化部分凝血酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）、血小板（PLT）、血红蛋白（HB）、血细胞比容（HCT）、术中出血量、手术时间、术中是否输血及术后血肿发生率。结果三组手术前后APTT、INR、PLT、HCT均无明显变化（均P〉0.05）,术后HB较术前减少,但均在正常范围内。阿司匹林联合氯吡格雷组手术时间较前两组有延长,术中出血量与前两组比较显著增多,术后血肿发生率较前两组有所增加（均P〈0.05）。结论单用阿司匹林患者行择期PAD手术不必常规停用阿司匹林,应用阿司匹林联合氯吡格雷患者需权衡术中出血风险。     

胆囊结石胆胰合并症的诱发因素分析

目的：探讨胆囊结石胆胰合并症的诱发原因。方法选择该院2010年1月－2013年1月收治的胆囊结石胆胰合并症患者150例为研究对象,所有患者均自愿接受调查研究,回顾分析胆囊结石胆胰合并症患者各项相关因素。结果150例患者中年龄≥50岁、发病次数≥5次、病程≥10年、胆囊体积偏小或偏大、胆囊管直径≥0．3cm、结石大小≥2cm的高脂血症患者,胆囊结石胆胰合并症发生率明显偏高。结论胆囊结石胆胰合并症的诱发因素较为复杂,在患者临床诊断和治疗中,应综合考虑各种诱发因素,从而准确判断患者治疗方法和预后情况。     

基于数据挖掘和网络药理学探析中医药治疗冠心病作用机制

目的 通过数据挖掘类文献,总结中医药治疗冠心病的高频药物,并利用网络药理学分析高频中药可能的关键靶点及作用机制.方法 检索知网、万方、维普数据库中药复方治疗冠心痛的数据挖掘类文献,分析数据挖掘对冠心病的研究情况,并通过累计频数分析得出前10位高频用药.利用网络药理学分析高频用药治疗冠心痛的潜在机制.结果 本研究共纳入5...     

医院管理信息系统在我院的应用

介绍了解放军总后第五职工医院的医院信息系统 (HIS)的组网结构 ,硬件及软件特点 ,以及应用中的体会 ,对当前中小医院建立医院信息系统具有一定的参考价值。