PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制剂在乳腺癌中的研究进展

目的:总结PI3K/Akt/mTOR信号通路靶向治疗在乳腺癌中的研究进展.方法:以“PI3K/Akt/mTOR、信号通路和乳腺癌”等为关键词,检索2000-01-2011-06 PubMed、Ovid和Springer等数据库的相关文献.纳入标准:1)关于PI3K/Akt/mTOR信号通路的组成、功能特点;2)PI3K/Akt/mTOR信号通路与乳腺癌的关系研究;3)以PI3K/Akt/mTOR信号通路中关键分子为靶点的乳腺癌治疗.根据纳入标准,符合分析的文献40篇.结果:信号转导通路的异常是肿瘤发生、发展的重要步骤,PI3K/Akt/mTOR信号通路与人类多种肿瘤密切相关,其在肿瘤细胞的增殖、存活、抵抗凋亡、血管发生和转移以及对放化疗抵抗中发挥了重要作用.乳腺癌中常见PI3K/Akt/mTOR信号通路的异常激活,以此通路为靶点的药物已成为乳腺癌治疗的研究热点.结论:靶向PI3K/Akt/mTOR通路中关键分子的众多药物在乳腺癌开展了一系列相关的临床试验研究,一部分显示出较好的安全性和有效性.随着对PI3K/Akt/mTOR通路的分子生物学机制的深入研究,期待靶向此通路的抑制剂将会在乳腺癌治疗中发挥巨大的作用,进一步提高乳腺癌患者的疗效和改善预后.     

神经肽在不同证候H22肝癌小鼠肾上腺组织的表达特征

[目的]揭示神经肽在不同证候肝癌小鼠肾上腺组织的基因表达特征。[方法]采用实验小鼠及其标准化四诊及辨证方法,以及GeneChip Mouse Exon 1．0 ST Array等技术,检测H22肝癌小鼠早期邪毒壅盛证和气虚证、中期阳气虚证、中晚期气阴阳虚证共3阶段4个证候肾上腺基因表达的差异,重点关注40个确切的神经肽基因在证候间的表达。[结果]在正常与肝癌小鼠肾上腺中,40个神经肽基因表达呈现3种情形：①生长激素（GH）、催乳素（PRL）、生长介素（SM）,神经肽Y（NPY）、缩胆囊肽（CCK）,阿黑皮素原（POMC）、脑啡肽（ENK）等为高表达基因;②垂体腺苷酸环化酶激活肽（PACAP）、卵泡刺激素（FSH）、促黄体生成激素（LH）、促甲状腺激素（TSH）、生长抑素（SS）、生长激素释放激素（GHRH）、神经降压肽（NT）、胰高血糖素样肽（GLP）、胰多肽（PP）、中间叶促皮质样肽（CLIP）、催产素（OT）、肾上腺髓质素（ADM）、P物质（SP）、K物质（SK）、8睡眠诱导肽（DSIP）、甘丙肽（Gal）、血管紧张素Ⅱ（AT-Ⅱ）和血管紧张素原（ATG）等为低表达量基因;③促性腺激素释放激素（GnRH）、胎盘生乳素（PL）、促甲状腺释放激素（TRH）、促皮质激素释放激素（CRH）、血管活性肽（VIP）、胃泌素释放肽（GRP）、神经肽K（NPK）、强啡肽（DYN）、血管加压素（AVP）、降钙素基因相关肽（CGRP）、胰岛淀粉样多肽（IAPP）、尾加压素Ⅱ（UⅡ）、内皮素（ET）、脑钠素（BNP）和心钠素（ANP）等神经肽基因不表达。就证候而言,与正常组比较,总体趋势为下调的基因多,上调的基因少,其中,邪毒壅盛证的LH、ET上调,气虚证中GH和POMC下调,阳气虚证和气阴阳虚证ATG和Gal上调;而FSH在各虚证中均下调,PACAP、CCK、NT基因在各个证候中均显著下调近10倍。[结论]神经肽基因在小?     

乳癌术后方及其拆方对乳腺癌肺转移模型小鼠Foxp3、TGF-β1、CD4+的影响

  目的：观察乳癌术后方及其拆方对乳腺癌肺转移模型小鼠移植瘤生长的影响,探讨其可能的作用机制  方法：萤火虫荧光素酶标记的小鼠乳腺癌肺高转移细胞4T1(4T1-luc)接种于小鼠第二对乳房脂肪垫建立乳腺癌肺转移模型;于接种后第5 天随机分组:模型组(灌胃蒸馏水)、全方组、益气组、冲任组、解毒组,每组10只。除模型组外,其余各组以“乳癌术后方”及其拆方进行干预,共30天。计算肿瘤抑制率,以生物发光成像系统监测肿瘤细胞在体内的生长过程,通过肺转移灶定量分析观察小鼠肺转移情况,并采用蛋白质印迹法(Western blotting)检测原位瘤中Foxp3、TGF-β₁、CD4⁺等蛋白的表达  结果：与模型组比较,各用药组瘤重、肺转移抑制率差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);与全方组比较,益气组、冲任组瘤重、肺转移抑制率差异有统计学意义(P<0.05),而解毒组差异无统计学意义(P>0.05)。与模型组比较,各用药组原位瘤组织中Foxp3、TGF-β₁蛋白表达水平下降,CD4⁺蛋白表达水平提高,差异均有统计学意义(P<0.05 ,P<0.01);与全方组比较,益气组、冲任组Foxp3、TGF-β₁、 CD4⁺蛋白表达差异均有统计学意义(P<0.05),而解毒组Foxp3、TGF-β₁、 CD4⁺蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)  结论：乳癌术后方及其拆方对乳腺癌肺转移模型小鼠均有抑瘤和抗肿瘤转移作用,其机制可能与调节肿瘤微环境中Foxp3、TGF-β₁、CD4⁺作用有关。     

紫归长皮膏联合银离子藻酸盐治疗乳腺癌术后伤口不愈疗效观察及初步机制探讨

目的:观察紫归长皮膏联合银离子藻酸盐敷料治疗乳腺癌术后伤口不愈的临床疗效,初步探讨作用机制。方法:将80例乳腺癌术后伤口不愈患者随机分为2组,对照组40例采用银离子藻酸盐外敷,治疗组40例用紫归长皮膏联合银离子藻酸盐外敷;2组疗程均为6周,治疗6周后评价疗效;6周未愈者重新评估伤口,更改方案治疗直至创面愈合;比较2组临床疗效、创面愈合率、创面肉芽组织中血管内皮生长因子表达。结果:对照组痊愈率为68.42%,总有效率为81.58%;治疗组分别为86.49%、94.59%;组间比较,P<0.05;治疗组VEGF面积(1 447.64±240.18)μm2,对照组为(1117.95±373.54)μm2,治疗组明显优于对照组(P<0.01)。结论:紫归长皮膏联合银离子藻酸盐敷料治疗乳腺癌术后伤口不愈,能提高创面愈合率、临床疗效;促进创面血管内皮生长因子表达,从而促进创面愈合;治疗期间未出现不良反应,值得临床推广。     

有乳腺疾病能喝豆浆、吃蜂蜜吗

豆浆能不能喝在网上搜索"豆浆+乳腺癌",竟然会出现“女子喝豆浆30年,生乳腺癌”之类的新闻,报道称,女性常年喝豆浆会导致乳腺癌。很多女同胞,尤其是有乳腺疾病的患者,从此谈"豆"色变,将豆浆以及所有豆制品打入冷宫。我们不免感叹——可怜的豆浆,就这样默默地背着"黑锅"。事实上,这种“女性喝豆浆得乳腺癌”的说法并没有科学依据。     

补阳还五汤加味结合中药长皮膏外敷治疗肢端坏疽临床研究

目的：观察补阳还五汤加味合中药长皮膏外敷治疗肢端坏疽的临床疗效。方法：临床收集病例68例,随机分为两组：补阳还五汤加味合中药长皮膏组、中药长皮膏组。采用患者自身前后对照研究的方法,进行疗效评价。结果：68例患者除3例截指（趾）外,其余均愈合。补阳还五汤加味合中药长皮膏组创面内坏死组织脱落时间较中药长皮膏组短。结论：补阳还五汤加味合中药长皮膏组能明显缩短创面内坏死组织脱落时间,较快促进上皮生长。     

正常与不同证候H22荷瘤小鼠肾上腺高表达的基因

目的:揭示正常与不同证候昆明种荷瘤小鼠肾上腺高表达的基因.方法:采用昆明种正常小鼠与腋下接种H22腹水瘤细胞的小鼠,取接种肿瘤后第8天(早期)邪毒壅盛证与气虚证、第21天(中期)阳气虚证、第29天(中晚期)气阴阳虚证荷瘤小鼠与正常对照组小鼠肾上腺,抽提RNA、纯化及Gene Chip Mouse Exon 1.0 ST Array检测.结果:筛选到402条高表达的基因,其中有1个及以上组别芯片读数计算值大于5 000的有88条.这些基因主要参与代谢和基因表达的调控,部分参与化学合成、化学加工修饰、运输和信号转导,以及部分参与免疫、细胞周期和细胞凋亡、发育:另有许多基因功能未知.结论:这些在正常与疾病小鼠肾上腺内持续且稳定表达的基因,可能对于维持肾上腺的正常生理功能具有重要的生物学意义;鉴于气虚证荷瘤小鼠这些基因大多表达量低于正常小鼠和同期的邪毒壅盛证小鼠,反映出气虚证候的本质及特征;再次,4个不同证候荷瘤小鼠肾上腺这些基因表达差异分别有集中的趋势,印证了中医学“同病异证“的理论及其本质,要求辨证论治.     

气虚证H22荷瘤小鼠甲状腺独特上下调基因的表达特征

目的：揭示荷瘤小鼠气虚证甲状腺基因表达的特征。方法：采用荷瘤小鼠及其标准化四诊及辨证方法,应用GeneChip Mouse Exon1.0STArray等技术,检测H22荷瘤小鼠早期邪毒壅盛证和气虚证、中期阳气虚证、中晚期气阴阳虚证共3阶段4个证候甲状腺基因表达的差异,重点关注早期气虚证上下调且表达量高的基因。结果：气虚证荷瘤小鼠甲状腺独特上调基因有33个,其中表达较高的基因6个,分别为Mta2d1、Comd3、Ucp1、Psmc6、LOC665964、Cyp2j11;独特下调的基因有31个,其中正常组表达较高的基因有5个,分别为Lcn2、Arntl、Mansc1、Hk1、Rpl29。结论：肿瘤发生后,H22荷瘤小鼠甲状腺存在大量的基因表达改变,其中早期气虚证独特上调或下调基因,可能与气虚证本质有关。     

应激等致大鼠实验性胃溃疡的"同病异证"与"异病同证"

[目的]观察不同胃溃疡模型大鼠是否存在各自特殊的证候,以及同病异证和异病同证。[方法]采用应激法(水浸拘束)、消炎痛法、利血平法、乙醇法等4种常用不同方法建立大鼠胃溃疡疾病模型,并设置空白及禁食对照,运用我们业已建立的大小鼠标准化、计量化的四诊检测和辨证方法,对以上各模型进行了客观、动态、量化的检测和证候评价。[结果](1)不同造模方法大鼠存在特殊证候,例如水浸拘束模型气血阴阳损伤程度轻,恢复快;消炎痛模型有典型的胃寒证、气阴阳虚证复合证表现等。(2)在同病异证方面,同一大鼠,疾病的不同阶段存在证候的演变,且同一疾病,不同大鼠存在显著的证候差异。如乙醇造模后第2天,不同大鼠分别表现为阴虚、阳虚,气虚及阴阳两虚证等。(3)在异病同证方面,不同疾病大鼠在相同阶段可以出现类似的证候表现,且不同疾病模型在不同阶段出现类似的证候表现,如消炎痛、利血平等不同疾病大鼠可以出现相似的胃寒证、气虚及阴阳两虚证表现。[结论]不同胃溃疡模型大鼠存在各自的证候特点,及"同病异证、异病同证"的现象。可以推测,实施"同病异治"和"异病同治"将有助于提高疗效。     

肝癌小鼠不同阶段有关证候肾上腺差异表达的基因分析

目的：揭示肝癌小鼠不同阶段常见证候肾上腺基因表达的特征。方法：采用实验小鼠及其标准化四诊及辨证方法,以及GeneChip Mouse Exon 1.0 ST Array等技术,检测H22肝癌小鼠早期邪毒壅盛证和气虚证、中期阳气虚证、中晚期气阴阳虚证共3阶段4个证候肾上腺基因表达的差异,重点关注那些表达量大、差异显著的基因。结果：筛选到不同阶段一致上调的基因73个,一致下调的基因26个。其中一致上调的基因包括Hp、C3、Anxa1、Procr、C2、Il4ra、Cd14、Ptprc、Cd52、C4b以及Eno3、Xdh、Gpx3等。一致下调的基因涉及到神经系统相关基因如Plp1、Mbp、Aldh1a1、Cck和Atn1,与水电解质代谢有关的基因如Aldh1a1和Slc22a17等,与信号转导有关的基因如Cxcr4、Spag5和Stmn3等,以及参与转录调控和蛋白质生物合成的基因,如Hspa1a、Dnajb1、Thra和Hhex等。结论：H22肝癌小鼠在疾病发生发展过程中,存在证候的演变及肾上腺组织基因表达的差异,不同阶段一致上调或下调的差异表达基因可能是肝癌小鼠及其证候区别于正常小鼠的特征之一。