溶瘤病毒诱导肿瘤凋亡及激活抗肿瘤免疫机制的研究进展

恶性肿瘤被认为是细胞不受控制的生长和增殖。肿瘤细胞为避免被清除,形成多种自我保护机制,其中包括对细胞凋亡的抵抗,以及通过影响免疫系统形成的免疫逃逸。这使得肿瘤细胞具有很强的增殖能力,并产生高度的侵袭、转移倾向。部分肿瘤患者,在接受治疗时,效果并不理想或在治疗后,仍然出现复发、转移的情况。因此,新的治疗方式的研发是当务之急。溶瘤病毒的发现为恶性肿瘤的治疗提供了新思路。随着对溶瘤病毒的深入研究,人们发现溶瘤病毒可以通过多种机制发挥抗肿瘤作用,除了在肿瘤细胞中复制、引起肿瘤细胞的裂解,还能够诱导肿瘤细胞发生凋亡。此外,溶瘤病毒通过激活免疫细胞从而,启动抗肿瘤免疫应答并改变肿瘤细胞周围的免疫微环境来发挥长效的抗肿瘤作用,并抑制未感染病毒的肿瘤细胞。溶瘤病毒能够同时针对细胞凋亡以及机体抗肿瘤免疫发挥作用使其可以有效地对抗肿瘤细胞的凋亡抵抗和免疫逃避,使得它作为潜在的抗肿瘤治疗方式受到广泛关注。本文旨在介绍溶瘤病毒通过诱导肿瘤细胞凋亡以及激活免疫系统进而发挥抗肿瘤作用的相关研究进展。     

从国际癌症基因组计划展望新的乳腺癌研究框架

当今社会是科学技术飞速发展的社会,生命科学亦取得了辉煌的成绩。2000年6月26日,中、美、日、德、法、英等6国科学家宣布首次绘成人类基因组“工作框架图”。当时很多人认为似乎生命的奥秘已经揭开,癌症已经完全可以攻克。然而,十年后的今天癌症的发病率和死亡率没有丝毫的下降,     

乳腺癌新辅助治疗后前哨淋巴结活检术应用的研究进展

腋窝淋巴结清扫术(axillary lymph node dissection,ALND)是新辅助治疗(neoadjuvant treatment,NAT)后腋窝淋巴结标准的处理方式.然而,ALND不能使NAT后腋窝淋巴结病理性完全缓解(pathologic complete response,pCR)的患者获益.现已证实,对于临床诊断腋窝淋巴结阴性(cN0)患者,前哨淋巴结活检术(sentinel lymph node biopsy,SLNB)可对其腋窝淋巴结进行准确评估,使部分患者免于接受ALND.目前多家研究机构着力将SLNB引入NAT后cN0的乳腺癌的治疗中,并在提高其检出率,降低假阴性率等方面获得了长足的进步.本文对近年来SLNB应用于NAT后cN0乳腺癌治疗的相关研究成果及诸多用于提高其准确性的方法进行阐述.     

超声介导下BI-RADS 4级乳腺肿物行空心针穿刺活检的诊断意义

目的:探讨超声介导下BI-RADS 4级乳腺肿物患者行空心针穿刺活检对肿物性质的诊断价值。方法:随机抽取我科于2014年1月-2014年12月共500例已行手术治疗的乳腺肿块患者,收集其穿刺病理与切检病理（包括术中快速冰冻切片或术后病理）结果,应用SPSS 17.0对其空心针穿刺活检与切除活检结果一致性作比较分析,并将超声下BI-RADS 4级的病例单独列出,检验组间一致性。结果:超声介导下空心针穿刺活检（US-CNB）与切除活检的病理诊断结果符合率为96.23%,BI-RADS 4级病例诊断结果符合率为94.57%,与整体准确率相差不大,与切除活检具有良好的一致性。结论:US-CNB作为对乳腺肿瘤的术前诊断手段之一,对超声下良恶性难以鉴别的BI-RADS 4级乳腺肿物具有较好的诊断价值。     

长链非编码RNA调控癌症细胞信号通路的研究进展

迄今为止,研究人员应用功能基因组学方法发现了多种类型的长链非编码RNA。长链非编码RNA能够调控基因的表达,并且在包括癌症等疾病发生发展过程中起着重要的作用。长链非编码RNA调控基因的表达过程有多种机制参与,例如对转录、翻译、蛋白质修饰及RNA-蛋白复合体形成或者蛋白-蛋白复合体形成等过程的调控。本文主要探讨长链非编码RNA调控肿瘤细胞信号通路的研究进展。     

长链非编码RNA在肿瘤微环境中的调控作用

长链非编码RNAs(Long non-coding RNA,LncRNAs)是一类转录本长度大于200个核苷酸,不编码蛋白质的RNA。其表达异常与多种人类疾病的发生和发展密切相关。研究表明,LncRNAs通过调控多种肿瘤相关免疫细胞的分化及功能,调节机体肿瘤免疫应答;另一方面,LncRNAs通过调控多种炎性因子的表达,影响肿瘤微环境。本文就LncRNAs对肿瘤微环境的调节作用进行简要综述。     

73例乳腺派杰氏病临床分析

目的 研究分析乳腺派杰氏(Paget′s)病的临床资料、病理特点及影响其预后的因素。方法 对哈尔滨医科大学附属第三医院1979年9月—2011年3月收治的73例病例资料完整的乳腺派杰氏病病例进行回顾性分析。结果 73例乳腺Paget′s病患者发病年龄在28~78岁之间,其中左侧42例、右侧31例。全组病人中33例接受免疫组化检查,其中29例HER2阳性。患者5年生存率为89.55%。有腋窝下淋巴结转移的Paget′s病患者发生远处转移的风险是无腋窝淋巴结转移的3.956倍(HR=3.956,95%CI:1.148-13.628)。Paget′s病患者中腋窝淋巴结转移阳性患者死亡风险是阴性患者的20.666倍(HR=20.666,95%CI:2.390-178.736)。结论 乳腺派杰氏病的预后较好,腋窝淋巴结转移阳性减少其无转移生存时间(MFS),同时也影响其预后生存时间。     

雌激素合成及代谢基因的多态性与乳腺癌易感性

雌激素是乳腺癌的主要危险因素,推测是通过雌激素受体影响乳腺癌的发病风险.因此,与雌激素合成和代谢相关的基因多态性被认为是乳腺癌的主要危险因子.与雌激素合成基因(CYP11A1、CYP17、CYP19)和代谢基因(CYP1A1、CYP1B1、CYP1A2)相关的基因多态性在调节乳腺癌易感性中具有一定意义.     

脂质体介导FLICE抑制蛋白反义寡核苷酸诱导胃癌细胞凋亡

背景与目的:FLICE抑制蛋白基因在凋亡信号传递中发挥重要作用,研究靶向cFLIP的反义基因治疗药物可能为临床治疗胃癌提供新的方法和思路.本研究拟探讨cFLIP反义寡核苷酸对人胃癌细胞株BGC823凋亡的影响.方法:以脂质体Lipofectame2000为载体,介导cFLIP反义寡核苷酸片段导入胃癌细胞株BGC823.RT-PCR和Western blot方法检测cFLIPL/s mRNA和蛋白在HeLa、BGC823细胞中的表达;以cFLIP基因翻译起始区为靶点,人工合成20个碱基全硫代修饰的反义寡核苷酸,脂质体介导转染BGC823细胞后,MTT法检测细胞抑制率;原位末端标记、流式细胞术检测细胞凋亡;Western blot检测蛋白表达变化.结果:cFLIP mRNA的2种拼接体和表达蛋白在HeLa、BGC823细胞中呈阳性表达.MTT显示脂质体介导反义寡核苷酸可显著抑制BGC823细胞增殖,其抑制作用随浓度增加而增强;TUNEL检测可见阳性染色;流式细胞仪分析发现在G1峰前出现凋亡峰;Western blot检测可见cFLIPL和cFLIPs蛋白表达显著下降.结论:cFLIPL/s mRNA和蛋白在HeLa、BGC823细胞中表达.脂质体介导反义寡核苷酸转染BGC823细胞后抑制cFLIPL/s蛋白表达,促进凋亡.     

恶性肿瘤伴发下肢深静脉血栓患者血清IL-6和TNF-α的水平及意义探讨

目的探讨炎性细胞因子IL-6和TNF-α在恶性肿瘤伴发下肢深静脉血栓疾病中的水平及意义。方法选择未经治疗的恶性肿瘤伴发下肢深静脉血栓患者30例为恶性肿瘤伴发下肢深静脉血栓患者组,30例未经治疗的下肢深静脉血栓患者为DVT组,与患者年龄、性别比无统计学差异的健康志愿者30例作为正常对照组。运用放射免疫分析法检测血清IL-6和TNF-α水平。结果与正常对照组相比恶性肿瘤伴发下肢深静脉血栓患者组血清IL-6和TNF-α水平均升高(P<0.01);DVT组血清IL-6和TNF-α水平均升高(P<0.01);与DVT组相比恶性肿瘤伴发下肢深静脉血栓患者组血清IL-6和TNF-α水平均升高(P<0.01)。结论在恶性肿瘤伴发下肢深静脉血栓患者外周血中,均检测到血清细胞因子的升高,炎性细胞因子可能在恶性肿瘤伴发下肢深静脉血栓疾病中起重要的作用。