Micro-CT和力学测试观察环磷酰胺诱导大鼠骨质疏松模型的时效特点

目的 应用骨生物力学测试和micro-CT技术,观察环磷酰胺诱导大鼠骨质疏松的时效关系。方法 3月龄SPF级雄性 SD大鼠用环磷酰胺4. 5 mg?kg-1?d- 1连续灌胃15 d,停药后的0、15和30 d,取右侧股骨进行生物力学检测,然后进行Micro- CT扫描及三维重建。结果 大鼠环磷酰胺诱导15 d后,股骨松质骨的三维结构和评价参数均呈现明显的微观结构退化,小梁骨结构由板状向杆状变化,而生物力学性能降低,骨脆性增加,骨折风险增加。停药后15d和30d,股骨松质骨的三维结构 和评价参数仍然呈现明显的骨质疏松变化,除韧性系数和刚性系数外,其他生物力学参数仍然低下。停药后,环磷酰胺组大鼠以上各骨评价参数虽呈现了稳定的增长趋势,但较正常大鼠明显减弱。结论 环磷酰胺诱导的大鼠骨质疏松模型近期效果好,停药后1个月内,骨增长的抑制效果虽有所减弱,但骨丢失仍然明显。     

骨髓间充质干细胞成脂和成骨分化过程中Wnt信号通路的调控效应*

背景：骨髓间充质干细胞的成脂肪分化与成骨分化比例的失衡与许多骨疾病密切相关,而近些年发现Wnt信号通路在调控骨髓间充质干细胞的分化方向中起重要作用。 目的：通过Wnt信号通路PCR基因芯片观察大鼠骨髓间充质干细胞分化为脂肪细胞和成骨细胞后相关基因表达的变化,寻找Wnt信号通路中调控骨髓间充质干细胞分化的靶基因。 方法：采用大鼠第3代骨髓间充质干细胞分别进行成骨诱导和成脂诱导,7 d后用Trizol萃取培养瓶中的细胞总RNA,倒置显微镜下观察骨髓间充质干细胞形态特征及成骨诱导后和成脂诱导后细胞形态特征。采用Wnt信号通路PCR芯片(大鼠)进行基因芯片检测,以未诱导组为对照,计算成脂肪诱导,成骨诱导后相关基因上调/下调的比值。 结果与结论：①倒置显微镜下观察,传3代后可获得均一性较高的骨髓间充质干细胞,骨髓间充质干细胞经成骨诱导后向成骨细胞方向分化,经成脂诱导后向脂肪细胞方向分化。②与未诱导组相比,骨髓间充质干细胞成脂诱导后Wnt信号通路表达上调的基因(Dkk-1,kremen,FZD1,FZD7)等15个(ratio>2),下调的基因(sFrp 5,β-catenin,Dvl3,Tcf7)等16个(ratio<0.5)。成骨诱导后,Wnt信号通路表达上调的基因(Dkk1,kremen,β-catenin,Wnt11)6个,表达下调的基因(sFrp5,sFRP4,Fzd1)等15个。提示Wnt信号通路在骨髓间充质干细胞成脂细胞分化和成骨细胞分化中发挥重要作用。     

车前草总三萜对四氯化碳致小鼠肝损伤的保护作用

目的 研究车前草总三萜(TTP)对急性肝损伤小鼠的保护作用.方法 小鼠连续7d灌胃给予TTP,再用CCl4造成小鼠急性肝损伤,测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,以及肝组织中总超氧化物歧化酶(T-SOD)活性和脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含有量,光镜下观察小鼠肝组织病理变化.结果 车前草总三萜高、低剂量组均能降低肝损伤小鼠ALT和AST水平,提高肝SOD活性,能降低MDA量;减轻肝组织损伤程度.结论 TTP对CC14致小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用.     

芍药苷对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤中脑细胞凋亡的影响

目的 观察芍药苷对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)中脑细胞凋亡的影响,并探讨其脑保护的作用机制.方法 30只7日龄SD大鼠,随机均分成假手术组、缺氧缺血模型组、芍药苷低、中、高剂量治疗组.通过结扎左颈总动脉和吸入8%低氧混合气制备缺氧缺血性脑损伤(HIBD)动物模型.假手术组不进行缺氧缺血处理,各组新生鼠均于缺氧缺血后48 h处死,取大脑皮层及海马区组织进行HE染色及TUNEL法凋亡细胞检测.结果 假手术组大鼠的大脑皮层及海马区组织、细胞形态正常;缺氧缺血模型组的大脑皮层及海马区组织水肿,细胞周围间隙增宽,胞体肿胀变圆、变大、胞浆染色变浅;各芍药苷组的神经元细胞胞体肿胀及组织水肿情况较缺氧缺血模型组明显好转.假手术组的大脑皮层及海马CA1区未见凋亡细胞;缺氧缺血模型组的可见较多凋亡细胞;各芍药苷组的凋亡细胞较相应时点缺氧缺血模型组的减少,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 芍药苷能减轻新生大鼠HIBD时的脑病理损伤,抑制大鼠HIBD时的脑细胞凋亡,对新生大鼠HIBD脑损伤具保护作用.     

月见草油与维生素E对衰老模型小鼠骨丢失的影响

目的 观察月见草油和维生素E对D-半乳糖致衰老小鼠骨丢失的预防作用,从骨代谢方面探讨其可能的机制.方法 40只8周龄昆明雌性小鼠随机分为4组:青年对照组,衰老模型组,维生素E组,月见草油组,每组10只,以颈背部皮下注射半乳糖1 000 mg·kg-1·d-1造成亚急性衰老模型,并预防灌胃用药6 w,观察月见草油和维生素E对小鼠骨丢失时骨量、骨长度、骨有机质、骨钙、磷等骨矿物质以及血清骨代谢相关酶活性的影响. 结果 D-半乳糖可使小鼠骨量、骨长度、骨有机质减少(P＜0.05),血清碱性磷酸酶(AKP)活性下降(P＜0.01);同时给药月见草油和维生素E分别能使骨量、骨长度、骨矿物质及骨有机质得到恢复(P＜0.05或P＜0.01)并提高血清AKP活性(P＜0.01),月见草油还能有效抑制抗酒石酸酸性磷酸酶(StrACP)活性(P＜0.05).结论 D-半乳糖可导致小鼠骨丢失,月见草油和维生素E均可预防衰老模型小鼠骨丢失,而其机制可能与成骨细胞、破骨细胞活性的调控有关.     

超生理剂量维生素D3致小鼠动脉硬化及机制

目的 探讨超生理剂量维生素D3致小鼠动脉硬化及其机制.方法 SPF级KM小鼠40只,随机分为对照组、超生理剂量维生素D3组和常量维生素D3组.超生理剂量维生素D3组给予小鼠40万u/(kg·d)维生素D3灌胃诱导小鼠动脉硬化,连续给药3次,观察42 d,取血管标本制作主动脉病理切片,Von kossa染色计算钙化面积百分比,离子型发射光谱仪检测血管钙、磷含量.结果 超生理剂量维生素D3组小鼠主动脉中膜严重钙化,动脉中膜平滑肌细胞表型改变为类软骨细胞,血管钙化面积百分比显著高于对照组(P<0.01),血管钙、磷含量较对照组均升高(P<0.05).结论 超生理剂量维生素D3可致小鼠主动脉硬化,机制与其诱导血管平滑肌细胞发生类软骨样细胞改变,同时导致大量钙、磷在血管内沉积有关.     

D-半乳糖致雄性大鼠的骨丢失

背景:骨质疏松虽主要受成骨细胞和破骨细胞功能的影响,但D-半乳糖也可导致雄性大鼠骨质丢失.目的:观察D-半乳糖对大鼠骨组织的影响,并观察其对体外大鼠成骨细胞的影响.方法:将雄性SD大鼠分成对照组和D-半乳糖组,对照组每天皮下注射生理盐水,D-半乳糖组皮下注5%的D-半乳糖 (100 mg/kg),连续给药3个月后,取左侧胫骨上端和第四腰椎,塑料包埋切片后,用图像分析仪测量骨动、静态参数.体外培养Wistar大鼠成骨细胞,加入不同浓度的D-半乳糖和阳性药物前列腺素,MTT法测定各组成骨细胞增殖情况,PNPP法测定各组成骨细胞碱性磷酸酶活性.结果与结论:D-半乳糖组胫骨上端和第四腰椎与对照组相比,骨小梁面积、骨小梁厚度及骨小梁数目降低,骨小梁分离度升高,说明大鼠骨量明显降低,单荧光周长,骨钙化沉积率和骨形成率也降低,说明骨转换率降低.D-半乳糖对体外培养的大鼠成骨细胞数量没有明显影响,但能提高碱性磷酸酶的活性.实验结果说明D-半乳糖可导致低转换型骨丢失,骨丢失不是因为成骨细胞受D-半乳糖抑制直接引起,而是通过其他的间接机制引起.     

心血管疾病与骨质疏松

心血管疾病与骨质疏松症是老年人的常见病和多发病。近年来研究发现两者有相似的治疗和发病机制。笔者从基础研究、临床试验结果等方面,对近年来有关心血管疾病与骨质疏松症之间的关系的最新进展作一简单综述。     

壮骨肾宝防治肾上腺皮质激素所致大鼠骨质疏松的实验研究

本研究采用３月龄ＳＤ雄性大鼠２４只，随机分为对照组（Ⅰ组）、激素组（Ⅱ组）和预防组（Ⅲ组）。Ⅱ组喂醋酸泼尼松２次／周；Ⅲ组除喂泼尼松外，还同时喂壮骨肾宝。３个月后对３组大鼠胫骨上段的骨片用图像分析仪进行和分析。激素组与对照组比较，由于骨吸收大于骨形成，出现骨小梁面积和数量减少，骨小梁之间的空隙增加。出现明显的骨质疏松症状。用壮骨肾宝预防的激素组，骨吸收率受到明显抑制，新骨形成增加，因而肾量明显增加     

2—氯腺苷与潘生丁联合应用对培养的人白血病细胞株的协同抑制作用

研究２－氯腺苷及其与潘生丁联合应用对人白血病细胞株生长的作用。方法：应用体外细胞培养方法，分别检测药物对ＨＬ－６０及Ｋ５６２肿瘤细胞生长曲线，半数抑制浓度，＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入及流式细胞分析的影响。结论：２－ＣｌＡ与Ｄｉｐ联合应用对ＨＬ－６０和Ｋ５６２细胞有协同抑制作用。