防治骨质疏松症的药物研究进展

骨质疏松症主要表现在骨BMD减少,骨质量(骨微结构,骨的转换,骨矿化,骨微损伤累积)降低,诱导骨强度下降,微骨折增加.在临床上,系统性骨质疏松症的典型表现是骨质疏松性疼痛和骨折,而最常见的骨质疏松性骨折部位是:髋部,腰椎和腕部.骨质疏松症可预防,如果早期诊断,可得到治疗.目前有两大类药物可治疗和预防骨质疏松症.① 抗骨代谢类药物; ②促骨合成药.近年来,大量的基础、临床研究表明vitamin D及其类似物不仅通过抑制骨吸收,而且有促进骨合成作用来防治骨质疏松症,笔者就骨质疏松症的药物研究进展作一综述,为更好的预防和治疗骨质疏松症具有很好的指导意义.     

诱导骨髓间充质干细胞向脂肪细胞的分化

背景:骨髓间充质干细胞可向成骨细胞、脂肪细胞等多个方向分化,建立稳定可靠的诱导骨髓间充质干细胞成脂分化的方法可为该细胞用于骨质疏松症等骨骼系统相关疾病的防治研究提供保证。目的:探讨骨髓间充质干细胞在体外定向分化为脂肪细胞的适宜诱导条件。方法:无菌条件下分离大鼠股骨,密度梯度离心法与贴壁培养法相结合分离、纯化骨髓间充质干细胞并在体外进行培养。第3代骨髓间充质干细胞完全汇合后,利用含有3-异丁基-1-甲基黄嘌呤、吲哚美辛、地塞米松、胰岛素及胎牛血清的DMEM低糖培养液定向诱导骨髓间充质干细胞分化为脂肪细胞。结果与结论:①倒置显微镜下观察,传3代后可获得均一性较高的骨髓间充质干细胞,经过诱导可定向分化成脂肪细胞。②在3-异丁基-1-甲基黄嘌呤、吲哚美辛、地塞米松诱导的条件下,采取间断诱导方法,骨髓间充质干细胞在体外可定向分化为脂肪细胞。③实验中用5×10-4mol/L IBMX,2×10-4mol/L吲哚美辛,10-4mol/L地塞米松诱导间充质干细胞的成脂分化效果较好。提示骨髓间充质干细胞经含0.1mmol/L3-异丁基-1-甲基黄嘌呤、10mg/L胰岛素、0.1mmol/L吲哚美辛、1μmol/L地塞米松、体积分数为10%胎牛血清的DMEM分化诱导液定向诱导可获得较好的成脂分化效果。     

PBL教学法在临床药理学病案讨论课中的应用研究

目的:比较PBL教学法和LBL教学法在临床药理学病案讨论课中的教学效果。方法:68名学生按班级随机分为LBL班和PBL班,比较两班的考试总评成绩和病案讨论题成绩。结果:两班临床药理学总评成绩无差异,病案讨论题成绩LBL班优于PBL班(P=0.0278)。结论:临床药理学病案讨论课教学模式仍应采用LBL教学法,逐步向PBL教学法转变。     

恶性外周神经鞘瘤临床与病理特征

目的　探讨恶性外周神经鞘瘤（MPNST）的临床与病理形态特征。 方法　收集本院收治的22例MPNST临床资料，应用光学显微镜观察病理形态特点，免疫组化分析其表型，并进行相关文献复习。 结果　22例MPNST中，男10例，女12例，年龄15~82岁，中位年龄43岁。头颈部3例，躯干及四肢近端13例，四肢远端5例，全身多发1例。临床表现主要是局部逐渐增大的无痛性肿块，症状与体征与肿块的部位及进展速度有关。19例患者行肿瘤切除手术，术后其中6例患者被嘱须行后续放疗，13例患者行化疗（以多柔比星和异环磷酰胺为主）。免疫组化检测，Vimentin（15/15）、CD99（8/8）、IMP3（10/11）、S-100蛋白（16/19）阳性，Ki-67增殖指数5%~80%。1年病死率45%，中位生存时间25个月。局部复发率55%（12例），远处转移率32%（7例）。末次随访3例无瘤生存。 结论　MPNST的临床及病理有其特点，但某些医生对其认识不足。本文总结辨析要点，以期提高该病确诊率，指导治疗和康复。     

骨细胞间隙连接与物理—生物信号传导研究进展

物理信号特别是力负载在骨转换中起重要作用，而骨组织中的细胞成分是对其周围环境的刺激作出反应的基本结构单位，它们在接受刺激后通过结构和功能的调整从而作出反应。然而力负载通过什么途径对细胞群体产生作用，骨细胞对力负载引起的顺式反应机理至今还令人困惑。本综合近年来一些最新实验研究，阐述骨细胞间隙连接(gap junction)在组成骨细胞网络，并通过间隙连接的细胞内通讯(GJIC)机制在力学传递中的重要作用，其中对间隙连接的结构、功能，力负载(如应力、底物变形、流体流动、电磁场等)引起的生物物理信号在GJIC的传递，GJIC对成骨细胞分化的调节等方面作了综述，并提出GJIC的进一步研究与组织工程关系的启示。     

己烯雌酚对去卵巢大鼠不同部位骨骼的影响

目的　观察己烯雌酚对去卵巢大鼠不同部位骨骼的影响。方法　己烯雌酚SD大鼠行双侧卵巢去除术后 ,灌喂DES 2 2 5μg/ (kg·d) ,持续 90d。用骨组织形态计量学等方法测量胫骨上段和腰椎松质骨及胫骨中段皮质骨的动态参数和静态参数 ,同时测量血清生化指标及子宫内膜厚度。结果　己烯雌酚可使去卵巢大鼠胫骨上段 (PTM)和腰椎 (LV)松质骨的骨量增加、骨小梁分离度减少 ,骨形成和骨吸收降低。与去卵巢组比较 ,DES组的PTM骨量增加 1 54 8% ,LV骨量增加 2 0 3 % ,胫骨中段 (Tx)皮质骨的变化不明显。己烯雌酚还降低去卵巢大鼠血清总胆固醇含量 ,但增加子宫内膜厚度。结论　己烯雌酚能有效预防去卵巢大鼠的骨丢失 ,但是对不同部位的骨骼的作用不同 ,而且具有刺激子宫的作用。     

去卵巢大鼠股骨和腰椎骨生物力学特性及骨矿物含量的变化

目的比较去卵巢大鼠股骨和腰椎的骨生物力学特性及骨矿物含量的不同。方法10.5月龄未交配的雌性SD大鼠40只,随机分为10.5月龄基础对照组;13月龄假手术组;13月龄去卵巢10 w组;16月龄假手术组;16月龄去卵巢22 w组。大鼠行双侧卵巢去除术后,然后灌喂生理盐水5 m l.kg-1.d-1。大鼠处死后采用三点弯曲试验测定股骨和压缩试验测定腰椎的骨生物力学指标,然后分别测量股骨和腰椎的骨矿物质含量。结果去卵巢大鼠腰椎的骨破坏荷载、破坏应力、弹性模量均明显降低及骨钙、骨磷、骨镁含量均明显降低,但股骨生物力学参数和矿物质含量均无明显变化。结论去卵巢大鼠腰椎的骨生物力学和骨矿物含量均明显降低,而股骨变化不明显。     

D—半乳糖对不同性别小鼠骨的影响

目的:观察D-半乳糖对不同性别小鼠骨的影响。方法:3月龄清洁级小鼠60只,雌、雄各半,随机分成6组,每组10只,雌性对照组和D-半乳糖低、高剂量组,雄性对照组和D-半乳糖低、高剂量组。分别皮下注射生理盐水和浓度为6%,12%的D-半乳糖,注射体积为0.1 ml/10g,给药2个月后眼球放血处死小鼠,并获取血清检测其中的过氧化酶活性。取出左侧股骨,剔除股骨上软组织,称湿重后,高温下烤干称其干重,再用盐酸进行消化,测定骨消化液中钙、磷、镁、锌、硫等元素以及骨羟脯氨酸的含量。结果:D-半乳糖各剂量组与对照组相比,雌性小鼠的体重、骨干、湿重和骨羟脯氨酸的含量没有明显变化,但骨干湿重比值升高,骨Ca、P、Mg、S含量升高明显,其中高剂量组尤为明显,分别升高10%,27%,35.5%,100%。雄性小鼠体重、骨干、湿重和骨羟脯氨酸没有明显变化,骨干湿重比值轻微降低,骨Ca、P、Mg含量降低,其中低剂量较明显,分别降低10%、11%、8%。结论:D-半乳糖对骨的影响存在性别差异,D-半乳糖可提高雌性小鼠矿化程度,对骨基质影响不明显。但D-半乳糖对雄性小鼠骨的影响正好相反,D-半乳糖可降低雄性小鼠骨矿化程度,骨矿化元素明显降低,对骨基质含量变化也不明显。     

多元化教学在药理学实验课程中的运用

为使实验教学适应现代教学理念发展、满足医药行业对高素质人才的需要,改革药理学实验教学方法。根据实验内容、难度和教学情境,将药理学实验单一讲授式教学改为多元化教学。早期验证性实验运用先实验后理论的先导法、多药药效验证实验引入单盲法,中期综合性实验开展案例教学,后期设计性实验运用学生授课法。学生反馈意见显示,多元化教学能提高其学习兴趣、参与实验积极性、动手能力和分析及解决问题的能力,有利于其综合素质培养。     

淫羊藿调节BMP-7预防糖皮质激素致大鼠骨损害的 研究

目的观察醋酸泼尼松和淫羊藿对大鼠胫骨近端上段骨组织形态计量学参数、股骨组织形态学和股骨骨形态发生蛋白-7(BMP-7)表达的影响,探讨淫羊藿预防糖皮质激素致骨损害的BMP-7机制。方法 3月龄SD大鼠24只,随机分为正常对照组、糖皮质激素模型组和淫羊藿防治组,灌胃给药90 d。测量胫骨近端上段骨组织形态计量学参数,苏木素-伊红染色法观察股骨组织形态学,免疫组化法检测股骨BMP-7的表达。结果醋酸泼尼松可导致大鼠胫骨近端上段标记周长百分数(%L.Pm)和骨形成率(BFR/TV、BFR/BV和BFR/BS)减少(P0.05);股骨骨小梁钙化减少,成软骨化,纤维组织增生,骨小梁变窄、数量减少;股骨BMP-7表达减少(P0.05)。与泼尼松组比较,淫羊藿组胫骨近端上段骨小梁面积百分数(%Tb.Ar)和骨形成率(BFR/BS)增加(P0.05),股骨无明显病理损害,股骨BMP-7表达增多(P0.05)。结论淫羊藿能通过上调骨组织BMP-7的表达,预防糖皮质激素所致的骨损害。