红花茯苓提取液防治四氯化碳性大鼠肝纤维化的作用

目的:观察四氯化碳诱导的大鼠肝损害的特点,并分析中药复方红花茯苓提取液对其防治作用。方法:实验于2003-03/2005-09在广东医学院实验动物中心、药理研究室和中心实验室完成。选用60只SPF级SD大鼠,随机分为6组,即正常对照组,模型对照组,阳性对照组,红花茯苓提取液生药0.5kg/L组,1kg/L组,2kg/L组,每组10只,雌雄各半。红花茯苓提取液3种剂量制剂由广东医学院科技医药开发中心提供,为红花、茯苓、甘草等中药按照常规中药水提法,经过3次提取最后浓缩所需的剂量含生药2kg/L,然后用双蒸水稀释得到1kg/L和0.5kg/L的所需剂量。除正常对照组外,其余各组予600g/L四氯化碳花生油,按3mL/kg皮下注射,首剂加倍,3d注射1次,连续7周,造成大鼠慢性损伤性肝纤维化模型。同时观察红花茯苓提取液2kg/L、1kg/L、0.5kg/L对大鼠肝组织病理变化、血清透明质酸、血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转氨酶、总蛋白和白蛋白以及内脏器官质量的影响,并与秋水仙碱进行了比较,评价红花茯苓提取液对大鼠四氯化碳性肝损害的防治作用及其特点。结果:纳入动物60只,全部进入结果分析。①肝脏变化:模型组肝脏指数比正常组增加2.4倍(P<0.01),肝脏细胞明显变性坏死,纤维组织明显增生,正常对照组肝脏未见纤维增生,模型组肝纤维化程度达100%(P<0.01),秋水仙碱可明显减轻肝纤维化程度,红花茯苓提取液2kg/L、1kg/L、0.5kg/L也具有明显的抗肝纤维化作用(P<0.05),与秋水仙组相比差异不具有显著意义,但肝脏指数比模型组分别减轻1.4倍、1.7倍和2.3倍(P<0.05)。②血清指标变化:秋水仙组透明质酸的含量与模型组相比,下降了3倍(P<0.05),红花茯苓提取液2kg/L、1kg/L、0.5kg/L组分别下降2.2倍,2.3倍和2.6倍;红花茯苓提取液2kg/L、1kg/L、0.5kg/L丙氨酸氨基转移酶的活性与模型组相比,分别降低1.6倍、1.5倍和2倍,天冬氨酸氨基转氨酶活性也明显下降(P<0.05),血清白蛋白的含量升高,其中0.5kg/L组比模型组增1倍(P<0.05)。③门静脉压变化:模型组门静脉压比正常组升高,但是差异无显著意义,各组的门静脉压差异无显著性(P>0.05)。结论:红花茯苓提取液可有效预防大鼠四氯化碳性肝损害后肝纤维化,并能降低转氨酶和升高蛋白含量。     

丹参骨宝2号对大鼠皮肤衰老样改变的防治作用

目的观察用酸提法制备的丹参骨宝2号对用泼尼松引起的大鼠皮肤衰老样病变的防治作用。方法32只SD雄性大鼠随机分为4组(n=8):正常对照组每天灌胃生理盐水;其余三组灌胃泼尼松3.5 mg/(kg.d),同时各组分别灌胃生理盐水(模型组)、复方丹参片0.8片/(kg.d)、丹参骨宝2号5 g/(kg.d)。喂养90天后处死大鼠,行皮肤组织病理学检查,并用计算机图像分析系统定量分析表皮厚度、弹力纤维的面积。结果模型组可见大鼠表皮显著变薄,弹力纤维、胶原纤维减少、断裂等类似皮肤衰老的表现,丹参骨宝2号组可使大鼠表皮增厚、弹力纤维总面积增大(P<0.01,ANOVA),皮肤衰老样改变明显减轻。而复方丹参片组以上改变不明显(P>0.05,ANOVA)。结论长期灌胃给药泼尼松可使大鼠出现皮肤衰老样改变,丹参骨宝2号对其有较好的对抗作用。     

胚胎干细胞核心转录因子靶基因集蛋白互作网络特征分析

背景：外源性核心转录因子导入终末分化细胞能产生具有与胚胎干细胞特性相似的诱导多潜能干细胞,其复杂机制目前尚未完全阐明。目的：分析核心转录因子靶基因集蛋白互作网络特征,获得其影响＂干性＂特征的调控机制。方法：去除BioGRID数据库中的冗余数据,获得非冗余蛋白互作数据库。perl程序搜索靶基因集组成的蛋白互作对,广度优先算法搜索非冗余蛋白互作数据库,获得靶基因集组成的最大连续蛋白互作网络,同时进行1000次随机抽样网络分析。通过Cytoscape软件对网络进行可视化分析。复杂无标度网络Barabasi-Albert模型分析网络特征。结果与结论：核心转录因子靶基因集形成更多的蛋白互作对,最大连续蛋白网络与随机蛋白网络相比具有明显的统计学差异,且核心转录因子靶基因集形成更大的互作网络。网络具有复杂网络无标度特性。该研究通过蛋白互作网络分析证明：靶基因集通过紧密相互作用,形成网络模块方式协调调控胚胎干细胞分子特性。     

浓缩丹参骨宝颗粒中水溶性有效成分的质量控制研究

目的：建立丹参骨宝颗粒水溶性有效成分的质量控制方法。方法：采用薄层色谱法对丹参进行鉴别;采用高效液相色谱法测定主要成分丹参素和丹参酚酸B的含量,色谱柱为HypersilODSC18（4．6mm×250mm,5μm）,流动相为甲醇-水-冰醋酸（55：45：0．045,V/V）,检测波长为281nm,流速为1．0ml／min,柱温为35℃。结果：薄层鉴别斑点清晰,重现性好。高效液相色谱法测定丹参素和丹参酚酸B在3．0—24．0μg/ml和6．0-48．0μg/ml线性关系良好（1=0．9998和r=0．9999）,平均加样回收率分别为98．2％和99．5％。结论：本实验建立的分析方法灵敏可靠．可作为丹参骨宝颗粒中水溶性有效成分的质量控制。     

Wnt/β-catenin信号通路与骨髓基质干细胞分化方向的关系研究

本文旨在对Wnt/β-catenin信号途径对骨髓基质干细胞分化方向的调控作用及该途径中存在的能够促进成骨分化的位点进行综述,探讨Wnt/β-catenin信号途径作为治疗骨质疏松作用靶点的应用前景.     

仙珍骨宝干预泼尼松诱发大鼠的骨丢失

背景:仙珍骨宝胶囊由蛇床子、淫羊藿等制成,对糖皮质激素、维甲酸等诱发的骨质疏松有一定的预防作用。目的:建立泼尼松诱发大鼠骨质疏松模型,通过骨形态计量学和骨生物力学等方法探讨仙珍骨宝对大鼠不同部位骨骼的影响。方法:32只SD大鼠随机分成对照组、模型组和仙珍骨宝高、低剂量组。后3组给予泼尼松3.5mg/(kgd)灌胃建立骨质疏松模型。仙珍骨宝高、低剂量组大鼠在泼尼松灌胃1h后给予仙珍骨宝胶囊0.95g/(kgd)、0.475g/(kgd)。结果与结论:与对照组比较,模型组大鼠股骨骨密度、弹性载荷、最大载荷和断裂载荷均下降,胫骨上段动态参数标记周长百分数、骨表面形成率、骨转换率均降低,但静态参数骨小梁面积百分数、骨小梁数量、骨小梁厚度和骨小梁分离度无明显变化。胫骨中段皮质骨形态计量学参数均无明显变化。与模型组比较,仙珍骨宝高剂量组股骨密度、骨生物力学参数,胫骨上段标记周长百分数、骨表面形成率和骨转换率增加,但胫骨中段的骨形态计量学参数无明显变化。与模型组比较,仙珍骨宝低剂量组各项参数均无明显变化。提示高剂量仙珍骨宝促进骨形成,可预防泼尼松所致大鼠股骨骨密度及生物力学的降低,但对胫骨中段皮质骨无明显影响。     

壮骨肾宝对维甲酸致骨质疏松大鼠不同部位骨骼的影响

目的探讨壮骨肾宝(淫羊藿、黄芪、白术)对维甲酸致骨质疏松大鼠不同部位骨骼的影响。方法 4月龄的SPF级雌性SD大鼠32只,随机分成正常对照组、维甲酸模型组、壮骨肾宝高剂量组、壮骨肾宝低剂量组,连续给药28 d。大鼠处死后取右侧股骨进行质量、骨密度的测量,取第4腰椎进行生物力学参数测量,取胫骨上段进行骨形态计量学测量。结果与正常对照组相比,维甲酸模型组大鼠股骨质量、骨密度均下降,腰椎生物力学参数弹性载荷、最大载荷、断裂载荷、刚度均下降,胫骨上段静态参数骨组织总面积(T.Ar)、骨小梁面积(Tb.Ar)、骨小梁周长(Tb.Pm)均降低,动态参数标记周长百分数、骨形成率均降低。与维甲酸模型组比较,壮骨肾宝低剂量可使弹性载荷增加,而高剂量使弹性载荷、最大载荷、断裂载荷、刚度均增加,但股骨质量、骨密度和胫骨上段骨形态计量学参数无明显变化。结论壮骨肾宝可预防维甲酸致大鼠腰椎生物力学性能的降低。     

复方司坦唑醇对D-半乳糖大鼠不同部位骨骼的影响

背景:司坦唑醇能提高骨质疏松患者骨密度,具有促进骨形成和抑制骨吸收作用,但目前还没有报道显示其对老年性骨质疏松的效果如何,对不同部位骨骼的影响也未见报道.目的:通过骨形态计量学观察复方司坦唑醇对D-半乳糖大鼠骨质疏松模型不同部位骨骼的影响.方法:将SD大鼠以数字表法随机分为正常对照组、D-半乳糖模型组、复方司坦唑醇组.除正常对照组颈背部皮下注射生理盐水外,其余两组颈背部皮下注射D-半乳糖制备骨质疏松模型.正常对照组和D-半乳糖模型组灌胃给予溶剂对照,复方司坦唑醇组灌胃给予司坦唑醇0.54 mg/(kg·d)+吡拉西坦432 mg/(kg·d),连续14周.测量胫骨上段松质骨和胫骨中段皮质骨骨组织形态计量学参数.结果与结论:骨组织形态计量学参数显示,复方司坦唑醇可有效预防D-半乳糖对大鼠胫骨上段松质骨显微结构的破坏,抑制骨吸收,促进骨形成.复方司坦唑醇对D-半乳糖大鼠胫骨中段的皮质骨骨量丢失的作用不大,可抑制D一半乳糖大鼠皮质骨骨外膜的骨形成.     

粉防己碱和蝙蝠葛碱对人白血病细胞株HL－60和K_（562）的生长抑制作用

研究粉防己碱（Ｔｅｔ）和蝙蝠葛碱（Ｄａｎ）对人早幼粒细胞白血病ＨＬ－６０和人红白细胞白血病Ｋ５６２增长的影响，并与维拉帕米（Ｖｅｒ）和三氟拉嗪（ＴＦＰ）比较。结果Ｔｅｔ和Ｄａｕ对ＨＬ－６０和Ｋ５６２的增长有很强抑制作用，呈浓度依赖性，ＩＣ５０分别为３．０，４．４ｍｇ·Ｌ－１和３．３，５．６ｍｇ·Ｌ－１；Ｔｅｔ还抑制ＨＬ－６０细胞的分裂相。同样条件下Ｖｅｒ和ＴＦＰ对ＨＬ－６０和Ｋ５６２也有抑制作用，但较前两者为弱。Ｔｅｔ和Ｄａｎ为双苄基异喹啉生物碱，已被阐明有Ｃａ２＋拮抗剂和ＣａＭ抑制剂活性，提示其抑制肿瘤细胞生长与此有关，并有可能代替常用的Ｃａ２＋拮抗剂Ｖｅｒ与化疗药联合应用于肿瘤的治疗。     

淫羊藿对抗肾上腺皮质激素不良反应的实验研究

淫羊藿水提液对长期应用肾上腺皮质激素所致的“肾阳虚”等不良反应,特別是肾上腺萎缩与骨质疏松症,有显著的防治作用。