天麻醇提物调节小鼠肝脏胆固醇代谢的作用机制研究

目的：从胆固醇吸收、肝脏胆固醇代谢途径探讨天麻醇提物降低血清胆固醇水平的作用机制。方法：蛋黄乳腹腔注射复制小鼠急性高脂血症模型,检测小鼠血清总胆固醇（total cholesterol,TC）、甘油三酯（triglyceride,TG）的含量变化;脂肪乳灌胃建立小鼠肝脏脂质沉积模型,检测小鼠体质量变化、脏器指数、肝脂4项的变化,以HE染色及油红O染色观察肝组织病理变化;采用Western blot检测胆固醇生物合成相关蛋白LXRα和SREBP1、细胞摄取相关蛋白LDLR、外排流出相关蛋白ABCG1及分解排泄相关蛋白CYP7A1,探讨天麻醇提物调节肝脏胆固醇代谢的机制。结果：对比模型组,天麻醇提物组急性高脂血症模型小鼠的血清TC、TG含量无明显变化（P>0.05）;肝脏脂质沉积模型小鼠肝脏指数（P<0.05）及肝组织TC、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C）含量明显降低（P<0.01）,HE染色与油红O染色结果显示肝组织病变、脂质沉积程度明显减轻;天麻醇提物能降低模型小鼠肝组织LXRα、SREBP1表达量（P<0.01）,上调LDLR、CYP7A1的表达（P<0.05）,对ABCG1表达量无明显影响。结论：天麻醇提物通过降低肝脏TC的生物合成和增强肝脏TC细胞摄取和分解排泄而降低血清TC水平。     

原儿茶醛在脑缺血再灌注损伤模型大鼠血浆及脑组织中的药动学特征研究

目的: 探究原儿茶醛在假手术及脑缺血/再灌注(cerebral ischemia reperfusion injury, CIRI)损伤模型大鼠血浆和脑内的药动学特征。方法: 以HPLC法测定原儿茶醛(灌胃:400 mg·kg^-1)在假手术大鼠和大脑中动脉阻塞/再灌注损伤(middle cerebral artery occlusion/reperfusion, MCAO/R)模型大鼠不同时间点(1,5,10,15,30,45,60,75,90,105,120,150,180,240,360,480 min)的血药浓度,明确其在CIRI病理状态下的血浆药动学特征;同法测定平衡相下(11 min)原儿茶醛在假手术大鼠和MCAO/R模型大鼠脑内不同区域的分布含量,明确其脑组织分布特征;并结合微透析取样技术,测定原儿茶醛(静注:100 mg·kg^-1)在假手术大鼠和MCAO/R模型大鼠局部脑区不同时间点(0,15,30,45,60 min)的脑药浓度,明确其在大鼠不同脑区的药动学特征。结果: 灌胃给予原儿茶醛后,假手术大鼠体内11 min达血药浓度峰值,AUC_0-t为(10 028.52±2 119.42) μg·L^-1·h^-1,t_1/2为5.60 h;MCAO/R模型大鼠体内,7.50 min达血药浓度峰值,AUC_0-t下降至(6 924.17±3 627.70) μg·L^-1·h^-1,t_1/2为5.31 h;在平衡相下,假手术大鼠的脑内分布浓度为:皮层＞纹状体＞海马＞小脑;MCAO/R模型大鼠的脑内分布浓度为:皮层＞小脑＞海马＞纹状体,病理状态下各脑区分布浓度均明显提高;静注给予原儿茶醛后,假手术大鼠皮层区的AUC_0-t为(1 295.11±216.57) mg·L^-1·min^-1,T_max为30 min,t_1/2为17.83 min;MCAO/R模型大鼠皮层区的AUC_0-t为(2 498.58±128.30) mg·L^-1·min^-1,T_max为30 min,t_1/2为10.35 min。结论: CIRI的病理状态下,大鼠灌胃给予原儿茶醛吸收速度加快,吸收程度下降;脑内暴露量增多,脑内维持时间变短,平衡相下其在皮层区分布浓度最高,CIRI的病理状态会使其脑内分布浓度增加。     

天麻提取物改善永久性脑缺血模型大鼠神经功能俢复的研究

目的: 参照STAIR技术标准,进行天麻提取物(GE2-1)促永久性脑缺血(pMCAO)模型大鼠神经功能俢复的研究。方法: 线栓法复制大鼠pMCAO模型,分别于术后连续给予GE2-1至28 d,于造模后7,14,21,28 d,以行为学变化、脑组织病理改变(HE染色)和神经元损伤程度(Nissl染色)为主要观察指标,评价GE2-1改善缺血性脑卒中预后的作用,为其药效学成药性提供实验依据。结果: GE2-1干预14 d后能明显改善pMCAO模型大鼠的神经功能缺失症状,降低行为学评分,并能增加pMCAO模型大鼠脑组织的神经细胞尼氏体数量、减轻脑组织缺血病理损伤程度;在急性期给予GE2-1也未见其出血风险。结论: GE2-1可促进pMCAO模型大鼠恢复期神经功能的修复,具有改善缺血性脑卒中预后的作用。     

丙酮酸乙酯抑制LPS诱导RAW264.7巨噬细胞HMGB1的表达

目的:探讨丙酮酸乙酯(EP)抑制脂多糖(LPS)诱导巨噬细胞高迁移族率蛋白B1 (HMGB1)的表达及分子机制.方法:培养小鼠巨噬细胞株RAW264.7,分为LPS( 100 ng/mL)组及LPS( 100 ng/mL)+EP(5 mmol/L)组,刺激后0、6、12、18、24、30、36 h提取总RNA及胞质胞核蛋白,用RT-PCR法测细胞培养液中HMGB1 mRNA 表达;用Western blot测胞质和胞核HMGB1蛋白含量;用ELISA法测培养上清中HMGB1、TNF-α和IL-6的含量;用免疫细胞化学共聚焦显微镜观察细胞内HMGB1的转位分布.结果:LPS+EP组HMGB1 mRNA基因表达于24、36、48 h比LPS组明显减少;Western blot结果示,LPS+ EP组HMGB1蛋白含量胞质明显低于LPS组,而胞核明显高于LPS组;ELISA结果示,LPS+EP组细胞培养上清中HMGB1、TNF-α和IL-6的含量明显低于LPS组;免疫荧光、激光共聚焦显微镜结果示,LPS+ EP组细胞质内绿色荧光染色明显弱于LPS组,细胞核内绿色荧光染色明显强于LPS组.结论:EP能有效抑制LPS诱导的小鼠腹腔巨噬细胞HMGB1的表达和释放.     

利肺片治疗支气管哮喘(肺肾两虚证)30例临床观察

目的:观察利肺片治疗支气管哮喘(肺肾两虚证)的临床疗效.方法:将60例支气管哮喘患者随机分为治疗组和对照组各30例,对照组采用口服氨茶碱片0.1g/次,每日3次;治疗组给予利肺片口服,每次2片,每日3次.结果:临床总体疗效,治疗组临床控制率40％,显效率43.44％,有效率13.33％,愈显率83.33％:对照组临床控制率26.67％,显效率23.33％,有效率40％,愈显率50％.2组临床总体疗效比较有统计学意义(P＜0.05).中医证候疗效,治疗组临床控制率46.67％,显效率40％,有效率10％,愈显率86.67％;对照组临床控制率23.33％,显效率20.00％,有效率43.33％,愈显率43.33％.2组中医证候疗效比较有统计学意义(P＜0.05).临床观察中,未发生不良事件.结论:利肺片治疗支气管哮喘(肺肾两虚证)疗效显著,无明显不良反应.     

肝病患者血清总胆汁酸的变化及其临床意义

目的:观察分析肝病患者血清总胆汁酸的变化,总结其临床意义。方法:选择78例肝病患者,设为观察组,再选择同期体检健康的受检者80例,设为对照组,皆进行血清总胆汁酸(TAB)水平检测,观察对比两组检测结果,并对观察组中急性肝炎、慢性乙型肝炎、肝硬化、肝癌患者的TAB水平进行检测比较。结果:观察组患者血清中的TBA水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:检测肝病患者血清中TBA水平能够有助于早期筛查肝病。     

肾细胞癌中IGF-IR和COX-2的表达及相关性以及与细胞增殖关系的研究

目的:探讨胰岛素样生长因子-1受体(IGF-IR)基因表达与环氧化酶2(COX-2)表达的关系,以及两者与肾细胞癌增殖能力的关系.方法:采用免疫组化法检测64例肾细胞癌中IGF-IR、COX-2和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达.结果:IGF-IR和COX-2的表达阳性检测率分别为60.9%和51.6%.IGF-IR和COX-2的阳性表达与肾细胞癌肿瘤大小、临床分期相关,与组织学分类无关,IGF-IR表达与病理分级相关,COX-2与病理分级无关.IGF-IR表达与COX-2及PCNA表达呈正相关,COX-2与PCNA表达无相关性.结论:IGF-IR和COX-2基因在肾细胞癌的发生、发展中可能起着协同的作用.它们的检测可能对肾细胞癌恶性程度的判定、预后和进一步治疗提供有用的依据.     

金花定咳颗粒治疗急性气管-支气管炎痰热证56例

[目的]验证金花定咳颗粒治疗急性气管-支气管炎痰热证的疗效,并对其安全性作出客观评价。[方法]采用随机、双盲双模拟、平行对照试验,观察急性气管-支气管炎痰热证病例共56例,其中,试验组42例,对照组14例。试验组:金花定咳颗粒+清热止咳颗粒模拟剂;对照组:清热止咳颗粒合金花定咳颗粒模拟剂,两组病例用药均每次各1袋,混合冲服,1日3次,7天为1个疗程。[结果]临床总体疗效:试验组痊愈率40.47%,显效率28.57%,总有效率69.04%;对照组痊愈率35.71%,显效率28.57%,总有效率64.28%。两组临床总体疗效比较差异无显著性差异(P>0.05)。[结论]金花定咳颗粒临床疗效确切,未发现明显毒副反应,与清热止咳颗粒相仿。     

中药雾化吸入治疗慢性阻塞性肺病疗效观察

近年来，我院应用西药及中药雾化吸入治疗慢性阻塞性肺病（ＣＯＰＤ）５０例（下称治疗组），并设对照组５０例进行比较，结果，总有效率差异显著（Ｐ＜０．０５），现报道如下。１临床资料１００例患者均符合ＣＯＰＤ诊断标准，随机分为两组，治疗组５０例中，男３３例，...     

急性创伤应激对小鼠行为变化的影响

目的 研究急性创伤应激对小鼠自发行为、焦虑、学习记忆的影响.方法 将16只小鼠分为实验组(n=8)和对照组(n=8),实验组给予足底电击,对照组不给予任何处理;分别在处理后0 h、12 h、7 d进行旷场实验以及高架十字迷宫实验,以评价小鼠行为学改变;用水迷宫实验以评价小鼠学习记忆改变.结果 (1)两组小鼠的站立次数和中央区域活动时间、路程在应激后0 h和12 h差异均有统计学意义(P<0.01),实验组少于对照组;应激后7 d两组仅中央活动时间差异有统计学意义(P<0.05);(2)实验组小鼠进入开臂次数及停留时间在应激后立即、12 h较对照组均显著减少(P<0.05);(3)实验组小鼠第2、3天的逃避潜伏期较对照组显著延长(P<0.05),穿越平台次数及目标象限游程比例较对照组均显著增多(P<0.05).结论 足底电击可引起小鼠自发行为减少,导致探索样行为减弱,焦虑增加,学习能力降低,但在一定程度上增强小鼠的空间记忆能力.