五味子提取物对苯并(a)芘暴露后早孕期大鼠胚胎血管内皮生长因子及受体表达的影响

目的:通过分析血管内皮生长因子A(VEGFA)、血管内皮生长因子受体1(VEGFR1)、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)及胎盘生长因子(PLGF)在妊娠前苯并(a)芘(BaP)暴露致早孕期大鼠胚胎中的表达,探讨Bap对胎盘血管生成的毒性作用,以及五味子提取物改善胚胎血供、促进胎盘血管再生的作用。方法:将75只SD雌鼠随机分为空白对照组、BaP模型组、五味子低剂量组、五味子中剂量组、五味子高剂量组,每组15只。BaP模型组予BaP [2 mg/(kg·d)],五味子低、中、高剂量组分别予低、中、高剂量五味子提取物[40、200、1000 mg/(kg·d)]和BaP [2 mg/(kg·d)],空白对照组予等体积生理盐水。给药15 d后制备孕鼠模型,于妊娠第9天处死孕鼠,酶联免疫吸附测定试剂盒(ELISA)检测大鼠胚胎组织中VEGFA、VEGFR1、VEGFR2及PLGF的表达。结果:BaP模型组大鼠胚胎中VEGFA、VEGFR1、VEGFR2及PLGF水平显著低于空白对照组(P0.05或P0.01);五味子高、中、低剂量组大鼠胚胎中VEGFA、VEGFR1、VEGFR2及PLGF水平均高于模型组(P0.01或P0.05)。结论:妊娠前苯并(a)芘暴露可对早孕期大鼠产生胚胎毒性,影响胚胎血供,造成胚胎血管生成障碍;五味子提取物可能是通过改善胚胎血供,修复胎盘血管损伤、促进胎盘血管再生来发挥对胚胎的保护作用。     

拓扑异构酶Ⅱα和Ki-67表达与子宫肉瘤预后的相关性研究

目的 通过检测DNA拓扑异构酶Ⅱα(TopoⅡα)、细胞核相关抗原-67(Ki-67)的表达水平,评价子宫肉瘤细胞增殖的生物学行为,寻找其预后相关因素.方法 回顾性分析解放军总医院因子宫肉瘤行肿瘤切除手术的患者48例.按照国际妇产科联盟(FIGO)分期标准,分为Ⅰ期22例.Ⅱ期12例,Ⅲ期8例,Ⅳ期6例.按照美国妇科肿瘤组(GOG)病理组织学分类,包括子宫平滑肌肉瘤(LMS)19例,子宫内膜间质肉瘤(ESS)21例,子宫恶性中胚叶混合瘤(MMMT)8例.应用免疫组织化学(IHC)方法检测TopoⅡα、Ki-67在子宫肉瘤中的表达水平并分析其与子宫肉瘤预后的相关性.结果 TopoⅡα和Ki-67的高增殖(LI)组(阳性表达细胞数>25%)患者的2年、5年生存率与低Ll组(阳性表达细胞数≤25%)患者比较均无明显差别,但总体生存率高LI组均明显低于低LI组(分别为P=0.002,P=0.004).ToPoⅡα和Ki-67低LI组患者的复发包块体积均大于高Ll组(P=0.005,P=0.000),且复发时间均明显长于高LI组(P=0.000,P=0.000).TopoⅡα与Ki-67表达呈明显正相关(r=0.935 5,P=0.000).COX多因素分析表明,除病理类型及分期外,TopoⅡα和Ki-67的表达与患病年龄、初潮年龄、孕产次、月经周期及经期、是否绝经均无关.结论 TopoⅡα与Ki-67均可作为细胞增殖的特异性标记物,但TopoⅡα在反映细胞精确的增殖状态方面较Ki-67可能有更好的特异性,结合病理类型及分期,可能对判断子宫肉瘤的预后具有重要指导意义.     

五味子提取物对苯并[a]芘诱导的早孕期大鼠胚胎损伤的保护作用及凋亡机制研究

目的观察五味子提取物对妊娠前苯并[a]芘(Ba P)暴露致早孕期大鼠胚胎损伤的防治作用,并探讨其内在机制。方法将75只♀SD大鼠随机分为5组:正常对照组、Ba P模型组、五味子低、中、高剂量组,每组15只。给药15 d后制备孕鼠模型,于妊娠d 9处死孕鼠,记录孕鼠各期体质量、子宫连胚总质量,并计算脏器系数;ELISA试剂盒检测大鼠血清β-CG及PROG水平;荧光定量PCR检测孕鼠胚胎中Bax、Bcl-2和caspase-3 mRNA表达水平;Western blot检测孕鼠胚胎中Bax、Bcl-2和caspase-3蛋白表达水平。结果 1与对照组相比,模型组大鼠体质量、子宫连胚总系数、大鼠血清β-CG及PROG水平均下降,Bax及caspase-3 mRNA水平及蛋白表达上调,Bcl-2 mRNA水平及蛋白表达下调;2五味子提取物治疗后,孕鼠体质量、子宫连胚总系数、大鼠血清β-CG及PROG水平较模型组上升,Bax及caspase-3 mRNA水平及蛋白表达下调,Bcl-2 mRNA水平及蛋白表达上调。结论妊娠前苯并[a]芘暴露可对早孕期大鼠产生胚胎毒性,而五味子提取物可以抑制Ba P造成的生殖损伤,这一保护作用可能是通过调节凋亡相关因子来实现的。     

64排螺旋CT血管成像评估内瘘血管的价值

目的 探讨64排螺旋CT血管成像(computed tomographic angiograhpy,CTA)评估血液透析患者动静脉内瘘血管的临床价值.方法 应用64排CTA对14例功能不全的内瘘血管及临床评估自体血管无条件造瘘的患者进行扫描、采象,应用最大密度投影、容积成象和曲面重建技术对图象数据进行处理和3维重建.结...     

NQO1基因在五味子乙素降低苯并（a）芘对HTR-8/SVneo细胞毒性中的作用研究

目的：探索醌氧化还原酶1[NAＤ（Ｐ）Ｈ：ｑuinine oxidoreductase1,NQO1]基因在五味子乙素（Schisandrin B,Sch B）降低苯并（ａ）芘[Benzｏ（ａ）ｐｙrene,BaP]对人早孕胎盘绒毛膜外滋养层细胞（human trophoblast HTR-8/SVneo,HTR-8/SVneo）毒性中的作用。方法：在前期实验的基础上,以HTR-8/SVneo细胞为载体,利用基因转染技术、MTS细胞增殖实验、实时聚合酶链反应（real-time PCR）等方法从细胞层面分析NQO1基因干扰后Sch B细胞保护率的变化以及NQO1基因干扰前后各组NQO1 mRNA的表达量变化。结果：在细胞层面上,NQO1基因干扰后,20 μmol/L的BaP对HTR-8/SVneo细胞增殖的抑制作用增强,抑制率达到30.48%;0.50、1.00、2.00 μmol/L的Sch B仍然降低了BaP的毒性作用,但其细胞保护率均明显下降,细胞保护率分别为4.68%、9.56%、14.85%;同时,在基因表达层面上,NQO1基因干扰后Sch B激活NQO1的能力明显下降,其中0.10、0.25、0.50、1.00、2.00、5.00 μmol/L的Sch B作用后NQO1 mRNA的表达量从NQO1基因干扰前是对照组的1.36、1.40、1.46、1.79、2.30、2.91、1.42倍,分别降至1.22、1.24、1.30、1.53、1.71、2.01、1.29倍。结论：NQO1基因的激活在Sch B降低BaP对HTR-8/SVneo细胞毒性作用中起到重要作用。     

重组人胶原蛋白肽在大肠杆菌中的高效表达

目的:构建含有胶原蛋白基因的原核表达载体pET32a-CP6,并转入大肠杆菌BL21 (DE3)中进行高效表达,为获得大量可溶的胶原蛋白肽提供可靠依据.方法:将重组表达载体pET32a-CP6转化到大肠杆菌BL21中,以IPTG为诱导剂,对温度、接种量、诱导时机、IPTG诱导浓度等各种发酵参数进行优化,筛选高效表达的发...     

子宫肉瘤分子标记物临床应用的研究进展

随着人类基因组时代的到来,肿瘤病因学和药物基因组学的研究不断深入,研究肿瘤与分子标记物的关系在肿瘤诊断、判断预后及分子靶向治疗上的意义越来越大。目前药物研制的新模式是新基因-新靶点-创新药物出现。子宫肉瘤发病率低,但恶性程度高,治疗效果不理想。诊断现主要依靠组织形态学及免疫组织化学,随着国内外诊断子宫肉瘤分子标记物的逐渐增多,为研究其诊断、治疗及判断预后提供了重要的指导价值。现将目前与子宫肉瘤有关的分子标记物的最新研究进展作一综述。     

五味子乙素的药理作用及其分子机制的研究进展

五味子是木兰科植物五味子的干燥成熟果实,是著名的滋补性中药,习称“北五味子”。其单体活性成分五味子乙素具有保肝、抗炎、抗肿瘤及抗氧化等多种药理作用,临床广泛应用于肝病的防护与治疗、心脑血管疾病、多种神经退行病变等领域。现对五味子乙素的药理作用、安全性及生物利用度等相关国内外最新研究现状作一系统综述,为进一步研究、开发和合理应用五味子乙素提供参考。     

摄食的神经及内分泌调节

摄食的神经调控和激素调节拓展了我们对于能量稳态的认识。中枢神经系统接受中枢和外周的多种内分泌信号,调节摄食和能量消耗,以维持能量代谢平衡。神经系统和内分泌系统相互作用,共同调控机体的摄食行为。本文综述了神经及内分泌系统对于摄食行为的调控机制,望有助于肥胖、代谢性疾病以及其他营养性疾病的研究和治疗。     

IL 6经PI3K/Akt通路诱导卵巢癌细胞对他莫西芬耐药

目的:探讨IL-6诱导卵巢癌细胞对他莫西芬(tamoxifen,TAM)耐药的分子机制.方法:构建内源性过表达IL-6的人卵巢癌A2780细胞系和内源性抑制IL-6表达的人卵巢癌CAOV-3细胞,50 ng/ml外源性IL-6预处理A2780细胞(A2780/preIL-6细胞),Western blotting检测内/外源IL-6对卵巢癌细胞ERα Ser167位磷酸化水平的影响;IL-6与PI3K抑制剂Wort-mannin单独或联合作用于A2780细胞,Western blotting检测其对A2780细胞Akt磷酸化和ERα磷酸化的影响;MTT法检测Wortmannin和内/外源IL-6对A2780细胞TAM敏感性的影响;荧光素酶报告基因检测卵巢癌细胞ERα的转录活性,并分析其可能涉及的信号通路.结果:外源性及内源性过表达IL-6可明显促进A2780细胞ERα Ser167位点磷酸化水平(均P＜0.01),而内源性抑制IL-6表达则可降低CAOV-3细胞ERα Ser167位点的磷酸化水平(P＜0.01);Wortmannin可阻断IL-6诱导的A2780细胞对TAM的耐药及ERα的磷酸化(P ＜0.05);IL-6可促进细胞ERα的转录活性(P＜0.01),而Wortmannin并不能阻断IL-6对ERα的转录活性的影响(P＞0.05).结论:IL-6可经PI3 K/Akt通路引起ERα磷酸化从而活化ER信号通路,进而诱导卵巢癌细胞对TAM耐药.