Coq4基因全敲除小鼠胚胎发育的表型分析

目的：通过分析辅酶Q生物合成蛋白4同系物（coenzyme Q biosynthesis protein 4 homolog ,COQ4）的编码基因Coq4 敲除（Coq4^-/- ）小鼠表型,探讨Coq4在小鼠胚胎发育中的作用。方法：引进Coq4基因全身杂合（Coq4^+/- ）小鼠模型,利用基因组 PCR鉴定小鼠基因型。观察并记录Coq4^+/-小鼠后代出生情况;通过解剖、组织学和免疫荧光法,观察野生型（wild type,WT）和 Coq4^-/- 胚胎和胎盘组织的形态结构。结果：Coq4^-/- 小鼠在胚胎日（embryonic day,E）7.5 d（E7.5）出现原肠胚形成障碍,于E10.5死亡。组织形态分析显示,与WT相比,Coq4^-/-小鼠胚胎发育严重迟缓,胎盘结构缺陷。免疫荧光染色分析发现,Coq4^-/-小鼠胎盘滋养层细胞侵袭能力减弱。结论：Coq4基因敲除导致小鼠发生胎盘缺陷和原肠胚形成障碍,Coq4为小鼠胚胎发育所必需的基因。     

中药寒热药性及其毒副作用研究现状

中药寒、热、温、凉四气理论是中药药性理论的重要组成部分,目前相关研究多集中在寒热药性两方面。中药的寒热药性既是治疗疾病的要素,也是导致不良反应的因素。本文通过对中药寒热药性所致毒副作用研究的分析,有针对性地提出了中药所具有的寒热药性偏胜所致毒副作用的防控措施,指出控制中药寒热药性所致毒副作用的重要意义在于促进中药的现代化和国际化。     

基于文本挖掘技术探索癫痫治疗用药规律

目的利用文本挖掘技术探索癫痫中西药用药规律及中医证候特征,为临床中西药用药提供参考。方法利用数据挖掘技术在中国生物医学文献数据库中收集治疗癫痫文献数据,采用基于敏感关键词频数统计的数据分层算法,结合文献回溯、人工阅读降噪,挖掘癫痫的中西药用药规律及中医证候特征。通过一维频次及二维的网络图进行显示。结果癫痫常用西药为苯巴比妥、苯妥英钠、丙戊酸钠、卡马西平、地西泮,中成药为安宫牛黄丸、清开灵注射液、乌梅丸、通心络胶囊、复方丹参滴丸、血府逐瘀胶囊等。联用时的常用中成药为安宫牛黄丸、清开灵注射液、复方丹参片,常用的西药为苯巴比妥、卡马西平、地西泮、丙戊酸钠。常见证候为肝肾阴虚、肾阴虚、痰迷心窍、阴虚、痰火扰心。结论文本挖掘技术能够比较客观地总结癫痫病、证、药的规律,为临床诊疗提供参考。     

类风湿性关节炎寒热证候的生物学基础

疾病分类与证候分类结合的诊疗模式已经成为中医学和中西医结合医学临床实践的主要模式。本研究以类风湿性关节炎（RA）为例,比较RA 寒热证候与临床疗效的关联、寒热证候实验室常规指标及组学指标的差异,指出RA 寒热证候存在客观生物学基础,有助于RA 临床诊断和有效治疗。     

利用文本挖掘技术分析治疗类风湿关节炎中成药和西药使用基本规律

目的:利用文本挖掘技术探索中成药及西药治疗类风湿关节炎(RA)的使用规律。方法:在中国生物医学文献数据库(CBM)中采集(1978—2010年)治疗RA的相关文献,建立Access数据库,运用SQL对数据进行处理,结合人工降噪后,分析中成药及西药治疗RA的使用规律。结果:共有4455篇文献,结果显示:风痛宁片、丹参注射液、正清风痛宁止片、寒湿痹颗粒、丹参注射液、雷公藤多甙片、雷公藤片为治疗RA的高频中成药;甲氨蝶呤、柳氮磺砒啶、免疫抑制剂、糖皮质激素、美洛昔康、沙利度胺依次为治疗RA的高频西药;雷公藤多甙片和甲氨蝶呤、吲哚美辛分别是联用时常用的中成药和西药。结论:利用文本挖掘能够找到高频使用治疗RA的中成药及西药,以及合用的中成药与西药,为分析中成药和西药治疗RA使用规律提供文献学依据。     

基于数据挖掘的吕仁和教授治疗高尿酸血症医案用药经验研究

目的：分析吕仁和教授治疗高尿酸血症的医案处方,总结吕仁和教授治疗高尿酸血症的相关用药规律。方法：运用频数分析、聚类分析、关联规则分析对177份处方进行分析。结果：177份处方中,共涉及单味药物124味;用药频率靠前的依次为丹参（98.39%）、猪苓（76.61%）、川芎（65.32%）,常用剂量分别为20~60 g、20~30 g、10~15 g;将药物归类后依据用药频率排序,依次为补虚药（22.95%）、清热药（16.39%）、活血化瘀药（14.75%）;聚类分析和关联规则分析得到5对常用药物组合,依置信度排序依次为当归-黄芪、牡丹皮-赤芍、茵陈-栀子、威灵仙-土茯苓、川芎-丹参。结论：吕仁和教授临床治疗高尿酸血症常用补虚药、清热药、活血化瘀药,重视高尿酸血症虚损、内热、血瘀病机,并采用针对性药物配伍治疗。     

异位妊娠腹腔镜手术治疗效果观察

目的：探析腹腔镜（单孔腹腔镜与传统腹腔镜）手术治疗异位妊娠的临床效果和安全性。方法选取采用腹腔镜手术治疗的异位妊娠患者60例（单孔腹腔镜手术30例,传统腹腔镜手术30例）,并与同期行传统开腹手术治疗（34例）和药物保守治疗（26例）的治疗效果进行对比。结果药物保守治疗的疗效不及开腹手术的疗效（P＜0.05）,而开腹手术疗效不及腹腔镜手术疗效（P＜0.05）;单孔腹腔镜手术与传统腹腔镜手术比较,疗效方面差异无统计学意义,但单孔腹腔镜对患者的体表损伤较小,美容效果更好。结论腹腔镜手术治疗异位妊娠是安全可行的,能获得较为理想的疗效,在患者条件允许的情况下,单孔腹腔镜手术是上佳的治疗方案。     

麦冬皂苷B抑制非小细胞肺癌体内迁移机制的研究

目的：探究麦冬皂苷B （Ophiopogonin-B,OP-B）抑制非小细胞肺癌细胞株A549体内迁移的作用及其机制。方法：通过对裸鼠进行尾静脉注射A549细胞制成肺转移瘤模型,以37.5 mg·kg-1和75 mg·kg-1的剂量进行小鼠的口服灌胃给药21天;ELISA法检测外周血中炎症因子TNF-α、IL-1、IL-6的水平,同时取肺癌组织通过HE染色进行转移灶的观察,结合Western blot法进行Claudin-2、ephrinA1、EphA2、p-ERK、p-p38MAPK、p-SAPK/JNK的检测,探讨OP-B体内抑制肺癌A549细胞转移的分子机制。结果：高、低剂量OP-B对TNF-α水平均有抑制作用,以高剂量抑制作用更显著;形态学结果表明,高剂量OP-B更能显著抑制A549细胞的体内迁移,同时抑制p38MAPK的磷酸化激活;另外,高、低剂量OP-B均能促进Claudin-2的表达。结论：OP-B通过抑制TNF-α的水平进一步抑制p38MAPK的活化,同时上调Claudin-2的表达,抑制A549细胞的裸鼠体内迁移。     

疾病诊断和证候分类：整合及未来发展

中医证候分类作为中医基础理论的核心,是中医理论指导下对不同个体生理病理整体功能状态进行分类的一种特有的诊断方法,在此基础上制定出符合证候诊断的高度针对性的治法和方剂,构成了指导中医临床实践的辨证论治体系。相比于现代疾病诊断模式基于病理金标准的局限性,证候分类以另一种分类思维模式对个体状态进行区分,既可将患有相关疾病的人群归属不同的证候类别,也将不同疾病的人群归于相同证候,更具有个体化特点。疾病诊断与证候分类进行整合,充分互补,可能改变现今生物医学的诊断模式,具有上佳的研究和应用前景。因此,证候分类原理的现代研究是中医药研究的重中之重,近年来一直受到国内外研究者们的持续关注。本文以类风湿关节炎及其典型证候的证候分类系统研究为例,对疾病证候分类整合研究和其未来发展进行阐述,以期为今后的研究提供思路。研究内容主要包括证候分类的科学基础研究、证候分类与临床有效性及安全性、异病同证研究以及证候分类指导下的组合药物研究。以上的研究工作中,采用系统生物学方法,结合临床研究理念,探索疾病证候分类科学基础,在相应基础上实施中药临床疗效评价研究和基于复方理念组合药物开发的研究,以期为未来疾病证候分类研究在思路和方法方面提供参考。     

东北地区正常汉族人群 SCA1及 SCA3/MJD基因内CAG重复变异研究

目的　对东北地区 110名汉族正常人 SCA1及 SCA3/ MJD基因 (CAG) n拷贝进行检测 ,探讨其正常变异范围 ,并对临床诊断为遗传型脊髓小脑共济失调的 8个家系的 2 5例患者和 6个散发病例进行基因分型评价和症状前及产前诊断。方法　应用荧光 - PCR方法测定不同基因型片段长度 ,并进行 DNA序列分析。结果　 SCA3/ MJD基因 (CAG) n正常变异范围为 14～ 38个拷贝 ,集中于 14个拷贝 ,其等位基因频率为 39.5 5 % ,杂合频率为 78.18% ,共 13种等位基因。检出一个家系先证者携带有 (CAG) 6 8的 SCA3/ MJD基因 ,并对该家系成员进行了症状前诊断 ,没有发现 (CAG) n拷贝异常突变 ;SCA1基因内 (CAG) n正常变异范围 2 0～ 39拷贝 ,集中于 2 6及 2 7次 ,等位基因频率分别为 34.0 9%和 2 0 .91% ,杂合频率为 84 .5 5 % ,共 13种等位基因 ;散发病例未检出 CAG扩展性突变。结论　 SCA1及 SCA3/ MJD基因中 (CAG) n正常变异范围存在地区和种族差异 ,SCAs基因分型是该病症状前及产前诊断的首选策略。