三种气体信号分子在动脉粥样硬化发生发展中的相互作用

动脉粥样硬化是冠心病、脑梗死、外周血管病等众多心脑血管疾病的主要病理基础。目前发现的三种气体信号分子一氧化氮、一氧化碳与硫化氢在动脉粥样硬化中有调节血管张力,抗血小板在内皮细胞中的粘附,抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移等作用。在动脉粥样硬化形成的过程中,它们两两之间起协同或代偿作用,抑制动脉粥样硬化的发生发展。     

硫化氢对氧化型低密度脂蛋白诱导的人脐静脉内皮细胞凋亡的影响

目的探讨硫化氢对氧化型低密度脂蛋白诱导的人脐静脉内皮细胞凋亡的影响及有关机制。方法人脐静脉内皮细胞分别经不同浓度(25、50、100、200μmol/L)和不同时间(6、12、24 h)硫氢化钠预孵育24 h后加入100 mg/L氧化型低密度脂蛋白处理24 h,Hoechst 33258荧光染色和流式细胞术检测细胞凋亡,罗丹明123染色检测细胞线粒体膜电位变化,双氢罗丹明123染色检测细胞内活性氧的含量变化。结果硫氢化钠预处理能以时间和浓度依赖性的方式抑制氧化型低密度脂蛋白诱导的人脐静脉内皮细胞凋亡(均P<0.01),硫氢化钠或N-乙酰半胱氨酸预先处理能显著阻断氧化型低密度脂蛋白引起的人脐静脉内皮细胞线粒体膜电位降低、活性氧生成增多(均P<0.05)。结论硫化氢能显著抑制氧化型低密度脂蛋白诱导的人脐静脉内皮细胞凋亡,其机制与减少细胞线粒体膜电位及降低活性氧生成有关。     

四种中药单体对人肝癌HepG2细胞枯草溶菌素转化酶9表达的影响

目的观察药物普罗布考及血红素加氧酶1小干扰RNA(HO-1 siRNA)干扰后对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的人单核细胞源性树突状细胞(DCs)免疫功能的影响,探讨普罗布考抗动脉粥样硬化的潜在机制。方法分离人外周血单核细胞,加入rhGM-CSF和IL-4促其分化为未成熟DC,随机分不同组别于予普罗布考(50 mg/L),低密度脂蛋白(LDL)或ox-LDL 50mg/L干预后,流式细胞术检测DC表型平均荧光强度(MFI)值,FITC-Dextran检测DCs吞噬功能,ELISA检测细胞培养上清液细胞因子(IL-4,TNF-α)浓度,Western blot分析STAT1、phosphoTyr 701 STAT1、HO-1的表达情况。结果 (1)ox-LDL干预组DCs的MFI值(CD1a、CD40、CD86、HLA-DR)显著升高,吞噬功能减弱,促炎因子TNF-α升高,抗炎因子IL-4降低;普罗布考干预组较未干预前MFI值均有降低,吞噬功能升高,TNF-α降低,IL-4升高,差值以ox-LDL干预组最显著(P均<0.05)。(2)HO-1 siRNA干扰后普罗布考组较单纯普罗布考干预组MFI值升高,...     

PCSK9-siRNA对ox-LDL诱导的THP-1源性巨噬细胞凋亡中Caspase-3表达的影响

目的:研究枯草溶菌素转化酶9 (PCSK9)-siRNA对ox-LDL诱导的THP-1源性巨噬细胞凋亡中Caspase-3蛋白表达的影响.方法:用不同浓度.x-LDL处理THP-1源性巨噬细胞不同时间,Western blot检测Caspase-3蛋白表达变化.应用Li-pofectamine2000分别转染不同浓度P...     

过表达CREB减轻内皮细胞氧化应激损伤

目的 探讨过表达CAMP反应元件结合蛋白(CREB)在内皮细胞氧化损伤中的作用. 方法 建立H2O2诱导的血管内皮细胞损伤模型,将内皮细胞ECV304分为对照组、H2O2组、转染PCI空载体组、转染PCI空载体+ H2O2组、转染PCI-CRESAP组和转染PCI-CREB+H2O2组,采用MTT法检测细胞存活率,硫代巴比妥酸检测丙二醛(MDA)含量,黄嘌呤氧化酶法检测细胞超氧化物歧化酶(SOD)活性. 结果 转染CREB+ H2O2组的细胞存活率和SOD活性明显高于H2O2组(P＜0.05),而转染CREB+ H2O2组的MDA含量明显低于H2O2组(P＜0.05). 结论 过表达CREB对H2O2诱导的内皮细胞氧化损伤具有保护作用.     

浅谈学生到医院收集病例对大二医学生临床思维能力的培养作用

目的:探讨学生到医院收集病例并进行病例讨论教学对大二医学生临床思维能力培养的作用。方法:将病理生理学科研兴趣小组成员(共10人)分成三组分别到医院不同临床科室收集病例,随后各组将收集到的病例整理成幻灯片,最后老师和学生一起进行学习讨论和总结。结果:该教学方法激发了学生的学习兴趣和临床思维能力,培养了学生利用知识解决问题的能力。     

临床医学专业病理生理学讨论式教学的思考

针对临床医学专业病理生理学开展讨论式教学进行探讨。讨论式教学包括自学、讨论和总结三个部分。结合典型病例进行自学,学习"如何学";以小班形式展开讨论,学习"如何学得更好";教师作总结,学习"如何举一反三"。讨论式教学有利于培养个性化的学习方法,有利于提高学生的综合素质,也有利于提升教师的教学水平。     

ABCA1表达的microRNA转录后水平调控

胆固醇逆转运(RCT)是体内清除胆固醇的重要机制,对维持体内胆固醇稳态,预防动脉粥样硬化有着重要意义。ATP结合盒转运体A1(ABCA1)是胆固醇逆转运过程中的关键因子,ABCA1的表达受到转录水平和转录后水平的多种因素调控,其中microRNA介导ABCA1表达的转录后水平调控备受重视。近年来的研究发现,多种microRNA能直接以ABCA1为靶基因调控ABCA1的表达,同时也发现一些microRNA通过作用于调控ABCA1基因的转录因子间接发挥效应,如肝X受体α(LXRα)、过氧化体增殖物激活型受体γ(PPARγ)、视黄醇类核内受体α(RXRα)等间接调控ABCA1的表达,从而达到影响胆固醇流出的目的。这些microRNA包括miR-33a/b、miR-19b、miR-27a/b、miR-302、miR-758及miR-106b等。本文主要综述已知microRNA对ABCA1表达的影响。     

PCSK9 siRNA对THP-1源性巨噬细胞CD36?SR-A1及SR-B1表达的影响

目的:研究前蛋白转换酶枯草溶菌素9(PCSK9) siRNA对THP-1源性巨噬细胞CD36?SR-A1及SR-B1表达的影响?方法:以THP-1源性巨噬细胞为研究对象,应用Lipofectamine 2000转染不同浓度PCSK9 siRNA进THP-1源性巨噬细胞中,RT-PCR及Western blot筛选出最有效的siRNA,再转染入THP-1源性巨噬细胞,24 h后加入ox-LDL处理24 h,采用油红O染色检测细胞内脂质蓄积情况,RT-PCR分析细胞CD36?SR-A1及SR-B1表达?结果:浓度为80 nmol/L的PCSK9 siRNA基因沉默效应最佳;油红O染色结果表明ox-LDL组细胞内脂质蓄积情况最为明显,PCSK9 siRNA转染组次之;PCSK9 siRNA转染组CD36 mRNA表达水平相对于ox-LDL组降低(P < 0.05),而ox-LDL组和PCSK9 siRNA转染组SR-A1及SR-B1 mRNA表达无明显差异?结论:PCSK9可能通过影响摄取脂质的细胞膜表面受体CD36表达,参与动脉粥样硬化的发生发展?     

微量内毒素促平滑肌细胞增殖作用的实验观察

本文观察了微量内毒素对动脉壁平滑肌细胞的促增殖作用及硝苯吡啶对这一作用的影响。结果发现：在一定范围内，内毒素具浓度依赖性促平滑肌细胞增殖作用，且以培养液中浓度为１０－７ｇ／ｍｌ作用最强。硝苯吡啶可显著抑制内毒素的这一作用。提示（１）内毒素通过促进平滑肌细胞的增殖而与动脉粥样硬化的形成密切相关；（２）内毒素的促平滑肌细胞增殖作用与细胞内外Ｃａ２＋的跨膜运转有关。