钙调神经磷酸酶依赖的信号通路与心肌肥大

钙调神经磷酸酶(calcineurin, CaN)是一种Ca2+/钙调素( CaM)依赖的蛋白磷酸酶,存在于包括心脏的许多组织中.已知CaN在免疫反应中起重要作用,但在非免疫细胞中的生物学功能了解甚少.1998年4月,美国西南大学Olson小组报道,心肌细胞中的CaN依赖的信号通路,可以与NF-AT3、GATA4协同作用,活化心肌细胞的多种生长相关基因,可能在心肌肥厚的发病中起重要作用.这一发现引起了学术界的高度关注.     

VEGF在心血管疾病治疗中存在的一些问题

血管内皮细胞生长因子（ＶＥＧＦ）以血管内皮细胞为特异性靶细胞，对一些伴有血管内皮损伤的心血管疾病具有较好的实验治疗作用，正面临向临床应用的过渡。ＶＥＧＦ对侧枝血管形成、动脉粥样硬化病变、血管通透性、血管损伤后的修复及肿瘤形成的影响使ＶＥＧＦ的应用中有一些不利作用，为临床应用前亟待解决的问题     

碱性成纤维细胞生长因子拮抗大鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤的机制

目的 :研究碱性成纤维细胞生长因子 (basicfibroblastgrowthfactor ,bFGF)拮抗大鼠心肌细胞缺氧 /复氧(hypoxia/reoxygenation ,H/R)损伤的机制。 方法 :H/R处理的大鼠心肌细胞的孵育液中 ,对照组不加任何处理因素 ,其它各组分别加bFGF(10 μg·L-1)、bFGF与丝裂素活化蛋白激酶 (mitogen activatedproteinkinase,MAPK)抑制剂PD980 5 9(5 0 μmol·L-1)、蛋白激酶C(proteinkinaseC ,PKC)抑制剂H7(40 μmol·L-1)、一氧化氮合酶 (nitricoxidesynthase ,NOS)抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯 (NG nitro L argininemethylester,L NAME ,5 0 μmol·L-1)。孵育完毕 ,测定细胞活力、ATP含量及孵育液中乳酸脱氢酶 (lactatedehydrogenase,LDH)含量。 结果 :H/R组心肌细胞活力较对照组降低 32 % (P <0 .0 1) ,细胞ATP含量减少 5 8% (P <0 .0 1) ,孵育液中LDH活性增加 5 .8倍 (P <0 .0 1) ;bFGF组心肌细胞活力较H/R组增高 17% (P <0 .0 1) ,细胞ATP含量增加 45 % (P <0 .0 1) ,孵育液中LDH活性降低 31% (P <0 .0 1) ,细胞PKC、MAPK活性分别增加 32 % (P <0 .0 1)和 10 % (P <0 .0 5 )。PD980 5 9、H7、PD980 5 9+H7及L NAME各组心肌细胞活力较bFGF组分别降低 13%、17%、2 4%和 2 7% (均P <0 .0 1) ,细胞ATP含量分别减少 2     

FGF-2上调Survivin蛋白的表达拮抗心肌细胞凋亡

目的探讨成纤维细胞生长因子-2(FGF-2)拮抗心肌细胞凋亡的作用机制。方法以H9c2大鼠心肌细胞作为实验对象,用无血清培养基同步化培养24小时,心肌细胞随机分为正常组(Control)、缺氧/复氧(H/R)组和H/R+FGF-2组。采用CCK-8比色法检测心肌细胞存活率,Hoechst染色和流式细胞术检测心肌细胞凋亡。采用Western blot检测生存素(Survivin)蛋白的表达。结果与正常组相比,H/R明显抑制心肌细胞活力,诱导心肌细胞凋亡(均P<0.01);与H/R组相比,FGF-2显著改善H/R心肌细胞活力,拮抗H/R心肌细胞凋亡,同时上调Survivin蛋白的表达(均P<0.05)。结论 FGF-2拮抗心肌细胞凋亡的作用与其上调Survivin蛋白表达有关。     

质粒DNA对大鼠骨骼肌肌质网Ca^2＋—ATPase活怀及ryanodine受 …

目的：观察质粒ＤＮＡ对离体大鼠骨骼肌肌质网Ｃａ＾２＋－ＡＴＰａｓｅ活性及ｒｙａｎｏｄｉｎｅ受体结合反应的影响。方法：参照Ｊｏｎｅｓ等的方法比色测定肌质网Ｃａ＾２＋－ＡＴＰａｓｅ活性;以＾３Ｈ－ｒｙａｎｏｄｉｎｅ作为配基,液闪测定肌质网Ｃａ＾２＋释放通道ｒｙａｎｏｄｉｎｅ受体与配合的结合,质粒ＤＮＡ处理组预先将肌质网蛋白与质粒ＤＮＡ３７℃共同孵育３０ｍｉｎ,而后再测定肌质网ＣＡ＾２＋－ＡＴＰａｓｅ活     

SD大鼠SDF-1α基因克隆与序列分析

目的 研究蓝斑(LC)Hz受体是否参与调制中枢外源性组胺(HA)对颈动脉窦反射(CSR)的抑制.方法 麻醉后孤离 SD 大鼠的双侧颈动脉窦区,将不同窦内压(ISP)与其对应的平均动脉压(MAP)值进行Logistic五参数曲线拟合,求得ISP-MAP关系曲线及其特征参数,观察脑室注射(icv)HA以及预先在 LC 微量注射选择性 H2受体拮抗剂西咪替丁(CIM)对CSR的影响.结果 icv HA (100 ng)导致 ISP-MAP 关系曲线明显上移(P＜0.05),反射参数中阈压、饱和压和最大增益时的窦内压值增大(P＜0.05),而MAP反射变动范围及反射最大增益减小(P＜0.05);预先向LC内微量注射CIM(1.5μg/μl),可明显减弱HA的上述效应;单独向LC内注射相同剂量的 CIM 对 CSR 无明显影响(P＜05).结论 脑室给 HA 使 CSR 产生快速重调定,反射敏感性下降;LC 的 H2 受体作用可增强 icv HA 对 CSR 的抑制性重调定,下丘脑 -LC 的 HA 能下行通路可能是中枢 HA 调节 CSR 的下行通路之一.     

缺血预适应心肌保护机制研究

预先反复、短暂缺血可以减轻后续长期缺血所造成组织损伤的现象被称为缺血预适应(ischemicpreconditioning,IPC),包括IPC后即刻出现并持续1～3小时的早期保护和IPC后24小时再度出现并持续72小时的延迟保护作用两个时相。本项目主要研究老年、病变心脏IPC保护特征与规律,研究心脏     

硫化氢在糖尿病微血管疾病中的作用研究进展

作为继一氧化氮和一氧化碳之后新发现的气体信号分子,硫化氢(H_2S)已引起国内外专家学者的广泛关注,并进行了大量生理学与病理生理学方面的研究。绝大多数学者认为H_2S对糖尿病及其微血管病变的发生发展起着重要作用。然而,到目前为止,人体中H_2S的生理功能和毒性作用仍不完全清楚,H_2S效应的大部分作用机制尚未完全阐明。本文就H_2S对3种常见的糖尿病微血管病变(糖尿病视网膜病变、糖尿病神经病变、糖尿病肾病)的作用及其机制研究进展作一综述,以期为糖尿病微血管病变的研究和治疗提供新的理论依据。     

H2S拮抗HUVEC衰老与促进SIRT1巯基化和减少FOXO1乙酰化有关

目的]探讨沉默信息调节因子1(SIRT1)/叉头转录因子O1(FOXO1)在H₂S拮抗H₂O₂诱导内皮细胞衰老过程中的作用。 [方法]建立内皮细胞衰老模型,通过衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)染色在光学显微镜下观察到的蓝染细胞数(即衰老细胞)计算阳性细胞率。采用Western blot检测细胞P21、P53、纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)、叉头转录因子O1(FOXO1)、乙酰化FOXO1(ac-FOXO1)、锰超氧化物歧化酶(MnSOD)及过氧化氢酶的蛋白表达水平,采用生物素转换法测定S-巯基化SIRT1的表达,采用活性氧(ROS)检测定量评估细胞内ROS水平。 [结果]经100 μmol/L H₂O₂处理可显著提高SA-β-gal染色阳性细胞率和P21、P53、PAI-1的蛋白表达,提示衰老细胞模型成功建立,而100 μmol/L NaHS可明显拮抗这一作用,SA-β-gal染色阳性细胞数明显下降(P＜0.01),P21、P53、PAI-1的蛋白表达显著降低(P＜0.01)。与对照组相比,H₂O₂组SIRT1、FOXO1、ac-FOXO1、MnSOD及过氧化氢酶的蛋白表达显著降低(P＜0.05或P＜0.01),ac-FOXO1/FOXO1比值显著增加(P＜0.01),ROS水平明显升高(P＜0.01)。与H₂O₂组相比,NaHS＋H₂O₂组SIRT1、S-巯基化SIRT1、FOXO1、ac-FOXO1、MnSOD及过氧化氢酶的蛋白表达显著升高((P＜0.05或P＜0.01),ac-FOXO1/FOXO1比值显著下降(P＜0.01),ROS水平明显降低(P＜0.05)。 [结论]H₂S可拮抗H₂O₂诱导的HUVEC衰老,其机制与促进SIRT1巯基化和减少FOXO1乙酰化有关。     

蛋白质棕榈酰化修饰与心血管疾病

蛋白质棕榈酰化修饰是一种广泛存在于生物体内的蛋白质翻译后脂质修饰。在大多数情况下,棕榈酸主要通过不稳定的硫酯键共价结合到蛋白质底物特定的半胱氨酸残基上,从而发生S-棕榈酰化修饰。由于硫酯键在一定的条件下会水解,引起蛋白质底物发生去棕榈酰化修饰,因此S-棕榈酰化修饰通常是可逆的。S-棕榈酰化修饰也与许多心血管疾病的发生和发展密切相关。本文综述了蛋白质棕榈酰化修饰和去棕榈酰化修饰过程,以及蛋白质棕榈酰化修饰与心律失常、动脉粥样硬化、肺动脉高压、心力衰竭和血栓性疾病等心血管疾病之间的关系,为心血管疾病的治疗提供新的方向。