他克莫司替换环孢素A对慢性移植肾肾病进展的影响

背景:环孢素A的应用显著提高了移植肾的早期存活率,但远期移植物失功并未得到明显改善.他克莫司能否延缓慢性移植肾肾病进展,从而延长移植物的存活时间?目的:观察他克莫司替换环孢素A治疗慢性移植肾肾病的有效性及安全性.设计:观察对比实验.单位:中南大学湘雅二医院器官移植中心泌外器官移植科.对象:选择2001-04/2005-10在中南大学湘雅二医院器官移植中心泌外器官移植科接受同种异体肾移植术后发生慢性移植肾肾病的73例患者,均经移植肾穿刺活检证实.男42例,女31例,年龄19～69岁,所有患者均对治疗项目知情同意,实验经过医院伦理委员会批准许可.环孢素A软胶囊为杭州中美华东制药有限公司或华北制药有限公司产品,吗替麦考酚酸酯胶囊购自上海罗氏制药有限公司,醋酸泼尼松片为中南大学湘雅二医院提供,他克莫司胶囊为藤泽药品中国有限公司产品.方法:根据患者治疗意愿将患者分为环孢素A组(n =30)和他克莫司组(n =43),两组患者性别、年龄及一般情况差异无统计学意义(P > 0.05).环孢素A组患者维持原免疫抑制方案进行治疗,即环孢素A、霉酚酸酯及泼尼松联用.他克莫司组将环孢素A转换成他克莫司, 他克莫司转换方案为停服环孢素A 24 h后开始服用他克莫司,其起始剂量为0.08～0.1 mg/(kg·d),早晚餐后2 h口服,服药3 d后测其谷值浓度,要求其血药浓度维持在5～8μg/L,并根据血药浓度、血清肌酐及其毒副作用调整剂量,其他用药同环孢素A组,两组均治疗12个月. 主要观察指标:①治疗12个月后监测两组患者血清肌酐、肾小球滤过率、24 h尿蛋白定量、血脂(包括总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇等生化指标)变化情况;②观察药物毒副作用(震颤、高血糖及高血压等发生情况).结果:患者73例均进入结果分析.①生化指标检测结果:转换治疗12个月后,他克莫司组血清肌酐及24 h尿蛋白定量显著低于环孢素A组,差异有统计学意义(P < 0.01);肾小球滤过率显著高于环孢素A组,差异有统计学意义(P < 0.01);总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇均显著低于环孢素A组,差异有统计学意义(P < 0.01).②毒副作用:他克莫司组震颤发生率为,高于环孢素A组[30% (9/30),5%(2/43),(P < 0.01)],差异有显著性意义,高血压发生率为,显著低于环孢素A组[56%(24/43),83%,(25/30),(P < 0.05)],差异有显著性意义.结论:他克莫司转换治疗后,肾功能减退得到延缓,蛋白尿减少,血脂代谢得到改善,他克莫司可以有效延缓慢性移植肾肾病进展.     

TRPV5在含钙肾结石患者肾组织中表达的临床研究

目的 探讨TRPV5在肾组织中的表达对于含钙肾结石形成的影响.方法 选取2012年1月～2012年10月在本院接受微创经皮肾镜取石术的56例肾结石患者（分为含钙结石组30例,非含钙结石组26例）进行研究,并选取同期因其他非肾结石原因接受肾脏切除的20例患者为对照组进行对比研究,三组患者均进行24h尿钙以及肾组织TRPV5免疫组化的检测.结果 含钙结石组的24h尿钙为8.59＆#177;2.48mmol,高于非含钙结石组（6.14＆#177;1.74 mmol;P＜0.05）和对照组（6.29＆#177;1.80 mmol;P＜0.05）.免疫组化检测含钙结石组肾组织中TRPV5强表达3例、中表达7例、低表达20例;非含钙结石组肾组织中TRPV5强表达16例、中表达7例、低表达3例;对照组肾组织中TRPV5强表达11例、中表达8例、低表达1例,含钙结石组肾组织TRPV5的表达与其他两组比较,均有统计学差异（P＜0.05）.结论 肾组织中TRPV5表达的减少可能是导致含钙肾结石形成的机制之一.     

生存素、bcl-2在皮肤鳞状细胞癌皮损及细胞系的表达

目的 探讨凋亡抑制基因生存素、bcl-2在皮肤鳞状细胞癌（简称鳞癌）皮损及皮肤鳞癌细胞系（SCL-1）细胞中的表达意义。方法 细胞免疫组化观察60例鳞癌患者皮损中生存素、bcl－2蛋白的表达并进行统计分析。Western印迹检测HaCaT细胞系和皮肤鳞癌细胞系（SCL-1）细胞中生存素bcl－2蛋白的表达。结果 免疫组化示正常皮肤组织中未见bcl-2与生存素表达;生存素、bcl-2在鳞癌皮损中呈阳性表达,bcl-2、生存素蛋白表达阳性率分别为70%、 60%,两者表达无相关性（P > 0.05）。生存素的表达与年龄、性别、发病部位、病理分级无明显关系,与有无淋巴结转移密切相关。bcl-2蛋白的表达与年龄、性别、发病部位,淋巴结转移无明显关系,但随着鳞癌肿瘤病理分级的升高而降低。Western印迹分析示生存素、bcl-2蛋白在SCL-1细胞中表达明显高于HaCaT细胞。结论 生存素、bcl-2在鳞癌的发生发展中,可能通过不同的抗凋亡路径发挥作用。     

白细胞介素-10受体1基因多态性与系统性红斑狼疮ds-DNA抗体水平关系的研究

系统性红斑狼疮(SLE)是一种病因尚未完全明了的自体免疫性疾病,其特征性表现为针对自身核蛋白的高滴度抗体形成,严重时会形成免疫复合物沉积在基底膜上,导致肾小球肾炎和终末期肾衰竭.免疫异常是本病发生的关键,涉及T、B淋巴细胞、单核、自然杀伤(NK)细胞等几乎所有单个核细胞及众多细胞因子网络.其中血清白细胞介素-10(IL-10)浓度和分泌细胞数量与SLE发病相关,且与启动子区的多态性有关,然而在人类尚未发现与炎症反应直接相关的IL-10通路异常.     

依曲替酸诱导皮肤鳞状细胞癌细胞系SCL-1凋亡及其机制的初步研究

目的:探讨依曲替酸通过上调Fas基因表达诱导皮肤鳞状细胞癌(鳞癌)细胞系SCL-1细胞凋亡的作用.方法:以体外培养的人皮肤鳞癌细胞系SCL-1为研究时象,MTT法观察依曲替酸对SCL-1细胞的生长抑制作用,AnnxinV-FITC/PI法检测早期凋亡,流式细胞仪检测细胞膜表面Fas的表达情况,实时荧光定量RT-PCR方法检测Fas mRNA的表达.结果:依曲替酸能显著抑制SCL-1细胞的生长,并具有浓度及时问依赖性.浓度为1×10-5mol/L的依曲替酸能诱导凋亡,上调细胞膜表面Fas表达水平及Fas mRNA水平.结论:依曲替酸能抑制皮肤鳞癌细胞生长及诱导凋亡,上调Fas抗原表达可能是其分子机制之一.     

抗人胰腺癌单克隆抗体杂交瘤的建立

用小鼠骨髓瘤细胞系SP 2/0与新鲜癌组织匀浆免疫的Balb/C小鼠脾细胞融合制备抗人胰腺癌单克隆抗体。经间接荧光抗体法和免疫组织化学法筛选及有限稀释法克隆化后,获得一株产生与正常人体组织不反应,与人胰腺癌反应率高的抗人胰腺癌单克隆抗体的杂交瘤细胞株。     

针刺治疗延髓梗死后吞咽障碍1例

目的观察针刺治疗延髓梗死后吞咽障碍的临床疗效。方法对1例延髓梗死的患者进行针刺治疗,选取承浆、地仓、廉泉、金津、玉液等,每疗程后经洼田饮水试验和标准吞咽功能评定量表(SSA)测评吞咽功能。结果患者吞咽功能较治疗前提升3级,SSA评分下降11分。结论针刺治疗延髓梗死后吞咽障碍效果显著。     

NZB和NZW小鼠脾淋巴细胞CD48和CD244分子表达及其基因多态性研究

目的：了解NZB小鼠中是否存在与其CD8^＋T细胞增殖相关的CD48和CD244分子表达异常及其机制。方法：利用流式细胞分析技术检测NZB和NZW小鼠脾淋巴细胞表面CD48和CD244分子的表达。利用DNA序列测定进行CD48和CD244基因多态性分析。结果：NZB小鼠活化的CD8^＋T细胞表面CD48和CD244分子表达水平均高于NZW小鼠。DNA序列分析显示CD48和CD244 eDNA序列在NZB和NZW小鼠问不存在多态性，但是NZB小鼠的CD48基因转录起始点上游-119bp处存在5个碱基缺失。结论：NZB小鼠活化的脾淋巴细胞高水平表达CD48和CD244分子可能是其CD8^＋T细胞增生的原因之一。NZB CD48基因转录调控区域异常可能与其高水平表达CD48分子有关。     

延长电凝线肾造瘘通道主动止血无管化技术在经皮肾镜中的应用

目的探讨延长电凝线肾造瘘通道主动止血无管化技术(不留置肾造瘘管,保留双J管)在经皮肾镜碎石取石术（PCNL）中的安全性及有效性,逐步建立主动无管化PCNL标准。 方法选择近半年来我院行PCNL 15例患者,均采用了延长电凝线肾造瘘通道主动止血技术。回顾性分析术后血红蛋白下降值、术后镇痛药需求量、术后发热、保留尿管时间、术后住院天数等资料。 结果15例患者手术均成功完成,无中转开放病例,无胸膜及肠管等周围脏器损伤病例发生,无感染性休克病例发生。发热发生率6%（1/15例）,术后血红蛋白（Hb）下降值3.8 g/L（2～7 g/L/例）,术后输血率0%（0/15例）,肾周血肿发生率6%（1/15例）。术后镇痛药的需求为24～48 h,术后住院时间3～5天。 结论延长电凝线肾造瘘通道主动止血无管化PCNL由于选择了合适的患者,降低了术后出血风险,术后并发症少,疼痛轻,恢复快,安全可行且效果满意,值得规范化推广应用于临床。