代谢组学方法分析肺癌患者血清和尿液小分子代谢产物的初步研究

背景与目的肺癌是当今世界各国最常见的恶性肿瘤之一。目前尚没有寻找到理想的用于肺癌诊断的肿瘤标志物,因而尝试用各种新方法来探索新的生物学标志物已成为肺癌研究的热点。本研究采用代谢组学技术对肺癌患者和其它肺部疾病患者血清及尿液中的小分子代谢物质进行分析,以寻求潜在的肺癌肿瘤标志物。方法运用气相色谱/质谱法(gas chromatography/mass spectrometry,GC/MS)对19例肺癌与15例其它肺部疾病患者的血清及尿液样本进行代谢组学分析,采用正交偏最小二乘判别分析法(orthogonal to partial least squares discriminant analysis,OPLS-DA)进行建模,运用两样本的t检验寻找两组间差异性代谢产物。结果检测到血清中代谢产物共57种,尿液中代谢产物共38种,多变量统计结果显示肺癌患者与其它肺部疾病患者的代谢谱有明显差异,根据t检验结果寻找到血清相关的差异代谢产物13种,尿液相关的差异代谢产物7种。结论利用代谢组学方法能区分肺癌与其它肺部疾病患者,其结果在分子水平辅助肺癌的诊断、未来作为新技术应用于肺癌的诊断有一定的前景。     

Ⅳ期非小细胞肺癌预后影响因素分析

Objective: To investigate the prognostic factors for stage Ⅳ non-small cell lung cancer (NSCLC) with distant metastasis and establish a reliable model of clinical prognostic index.Methods: From January 1990 to April 2005,313 primary NSCLC patients with metastasis,who had been treated in Shanghai Chest Hospital,were reviewed.Survival time was estimated according to the Kaplan-Meier method.Cox proportional hazard regression model was used for multivariate analysis.Results: Among the 313 cases of non-small cell lung cancer (NSCLC) at stage Ⅳ,there were 218 and 95 patients with metastasis to single and different organs,respectively.The overall median survival time for all 313 cases of NSCLC patients was 10.8 (9.00,12.30)months and the overall 1-,2-,3-,4- and 5-year survival rate was 45%,18%,12%,4% and 0%.There were 63,174,127,36,18,11 and 5 patients with metastasis to brain (20.13%),bone (55.59%),lung (40.58%),liver (11.50%),adrenal gland (5.75%),subcutaneous (3.51%) and others,respectively.The survival time was shortest in subcutaneous metastasis (4.6 months),and liver 7.0 months,brain 8.0 months,adrenal gland 8.6 months,bone 10.6 months,lung 11.8 months.Kaplan-Meier estimation showed that patients anatomic typing,KPS,numbers of organ with metastasis,appetite,liver,adrenal gland and subcutaneous metastasis,body weight loss,smoking,index of smoking,chemotherapy,cycles of chemotherapy were the predictors of survival.Multivariate analysis showed survival statistically significant correlation with anatomic typing,KPS,appetite,liver and subcutaneous metastasis,body weight loss,cycles of chemotherapy.The relative risk (RR) was 1.51,1.97,1.55,1.67,2.56,and 2.56 respectively.Conclusion: Survival time decreases distinctly in patients who had distant metastasis to more than two different organs (P＜0.01).Bone is the commonest organ for distant metastasis in lung cancer.The prognosis is poor when lung cancer appears subcutaneous metastasis and liver metastasis.Independent prognostic factors in patient with stage Ⅳ non-small cell lung cancer were liver and subcutaneous metastasis,anatomic typing,KPS,appetite,body weight loss,cycles of chemotherapy.     

重组人血小板生成素治疗肿瘤患者化疗后血小板减少症的疗效和安全性：Ⅱ/Ⅲ期及补充多中心随机对照临床试验的汇总分析

目的：汇总Ⅱ/Ⅲ期和补充多中心临床试验资料,评价重组人血小板生成素（recombinant human thrombopoietin, rh-TPO）治疗实体肿瘤患者化疗后血小板(platelet, PLT)减少症的临床疗效和安全性。方法：3个试验共入组受试者276例,其中Ⅱ期试验入组63例,Ⅲ期试验入组154例,补充临床试验入组59例;其后剔除5例、脱落41例,共有230例纳入符合方案（pre-protocol, PP）数据集;所有患者均经组织学或细胞学证实患有实体肿瘤。Ⅱ期临床试验和补充临床试验为随机交叉自身对照试验,Ⅲ期临床试验中受试者按是否参加随机交叉对照分为随机交叉自身对照试验部分和非随机交叉自身对照部分。将接受rh-TPO用药的试验周期定义为用药周期,未用rh-TPO的周期定义为空白对照周期,试验期间的化疗方案和剂量均维持不变。将所有临床试验数据合并并进行疗效和安全性分析。结果：意向性治疗人群（intention-to-treat, ITT）数据集及PP数据集均显示出非常显著的一致性变化（以ITT集数据为例）。与对照周期相比,rh-TPO治疗可显著减轻化疗对PLT损伤的程度\[化疗后PLT下降的最低值：（63.02±46.48）×109 vs（49.47±31.41）×109个/L,P=0.002\],缩短损伤和恢复时间\[恢复至75×109个/L以上需要的天数: (11.18±9.71) vs (17.8±10.46) d,P=0.000\],大幅提高血小板恢复水平\[末次随访时PLT检测值:（211.21±119.20）×109 vs （138.13±71.54）×109个/L,P=0.000;化疗后PLT最高值：（262.78±162.60）×109 vs （149.36±73.26）×109个/L,P=0.000;末次随访时PLT与基线的差值：（79.64±118.06）×109 vs （-892±102.50）×109个/L,P=0.000\]。rh-TPO还可降低PLT输注患者的比例（12.21% vs 19.85%,P=0.017）,减少PLT输注例次（0.22±0.72） vs （0.37±0.90）次,P=0.010）和输注量\[（1.66±6.09） vs （2.77±7.08）U,P=0.009\];补充试验中,PLT输注患者比例减少更为显著（1379% vs 33.93%,P=0.0082）。用药前后血红蛋白含量和白细胞计数变化、肝肾功能、凝血功能的差异均无统计学意义（P>0.05）。276例患者中仅出现11例次不良反应,多为发热（6例）或寒战（2例）。结论：实体肿瘤患者化疗后给予国产rh-TPO可显著减轻化疗对PLT的损伤程度,缩短损伤和恢复时间,大幅提高PLT水平,降低患者PLT输注的例次和数量,且无严重不良反应。     

一项比较力扑素(Lipusu)联合顺铂与吉西他滨联合顺铂一线治疗局部晚期或转移性肺鳞癌的多中心、随机、开放标签、平行对照临床研究

背景与目的 力扑素(Lipusu,LP)是第一个商业化的紫杉醇脂质体制剂,在一项小规模研究中展现出了对局部晚期肺鳞状细胞癌(lung squamous cell carcinoma,LSCC)的疗效。在此,我们进行了一项多中心、随机的Ⅲ期研究,比较顺铂联合LP与顺铂联合吉西他滨(gemcitabine,GP)作为局部晚期或转移性LSCC-线治疗的疗效和安全性。方法 入选患者年龄在18-75岁,局部进展(临床ⅢB期,不适合同步放化疗或手术)或转移性(Ⅳ期)LSCC,在服用试验药物之前,既往未接受过全身化疗,且至少有1处可测量的病变[依据实体瘤疗效评估标准(1.1版)]。主要终点为无进展生存(progression-free survival,PFS)。次要终点包括客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)、总生存(overall survival,OS)和安全性。为了探索血浆细胞因子对LP治疗的预测价值,在基线检查和首次疗效评估时收集LP组患者的血浆样本,然后使用45-Plex Procartapex Panel 1进行分析,用Luminex xMAP技术对45种细胞因子进行检测。初步分析评估了细胞因子水平动态变化与治疗结局之间的相关性。结果 中位随访时间为15.4个月。符合方案集(per protocol set,PPS)包括237例LP组患者和253例GP组患者。在PPS中,LP组和GP组的中位PFS分别为5.2个月和5.5个月[风险比(hazard ratio,HR)=1.03,P=0.742]。LP和GP组的中位OS分别为14.6个月和12.5个月(HR=0.83,P=0.215)。LP组和GP组的ORR(41.8%vs.45.9%,P=0.412)和DCR(90.3%vs.88.1%,P=0.443)也相似。LP组中出现导致治疗中断(10.9%vs.26.4%,P <0.001)或治疗终止(14.3%vs.23.1%,P=0.011)的不良事件(adverse events,AEs)的患者比例明显更低。LP组的细胞因子水平分析表明,基线水平较低的27种细胞因子与ORR增加相关,15种细胞因子与PFS改善相关,14种细胞因子(包括TNF-α、IFN-γ、IL-6和IL-8)呈现重叠趋势。结论 对于局部晚期或转移性LSCC患者,LP方案的PFS、OS、ORR和DCR与GP方案相似,但毒副反应方面表现更佳。本研究还鉴定得到一系列不同的细胞因子,这些细胞因子可能与接受LP方案的患者的临床获益相关。     

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的夜间多导睡眠图监测

近年来,随着对睡眠认识的深化和呼吸生理技术在睡眠医学中的进一步应用,使用夜间多导睡眠图监测可以了解患者夜间睡眠时可能发生的呼吸紊乱,及可能存在的缺氧和/或二氧化碳潴留,为临床医生对疾病的正确诊断和判断治疗效果供供依据。我们分析1997年8月～1998年3月期间夜间?..     

慢性阻塞性肺病呼吸衰竭患者夜间睡眠呼吸障碍

慢性阻塞性肺病(ＣＯＰＤ)是一种最常见的慢性呼吸道疾病,长期反复的气道炎症,支气管-肺组织结构的毁损及急性期存在不同程度的肺部感染,导致肺的通气和(或)换气功能障碍,严重者临床上存在不同程度的缺氧和(或)二氧化碳潴留。为了解ＣＯＰＤ呼吸衰竭患者夜间睡眠过程中是否发生睡眠呼吸障碍及缺氧变化情况,我们对这些患者进行多导睡眠呼吸监测,目的在于为临床上这些患者合理氧疗提供依据。材料和方法研究对象　1997年8月至1998年3月因患ＣＯＰＤ呼吸衰竭住院患者14例,诊断均符合1977年全国肺心病会议诊断标准,且白天动脉血气分析结果符合呼…     

晚期非小细胞肺癌组织中ERCC1、RRM1和BRCA1的表达研究

目的探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)组织中DNA修复基因家族成员ERCC1、RRM1和BRCA1的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学方法对122例晚期NSCLC组织进行ERCC1、RRM1及BRCA1蛋白表达检测。回顾性分析NSCLC患者的临床特征、化疗反应及预后与肿瘤组织中ERCC1、RRM1和BRCA1蛋白表达的关系。结果 122例晚期NSCLC组织中ERCC1、RRM1和BRCA1蛋白表达阳性率分别为47.5%、35.2%和46.7%。ERCC1和RRM1蛋白表达阳性率与患者的性别、年龄、吸烟状况、体力状况ECOG评分及肿瘤临床分期和组织学类型均无明显相关性(P>0.05);女性患者肿瘤组织BRCA1蛋白表达阳性率(63.6%)显著高于男性患者(40.4%)。ERCC1和BRCA1蛋白表达阳性与阴性患者的化疗有效率、中位生存期和1年生存率比较差异均无统计学意义(P>0.05);RRM1蛋白表达阳性患者的化疗有效率和1年生存率均显著低于RRM1蛋白表达阴性患者(P<0.05)。结论肿瘤组织中RRM1蛋白表达与晚期NSCLC患者的化疗疗效及预后密切相关。     

纤维支气管镜在抢救危重呼吸衰竭患者中的应用

目的 评价纤维支气管镜在临床上应用于危重呼吸衰竭患者的抢救作用。方法 1997年8月－1998年10月应用纤维支气管镜抢救危重的呼吸衰竭患者。第一部分：经纤支镜引导经鼻气管插管;第二部分：行纤支镜吸痰灌洗术。结果 纤支镜引导经鼻气管插管操作时间约2－5min,病人无不适,患者的心率无明显增高,血氧饱和度无明显降低,且局部损伤小,无明显出血。经纤支镜行气管或支气管吸痰、灌洗后1h、4h,气道压力、血氧饱和度明显改善,心率无明显变化。结论 熟练使用纤支镜经鼻气管插管可很快地建立人工气道,吸除口咽部及大气道内潴留的痰液,极大地减少气管插管对鼻、咽、喉及声带的损伤作用。纤支镜应用于气管、支气管吸痰灌洗对于危重患者能改善痰液引流、改善肺部通气、降低气道压力、减少肺损伤,且无任何并发症,临床上值得推广和应用。     

第七届国际感染性疾病大会有关肺部感染问题简介

第七届国际感染性疾病大会有关肺部感染问题简介姜丽岩何礼贤第七届国际感染性疾病会议于１９９６年６月１０～１３日在香港举行，来自世界１００多个国家和地区的５０００余名代表参加了会议，共有１７３０篇论文参加了交流，大会组织５１个专题讨论会，１４次分组讨论和...