N-(3,4-二甲氧基苯乙基)-4-取代苯基哌嗪-1-乙酰胺类α1-受体拮抗剂的合成及其生物活性

目的:研究3,4-二甲氧基苯乙胺苯基哌嗪衍生物的合成及其α1-受体拮抗活性.方法:由取代苯胺通过环合、取代和胺解反应合成目的物;测定目的物体外α1-受体拮抗活性.结果:设计、合成了14个新化合物(WBⅡ-1～14),其结构均经IR、1HNMR、ESI-MS确证.化合物WBⅡ-6、WBⅡ-7、WBⅡ-10和WBⅡ-12对大鼠肛尾肌动脉环有一定的抑制作用,抑制率高于50%.结论:初步生物活性测试表明,所合成的化合物活性(pA2)低于阳性对照药哌唑嗪.     

N-取代-3-吲哚乙酰胺类α1-肾上腺素受体拮抗剂的合成及生物活性

目的设计合成新型吲哚乙酰胺类α1-肾上腺素受体拮抗剂,评价其α1-肾上腺素受体拮抗活性.方法 结合α1-肾上腺素受体拮抗剂的构效关系和计算机辅助药物设计方法所构建的药效团模型,设计合成了19个N-取代-3-吲哚乙酰胺类化合物,并测定拮抗参数pA2值.结果 18个化合物未见文献报道,其结构均经1H-NMR、IR及ESI-MS(HRMS)确证.结论 初步生物活性测试表明:所合成的目标化合物多数具有较好的α1-肾上腺素受体拮抗活性.     

乌梅丸治疗晚期胆道恶性肿瘤的可行性分析

胆道恶性肿瘤是来源于胆囊及胆管上皮的一组高度异质性的恶性肿瘤,包括胆囊癌及胆管癌,恶性程度高,确诊时往往病程已至中晚期,预后差.中晚期胆道恶性肿瘤治疗难度大,缺乏统一的化疗标准及具有针对性的靶向药物,临床综合治疗一直处于瓶颈状态.中药复方具有多靶点、多环节、多途径特点,可以发挥稳定肿瘤,缓解临床症状,减轻放化疗毒副作用...     

DDPH 衍生物α1-受体拮抗活性三维定量构效关系的研究

目的和方法应用计算机模拟Apex3D软件研究DDPH及其衍生物拮抗α1受体活性的三维定量构效关系。结果结果表明芳氧烷胺结构中芳环邻、对位取代对生物活性有重要影响。结论我们所构建的药效团和三维定量构效关系方程不仅能帮助理解药物与受体的相互作用,而且为设计活性更好的新化合物提供参考。     

高效液相色谱法测定血浆中布洛芬浓度

建立HPLC法测定健康人血浆中布洛芬浓度的方法。用反相C_(18)柱,甲醇-乙腈-0.02mol/L醋酸钠一醋酸溶液(47:23:30)V/V为流动相,检测波长225nm。结果布洛芬的线性范围为0.11～53.83μg/ml,γ=0.9999,最低检出浓度0.1μg/ml,平均回收率为100.6％,日间变异系数(RSD％)<7％。本法操作简单,快速,准确。     

1-(1,4-苯并二(口恶)烷-2-羰基)-4-取代芳氧烷基哌嗪类α1受体拮抗剂的合成及其生物活性

目的 寻找新的1,4-苯并二(口恶)烷类α1受体拮抗剂.方法 选用1,4-苯并二(口恶)烷为母核,以儿茶酚和取代苯酚为原料,分别经关环、水解、成酰胺、取代、成盐等反应合成目标化合物,并测定该类化合物α1受体拮抗活性.结果与结论 设计合成了13个新化合物,结构经ESI-MS、1H-NMR、IR及HR-MS确证.初步药理活性实验表明,其中8个目标化合物的pA2值大于6.00,具有良好的α1受体拮抗活性,有进一步研究的价值.     

藻酸双酯钠配合磺酰脲类降糖药治疗2型糖尿病108例疗效观察

2型糖尿病起病缓慢 ,常见于中老年 ,临床多见。近几年来 ,笔者采用降酯药“藻酸双酯钠 (ＰＳＳ)”配合磺酰脲类降糖药治疗该病 10 8例获得良好疗效 ,现将结果报告如下。1　临床资料1·1　一般资料　诊断标准按世界卫生组织 (ＷＨＯ)1985年提出的暂行标准。随机将 2型糖尿病患者分为两组 ,治疗组 10 8例 ,年龄 38～ 72岁 ,平均 (49 2±11 1)岁 ,男 81例 ,女 2 7例 ,病程 <5年 4 8例 ,5～ 10年36例 ,>10年 2 4例。对照组 10 0例 ,年龄 4 0～ 70岁 ,平均 (48 1± 12 1)岁 ,男 75例 ,女 2 5例 ,病程 <5年 35例 ,5～ 10年 38例 ,>10年 2 7例。两…     

α1—受体拮抗剂用于治疗良性前列腺增生的研究进展

α１０受体拮抗剂起初被用来治疗高血压等疾病,最近正越来越多地用于治疗良性前列腺增生。随着α１－受体亚型朱断确定,选择性作用于前列腺的α１－受体拮抗剂研究取得一定进展。不同动物的药理实验结果表明：一些新的化合物比如Ｒｅｅ１５／２７３９（ＳＢ２１６,４６９）,ＳＬ－８９,０５９１以及ＳＮＡＰ５０８９等可能在治疗良性前列腺增和忆有药物更具潜力。     

尿道选择性α1-肾上腺素受体拮抗剂药效团的构建

目的建立具有尿道选择性α1-肾上腺素受体拮抗剂的药效团模型.方法选择对受体亚型和尿道组织均有高亲和力的化合物,经计算机建模、分子动力学优化、系统搜索得到一系列低能构象,通过Apex-3D软件计算并构建药效团初步模型,再参照已有的构效关系数据进行筛选、判别.结果得到3个符合要求的药效团,它们均含有一个碱性中心和芳环中心,还存在一个氢位点(HST).结论该模型有助于我们设计、合成活性高且副作用低的新型抗前列腺增生药物.     

3,4-二取代芳脂胺类化合物的合成及其降压活性

本文合成了12个3,4-二取代芳脂胺类化合物。其中化合物Ⅰ_(a-e)以取代芳醛与3,4-二取代苯乙胺缩合,还原后成盐;化合物Ⅲa-e以3,4-二取代苯甲醛与相应的胺同法制备;化合物Ⅱa,Ⅱb则分别以Ⅰa和Ⅰe为原料进行氮甲基化和氮磺酰化反应制备。将11个化合物进行实验性大鼠急性降压实验,大部分呈现降压活性,其中N-(4-二甲氨基苄基)-3,4-二甲氧基苯乙胺盐酸盐(Ⅰe),N-甲基-N-(3,4,5-三甲氧基苄基)-3,4-二甲氧基苯乙胺盐酸盐(Ⅱa)和N-(4-甲基苯磺酰基)-N-(4-二甲氨基苄基)-3,4-二甲氧基苯乙胺(Ⅱb)有明显的降压作用,化合物Ⅰe的降压作用尤为显著。