未来药物制剂发展新技术(下)

靶向释药系统 靶向给药系统是根据生物药剂学设想,利用某种载体聚集于作用部位指向给药,可使药物进入所期望的组织或细胞,它包括药物—载体、药物—抗体共扼物,如以脂质体、微球毫微囊、静脉乳剂和磁性药物作载体的各类靶向制剂。 这是一个理想的包括释放和定向传递的药物治疗系统,它能够达到所有预期目标,即在确定的时程内以预定速率在机体特定部位释放一种或多种药物。目前以应用脂质体技术制备靶向制剂和应用单     

“慢心率”(mexiletine)类似物的合成

本文以2,6-二甲基苯氧乙叉(Ⅱ)为母体,设计合成了苯氧烷胺类(Ⅲ～V),苯氧羟基烷胺类(Ⅵ),N-酰化苯氧烷胺类(Ⅶ),苯甲酸苯氧烷酯类(Ⅷ),苯氧烷胺盐类(Ⅸ)等不同类型的2,6-二甲基苯氧乙叉衍生物。药理试验表明,部分化合物对蟾蜍离体心脏的心跳频率有明显的减慢作用,其中化合物Ⅲa～c和Ⅵa～b,减慢心律作用比“慢心律”(mexiletine)强,部分化合物具有抗惊厥活性。     

香草醛、藜芦醛和胡椒醛的肟酯合成

本文以香草醛、藜芦醛及胡椒醛的肟化合物(Ⅳ,Ⅴ,Ⅵ)与α-取代的脂肪酰卤,取代苯甲酰氯和芳杂环取代的甲酰氯反应合成了三类相应的肟酯衍生物,计二十六个(Ⅶa～f,Ⅷa～j,Ⅸa～j)。在二环己基碳二亚胺存在下,用苯乙酸酰化得胡椒醛肟(Ⅵ),E-型的(Ⅵa)可形成胡椒醛肟苯乙酸酯(Ⅸh),而Z-型的(Ⅵb)脱水转比为腈。本文还对部分化合物进行了初步的药理试验,藜芦醛肟呋喃甲酸酯(Ⅷa)和胡椒醛肟噻吩甲酸酯(Ⅸb)有抗电休克惊厥活性,且毒性较小。     

放射性诱导肠损伤发病机制及中医病因病机探讨

放射性诱导肠损伤（radiation-induced intestinal injury, RIII）是临床盆腔、腹腔、腹膜后恶性肿瘤患者接受放射治疗过程中或结束后常见的并发症之一,可累及小肠、结肠以及直肠等。目前关于RIII的发病机制尚不完全清楚,可能与自由基的过度产生、炎症途径的激活、肠干细胞损伤、血管内皮功能障碍以及肠道微生物群变化有关。中医认为放射线属“火热之毒”“燥邪”,RIII感邪而发,初期病机多以“邪伤脉络”“脾胃湿热”“津液耗伤”为主,中晚期多以“正气虚损”“气血亏虚”为主。对RIII的西医发病机制及中医病因病机进行总结,可为临床制定合理有效的中西医结合防治RIII方案提供思路。     

基于受体的合理药物设计在α_1-肾上腺素能受体拮抗剂中的应用

在本实验室研究工作的基础上,结合近年来国外研究成果,综述了基于受体的合理药物设计在α1-肾上腺素能受体(α1-AR)拮抗剂设计领域的研究进展。介绍了基于α1-AR受体分子生物学与结构生物学的受体结构构建及其拮抗剂的设计,并对该技术的发展进行了展望。     

COVID-19恢复期晚期妊娠与未妊娠患者免疫功能的差异分析

目的:研究妊娠女性在免疫耐受的情况下,感染SARS-CoV-2后,其免疫功能的变化.方法:对比分析COVID-19感染恢复期晚期妊娠女性与同龄COVID-19感染未妊娠女性外周血中淋巴细胞亚群及细胞因子的变化.结果:COVID-19感染恢复期晚期妊娠组相对未妊娠组,NK细胞计数降低,NKT细胞计数升高,而淋巴细胞比值、...     

2－（2－甲氧基苯氧）乙胺的合成

２－（２－甲氧基苯氧）乙胺Ⅰ是合成某些抗高血压药物的重要中间体,本研究探索二种途径制备。一是以２－甲氧基苯酚为起始原料,经相应的苯氧乙酸、苯氧乙酰胺,再用ＺｎＣｌ２－ＫＢＨ４－ＴＨＦ－Ｃ６Ｈ５－ＣＨ３体系还原,得目的物,并将Ⅰ转变成盐酸盐Ⅱ。二是通过Ｇａｂｒｉｅｌ反应制备目的物。结果表明第一种途径总收率（５８．１％）高于其他路线,并有原料易得、操作简便的优点     

1-(5-叔丁基-2-苯并噁唑甲基)-4-(2-取代芳氧基乙基)哌嗪的设计、合成及生物活性

目的:寻找新的苯并唑类α1受体拮抗剂。方法:结合α1-受体拮抗剂的构效关系研究,以4-叔丁基-2-氨基酚和取代苯酚为原料,分别经缩合、关环、Williamson醚合成、取代、成盐等反应合成目标化合物,测定α1受体拮抗活性。结果:设计合成了12个新的目标化合物,结构经ESI-MS1、H NMRI、R及HRMS确证。初步药理活性实验表明,7个目标物pA2值大于7.00,有良好的1α受体拮抗活性。结论:5-叔丁基苯并唑芳氧烷基哌嗪类化合物是一类新型的具有潜在价值的α1受体拮抗剂。     

十二指肠壶腹部周围间质瘤

1 临床资料 患者男,39岁.因反复黑便11 d,加重伴头晕、乏力4 d于2009年3月入院.2009年2月25日,患者无明显诱因出现柏油样便,约100g/次,3次/d,伴有上腹隐痛,无恶心、呕血、发热、反酸、暖气,患者未就诊和治疗.     

胃肠道间质瘤的诊疗进展

胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor，GIST)是多发于胃肠道的间叶源性肿瘤，由频发性c—kil基因突变引起。细胞形态呈梭形或上皮样，偶呈混合性；细胞表面表达KIT蛋白，CD117阳性；手术切除后易复发和转移，传统放疗和化疗效果差。80年代免疫组化以及电镜技术发展后，Masur等首次提出了胃肠间质瘤的概念。其后研究者逐渐发现GIST起源于胃肠道原始非定向多潜能间质干细胞。本文拟对GIST的诊疗进展作一综述。