化合物4h对脂多糖诱导RAW264.7细胞炎症的抑制作用及机制研究

摘要：目的:探讨化合物4h对脂多糖（LPS）诱导小鼠腹腔巨噬细胞炎症的抑制作用。方法:小鼠腹腔巨噬细胞RAW264.7经LPS诱导建立炎症模型,实验分为空白组、对照组、阳性罗格列酮组(5,10μmol·L-1)、阳性吲哚美辛组(5,10μmol·L-1)、4h组(5,10μmol·L-1),采用酶联免疫吸附实验测定目标化合物4h对于炎症因子肿瘤坏死因子α（TNF-α）分泌的影响;实验分为空白组、对照组、4h组(5,10μmol·L-1),采用蛋白免疫印迹实验测定目标化合物4h对于信号通路Toll样受体4/核因子κB（TLR4/NF-κB）蛋白的表达水平。结果:与空白组比较,LPS作用后,对照组TNF-α含量显著升高（P<0.01）,并且随着LPS作用时间的延长,TNF-α含量随之升高。加入化合物处理后,各实验组TNF-α含量呈下降趋势,与对照组比较,化合物4h各时间点的TNF-α含量差异均有统计学意义（P<0.05或P<0.01）,随着化合物浓度的升高,炎症因子的含量逐渐下降。化合物4h对TNF-α的抑制作用明显优于两个阳性对照药罗格列酮和吲哚美辛（P<0.05或P<0.01）。与空白组比较,LPS作用后对照组RAW 264.7细胞中IκBα蛋白表达水平显著降低,TLR4、p-NF-κB p65和p-IκBα蛋白表达水平显著升高（P<0.01）。与对照组比较,4h作用后实验组RAW 264.7细胞中IκBα蛋白表达水平显著升高,TLR4、p-NF-κB p65和p-IκBα蛋白表达水平显著降低（P<0.05或P<0.01）。结论:4h通过抑制信号通路TLR4/NF-κB蛋白的表达,进而抑制炎症因子TNF-α的产生,从而发挥抗炎作用。     

4-((4-((2-取代苯氧基)乙基)-1-哌嗪)-甲基)-1,2-二氢喹啉-2-酮类化合物的合成及体外α-受体拮抗活性

目的研究DDPH类似物1,2-二氢喹啉-2-酮类化合物的合成及其体外α-受体拮抗活性。方法通过酰化、溴代、环合和取代反应等合成目的物;推测了异常中间体3-溴-4-溴甲基-1,2-二氢喹啉-2-酮(5)和3-溴-4-甲基-1,2-二氢喹啉-2-酮(6)的生成机理;测定目的物的体外α-受体拮抗活性。 结果设计、合成了12个新化合物II_1～6和IV_1～6,其中6个目的物1,2-二氢喹啉-2-酮类(IV_1～6)的结构经IR,¹HNMR,MS和HRMS确证;IV₃,IV₄和IV₆对兔主动脉环抑制作用较明显。结论化合物IV₃,IV₄和IV₆显示了一定的抑制活性,值得进一步研究。     

DDPH对家兔实验性高脂血症的影响

通过喂饲胆固醇和猪油造成高脂血症家兔模型，采用3种不同剂量的1-（2，6-二甲基苯氧基）-2-（3，4-二甲氧基苯乙氨基）丙烷盐酸盐（DDPH）溶液灌胃6周，用酶法分别测定用药前和用药疗程后的总胆固醇（TC）、甘油三酸酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、载脂蛋白A1(apoA1)和载脂蛋白B(apoB)水平以观察DDPH对实验性高脂血症的影响。结果表明：DDPH可使实验性动物模型的各项血脂质指标及(TC-HDL-C)/HDL-C比值都有显著降低，并且随着给药剂量的加大，TC、LDL-C及(TC-HDL-C)/HDL-C比值均呈下降趋势，有量效依赖性。提示DDPH在治疗高脂血症和预防冠心病方面可能有重要临床价值。     

N-(5-甲氧基-3-吲哚乙基)-4-取代苯基哌嗪-1-乙酰胺类α1-受体拮抗剂的合成及其生物活性

目的 :研究 5 甲氧基色胺苯基哌嗪衍生物的合成及其α1 受体拮抗活性。方法 :由取代苯胺通过环合、取代和胺解等反应合成目的物 ;测定目的物体外α1 受体拮抗活性。结果 :合成了 14个新化合物 ,其结构经IR ,1HNMR和ESI MS质谱确证 ;化合物WBⅠ 2、WBⅠ 3、WBⅠ 4、WBⅠ 8、WBⅠ 9和WBⅠ 14对大鼠肛尾肌动脉环有一定的抑制作用 (抑制率大于 5 0 % )。结论 :初步生物活性测试表明 ,所合成的化合物活性 (pA2 )低于阳性对照药哌唑嗪。     

一期全结肠直肠切除、回肠储袋肛管吻合术治疗溃疡性结肠炎的安全性及生活质量评估

目的探讨一期全结直肠切除、回肠储袋肛管吻合术（IPAA）治疗溃疡性结肠炎（UC）的安全性和术后生活质量。 方法回顾性分析四川大学华西医院胃肠外科中心2014年1月至2015年12月行一期IPAA治疗的22例UC患者的术中和术后临床资料及生活质量评分,探讨该术式的技术要点、安全性及生活质量。 结果22例患者均成功实施IPAA,共18例患者发生20例次并发症,其中,中-重度并发症（Clavien-Dindo Ⅲ~Ⅳ）2例次：1例发生胸腔积液行胸腔穿刺术,1例因术后肺部感染入ICU治疗,未发生储袋肛管吻合口漏。术后3月及12月时随访患者平均排便次数为（6.75±1.24）次/天和（4.18±1.00）次/天,克利夫兰总体生活质量评价（CGQL）为（0.85±0.08）及（0.92±0.06）。 结论对择期UC患者,采用一期IPAA治疗安全可行,术后患者排便功能及生活质量满意。     

傅利叶变换质谱法鉴定MX-2副产物N-(4-氯苯甲酰)二环己基脲

在合成抗高血压新药研究中,我们制备了如下系列化合物~~     

2－（2－甲氧基苯氧）乙胺的合成

２－（２－甲氧基苯氧）乙胺Ⅰ是合成某些抗高血压药物的重要中间体，本研究探索二种途径制备。一是以２－甲氧基苯酚为起始原料，经相应的苯氧乙酸、苯氧乙酰胺，再用ＺｎＣｌ２－ＫＢＨ４－ＴＨＦ－Ｃ６Ｈ５－ＣＨ３体系还原，得目的物，并将Ⅰ转变成盐酸盐Ⅱ。二是通过Ｇａｂｒｉｅｌ反应制备目的物。结果表明第一种途径总收率（５８．１％）高于其他路线，并有原料易得、操作简便的优点     

香草醛、藜芦醛和胡椒醛的肟酯合成

本文以香草醛、藜芦醛及胡椒醛的肟化合物(Ⅳ,Ⅴ,Ⅵ)与α-取代的脂肪酰卤,取代苯甲酰氯和芳杂环取代的甲酰氯反应合成了三类相应的肟酯衍生物,计二十六个(Ⅶa～f,Ⅷa～j,Ⅸa～j)。在二环己基碳二亚胺存在下,用苯乙酸酰化得胡椒醛肟(Ⅵ),E-型的(Ⅵa)可形成胡椒醛肟苯乙酸酯(Ⅸh),而Z-型的(Ⅵb)脱水转比为腈。本文还对部分化合物进行了初步的药理试验,藜芦醛肟呋喃甲酸酯(Ⅷa)和胡椒醛肟噻吩甲酸酯(Ⅸb)有抗电休克惊厥活性,且毒性较小。     

α1—受体拮抗剂用于治疗良性前列腺增生的研究进展

α１０受体拮抗剂起初被用来治疗高血压等疾病,最近正越来越多地用于治疗良性前列腺增生。随着α１－受体亚型朱断确定,选择性作用于前列腺的α１－受体拮抗剂研究取得一定进展。不同动物的药理实验结果表明：一些新的化合物比如Ｒｅｅ１５／２７３９（ＳＢ２１６,４６９）,ＳＬ－８９,０５９１以及ＳＮＡＰ５０８９等可能在治疗良性前列腺增和忆有药物更具潜力。     

腺苷A3受体的研究进展

腺苷受体（ＡＲｓ）是Ｇ 白偶联受体的家族成员，它们能介导腺苷的多重生理作用。至今已经克隆出四种ＡＲ亚型：Ａ１，Ａ２Ａ，Ａ２Ｂ，Ａ３。本文重点介绍Ａ３亚型的生理、药理作用及其激动剂、拮抗剂的临床上的应用，如Ａ３的拮抗剂可治疗过敏、炎症，而激动剂可用于小脑的局部缺血及心肌预适应。