耐索拉非尼肝癌细胞株的构建及耐药机制研究

［摘要］　目的　构建耐索拉非尼肝癌细胞株并探讨其耐药机制。方法　应用HepG2、Huh7细胞通过浓度递增法建立耐索拉非尼细胞模型。通过CCK8法检测细胞对不同浓度索拉非尼的敏感性。通过划痕实验检测细胞的迁移能力。通过流式细胞术分析细胞凋亡情况。通过荧光实时定量RT-PCR和Western blot实验检测凋亡相关因子caspase-3和自噬标志因子P62、LC3的表达水平。结果　获得耐索拉非尼肝癌细胞株HepG2-SR、Huh7-SR。随着索拉非尼药物干预浓度的升高，耐药细胞株及野生型细胞株的存活率均逐渐降低。HepG2-SR细胞的半数抑制浓度（IC₅₀）显著高于HepG2细胞［（15.74±0.38）μM vs （7.27±0.44）μM ；t=5.450，P<0.001］；Huh7-SR细胞的IC₅₀显著高于Huh7细胞［（11.73±0.27）μM vs （4.92±0.31）μM；t=4.807，P<0.001］。相较于野生型细胞株，耐药细胞株具有更高的抗凋亡和迁徙能力。耐药细胞株的caspase-3、P62表达水平显著低于野生型细胞株（P<0.05），而LC3表达水平显著高于野生型细胞株（P<0.05）。结论　耐索拉非尼肝癌细胞株HepG2-SR、Huh7-SR具有更强的抗凋亡、抗生殖抑制和迁移能力，且自噬水平更高，为研究肝细胞癌对索拉非尼的耐药机制提供了基础。     

肾综合征出血热并发急性胰腺炎的临床特征分析

目的探讨肾综合征出血热(HFRS)并发急性胰腺炎(AP)患者的临床特征, 建立预测HFRS患者并发AP风险的列线图模型。方法收集2017年1月至2021年9月南京医科大学第一附属医院收治的109例确诊HFRS患者的临床资料, 根据是否并发AP分成AP组(20例)和非AP组(89例)。将两组有统计学差异的指标纳入多因素logistic回归分析, 依据发现的危险因素建立列线图模型, 并评估其预测效能。结果 AP组的腹痛发生率为75.0%(15/20), 高于非AP组的18.0%(16/89), 差异有统计学意义(χ2=26.09, P<0.001)。AP组肾脏替代治疗的占比为60.0%(12/20), 高于非AP组的33.7%(30/89), 差异有统计学意义(χ2=4.77, P=0.029)。AP组活化部分凝血活酶时间(APTT)为51.75(38.65, 74.03) s, 长于非AP组的43.10(33.05, 55.80) s, 血小板计数、纤维蛋白原和白蛋白分别为21.50(14.75, 60.00)×109/L、1.95(1.51, 2.39) g/L和27.25(25...     

基于Citespace解析网络药理学在中医药领域的研究热点及可视化分析

目的 可视化分析网络药理学（NP）为中医药领域的研究热点，梳理该领域的研究进展，为后续该研究方向及思路提供参考。方法 本研究纳入2020年5月前发表在中国知网数据库（CNKI）以及科学引文索引数据库（WOS）中与中医药领域相关的NP文献，运用EndNote X9.1进行文献管理，应用CitesPace 5.6.R5软件对该领域的发文数量、关键词、研究机构、作者以及共被引情况进行知识图谱形式分析。结果 本研究最终纳入中文文献1 331篇，英文文献313篇。中医药相关领域的NP研究发文数量自2017年后增长显著。国内以王博龙、秦雪梅以及吴嘉瑞为核心团队在中文期刊发文量最多，王永华团队在英文文献发文中处于领先地位。国内相关文献呈现中医药院校及附属机构合作密切的特点，英文文献则跨区域合作较为频繁。文献关键词分析显示目前NP在中医药领域的研究热点主要集中在恶性肿瘤、冠状动脉粥样硬化性心脏病、糖尿病以及骨质疏松症等疾病，NP在中医药领域的研究对象呈现单药、药对、复方以及类方的递进趋势。共被引可视化结果显示该领域高引用文献多集中在NP中医药研究的数据库及方法原理上。结论 NP在中医药领域的研究数量呈...     

心房颤动患者冷冻球囊消融术后肺静脉狭窄的影响因素分析

目的：探讨心房颤动(房颤)患者冷冻球囊消融(CBA)术后肺静脉狭窄(PVS)的发生率及其影响因素。方法：连续入选2015年6月至2021年1月于中国医学科学院阜外医院首次行CBA且于术前和术后均接受了左心房肺静脉CT血管造影的患者129例。使用Carto3 V6系统测量肺静脉口部面积(APVO)。根据APVO减小率(ΔAPVO)分为轻度(25%～50%)、中度(50%～75%)和重度(≥75%)PVS。将ΔAPVO≥25%的患者分为PVS组(n=41)，ΔAPVO <25%的患者分为非PVS组(n=88)。结果：129例患者的平均年龄(60.30±9.83)岁，其中男性98例(76.0%)。共有41例(31.8%)患者出现PVS(共60支)，其中轻度PVS 52支(86.7%)。CBA术后，左上、左下、右上和右下肺静脉的APVO分别减小了(37.5±103.0) mm²(P<0.01)、(37.3±93.7)mm²(P<0.01)、(59.8±112.0)mm²(P<0.01)和(38.3±87....     

本科护生自我能力否定倾向现状及影响因素分析

目的 探讨本科护生自我能力否定倾向现状并分析其影响因素，为制定针对性干预措施提供参考。方法 对166名本科护生采用一般资料问卷、Clance自我能力否定倾向量表、护理本科生转型冲击评价量表对其进行调查。结果 本科护生自我能力否定倾向得分为65.50(54.00,71.00)分；自我能力否定倾向总分与转型冲击总分呈正相关(P<0.05);多元线性回归分析结果显示，年龄、家庭人均月收入、大学期间学习成绩、转型冲击是本科护生自我能力否定倾向的主要影响因素(均P<0.05),可解释总变异的60.7%。结论 本科护生自我能力否定倾向处于中等偏上水平，护理教育及管理者应针对影响因素采取干预措施，以调整认知，降低自我能力否定倾向，促进职业生涯良性发展。     

高中生自控力及人格特质心理学动因与睡眠延迟关系研究

目的 对北京市高中生睡眠延迟状况及其影响因素的相关性进行分析，探究睡眠延迟背后的心理动因。方法 采用方便抽样方法，在北京市普通高中和国际高中选取北京市289名学生，进行自控力及人格特质与睡眠延迟关系的调查，对其应用Pearson相关性分析。结果 高中生中，78.89%的学生就寝时间晚于23:00,10.73%的学生睡眠时间能够在7～8 h之间，平均睡眠时间为(6.15±0.92)h。其平均入睡时间为(24.00±1.38)时，希望入睡时间为(22.34±1.16)时。平均1周内睡眠延迟天数为(4.14±2.31)d,平均1周内无精打采天数为(3.26±2.30)d。无精打采天数与一般入睡时间(r=0.242)、与睡眠延迟天数(r=0.437)呈正相关，与平均睡眠时间呈负相关(r=-0.281)。自控力得分与一般入睡时间(r=-0.283)、睡眠延迟天数(r=-0.241)、无精打采天数(r=-0.331)呈显著负相关。BIS行为抑制系统得分与一般入睡时间(r=-0.119)、睡眠延迟天数(r=-0.131)、无精打采天数(r=-0.176)呈负相关。BAS得分驱动得分与一般入睡时间呈正...     

ICU患者替代决策者决策疲劳现象学研究

目的 分析ICU患者替代决策者的决策疲劳体验，为医护人员实施决策辅助提供参考。方法 采用目的抽样法，对12名ICU患者替代决策者进行半结构式访谈, 采用Colaizzi分析法进行资料分析及主题提炼。结果 ICU患者替代决策者存在决策疲劳，可归纳为5个主题：决策能力有限，负性情绪加剧，决策过程中的困境，决策过程中的冲突和决策支持资源不足。结论 ICU患者替代决策者者面临决策疲劳，医护人员应针对替代决策者决策疲劳采取干预措施，以推进决策辅助支持及共享决策的实施，提高决策质量，改善患者结局。     

维生素D在克罗恩病中的作用机制及外源性补充作用北大核心CSCD

维生素D不仅可调节钙磷代谢,还具有免疫调节的作用。克罗恩病(Crohn's disease,CD)患者普遍缺乏维生素D。研究表明维生素D与CD等自身免疫性疾病有关,通过调节肠道免疫、修复肠黏膜屏障、抑制肠纤维化、增强对英夫利西单抗的应答、调节肠道菌群等途径改善CD患者的病情,促进患者的康复。外源性维生素D补充在提高血清维生素D水平的同时可以诱导疾病的缓解。但目前仅有少数随机双盲、安慰剂对照试验研究维生素D在CD中的治疗效果,有关维生素D最佳的补充形式、具体的补充剂量及需要维持的最佳血清浓度尚未明确。该文主要讨论维生素D在CD的作用机制及外源性维生素D补充对CD的有益作用。     

运动性骨骼肌损伤中时钟基因BMAL1与MyoD的作用

背景：一次大负荷运动后会引起肌联蛋白titin降解导致骨骼肌损伤，成肌调节因子家族MyoD参与骨骼肌生成，在骨骼肌损伤修复中发挥重要的作用。目的：观察一次大负荷运动不同时相下骨骼肌MyoD、时钟基因BMAL1与titin表达变化，以期明确BMAL1与MyoD在运动诱导骨骼肌损伤中的作用。方法：24只8周龄SD大鼠随机分为安静对照组(n=4)和运动组(n=20)。运动组大鼠于跑台进行90 min下坡跑，运动后即刻(0 h)及运动后12,24,48,72 h取比目鱼肌。通过实时荧光定量PCR实验检测BMAL1、MyoD的mRNA表达量；透射电镜观察骨骼肌肌纤维超微结构变化；免疫荧光观测MyoD与BMAL1、BMAL1与titin的定位情况。结果与结论：(1)透射电镜显示：一次大负荷离心运动后，大鼠比目鱼肌部分位置肌节变宽，Z线模糊不清呈水波状，其中运动后12 h损伤最为严重，72 h后基本恢复；(2)实时荧光定量PCR检测显示：运动组BMAL1的m RNA表达呈现先升高，后趋于正常的状态；MyoD的m RNA表达呈现先下降、后升高的趋势；(3)免疫荧光观测：运动组可在12,24 h观测到B...     

基于网络药理学和生物信息学研究丹参治疗骨关节炎的分子机制

目的 通过网络药理学和生物信息学方法探讨丹参治疗骨关节炎(O A)的潜在活性成分及作用机制.方法 通过检索中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)中丹参成分,筛选丹参活性成分和作用靶点;检索DisGeNET、Drug bank、OMIM、TTD、Gene Cards、GAD、HPO、PharmGKB、Uniprot...