87例乙型肝炎标志物阳性病人的HBV—DNA检测结果分析

以往,临床诊断乙型肝炎(乙肝)主要依据乙肝标志物“两对半”的检测。即乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝 e 抗原(HBeAg)、抗乙肝表面抗体(抗—HBS),抗乙肝核心抗体(抗—HBc)、抗乙肝 e 抗体(抗—     

LC-MS/MS法分析人血浆中西格列汀浓度及其应用研究

摘要：目的 建立一种测定人血浆中西格列汀浓度的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析方法,并将该方法应 用于西格列汀在人体内的药代动力学研究。方法 以西格列汀-d4为内标,血浆样品经CleanertPPT沉淀板沉淀后, 通过Diamonsil C18色谱柱（100 mm×4.6 mm,5 μm）进行分离,使用甲醇-10 mmol/L甲酸铵水溶液（含10%甲醇,0.1% 甲酸）作为流动相,进行梯度洗脱,流速为0.5 mL/min。通过电喷雾电离源（ESI）,以多反应监测（MRM）模式进行正离 子检测。从选择性、残留、线性范围与定量下限、精密度与准确度、基质效应和回收率、稳定性方面进行方法学验证。 同时考察健康人口服西格列汀片100 mg后的主要药代动力学参数。结果 西格列汀、西格列汀-d4的MRM离子对 分别为 m/z 408.0→235.2、m/z 412.1→239.0。人血浆中西格列汀在 0.5～1 000 μg/L 浓度范围内线性关系良好（R2> 0.99）,定量下限为0.5 μg/L;定量下限和质控样品的批内、批间精密度（RSD）在0.83%~12.80%之间,准确度（RE）在± 10.0%以内。健康人口服西格列汀片100 mg后主要药代动力学参数：达峰时间（Tmax）、达峰浓度（Cmax）、、生物利用度 （AUC）、半衰期（T1/2）分别为（2.44±1.29）h、（375±138）μg/L、（2 915±585）h·μg/L、（11.10±2.41）h。结论 本LC-MS/ MS分析方法敏感度高且样品处理方法简单快速,满足生物分析的法规要求,可应用于人体内西格列汀的药代动力学 研究。     

OATP1B1基因多态性与利福平临床肝毒性的相关性研究

目的考察有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)基因多态性、利福平稳态谷浓度及肝毒性之间的相关性。方法入选90例结核病患者,连续多次服用同等剂量的利福平,34例患者出现肝损伤,56例患者未出现肝损伤,用液质联用法测定利福平稳态谷浓度,用限制性片段长度多态性聚合酶链反应方法(RFLPPCR)对OATP1B1 388A>G进行基因分型,对OATP1B1 388A>G不同基因型与利福平血药浓度、肝毒性的相关性进行分析。结果 90例患者中,OATP1B1388A>G总野生型68例,总突变型22例,总突变率为24.44%,其中肝损伤组突变型3例,肝功能正常组突变型19例。突变型个体利福平谷浓度为(5.63±4.16)ng·mL^-1,野生型个体利福平谷浓度为(1.64±4.81)ng·mL^-1,前者约为后者的3.43倍;肝功能正常组利福平谷浓度为(3.82±5.80)ng·mL^-1,肝损伤组利福平谷浓度为(0.64±1.85)ng·mL^-1,前者相当于后者的5.97倍;肝功能正常组OATP1B1 388A>G突变率为33.93%,为肝损伤组的3.85倍;野生型患者肝损伤发生率为45.59%,相当于突变型患者的3.34倍。结论 OATP1B1 388A>G基因位点突变对中国人体内利福平的稳态谷浓度、肝毒性的发生有显著影响。     

坦度螺酮联合帕罗西汀治疗老年性抑郁症的有效性与安全性

目的：观察坦度螺酮联合帕罗西汀治疗老年性抑郁症的有效性和安全性。方法120例起病年龄≥60岁的抑郁症患者,按随机数字表法分为治疗组和对照组各60例。均给予帕罗西汀20 mg·d-1,po;治疗组加用枸橼酸坦度螺酮10 mg,tid,po。治疗前及治疗后第1,2,4,8周评定汉密尔顿抑郁量表（ HAMD）、汉密尔顿焦虑量表（ HAMA）;治疗前及治疗后第1,2,4,8周查血常规、尿常规、肝功能、肾功能、心电图。以HAMD、HAMA减分率作为疗效评定指标。结果治疗组第1周HAMD、HAMA开始逐步下降,对照组治疗第2周开始逐步下降,两组8周HAMD、HAMA减分差异有统计学意义（ P〈0.05）,总有效率差异有统计学意义（ P〈0.05）。两组恶心、便秘等常规不良反应差异无统计学意义。结论坦度螺酮联合帕罗西汀能快速、有效地缓解老年性抑郁症的抑郁和焦虑症状。     

DC-CIK生物免疫疗法联合单药化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌的回顾性研究

目的探讨树突状细胞共培养细胞因子诱导的杀伤细胞（DC-CIK）联合单药化学治疗（简称化疗）,治疗老年晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效和安全性。方法回顾性分析106例具有完整随访资料的老年晚期非小细胞肺癌患者,通过比较单药化疗组（A组）、DC-CIK联合单药化疗组（B组）、DC-CIK治疗组（C组）、最佳支持治疗组（D组）间的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、疾病进展时间（TTP）及严重不良事件发生率（SSR）,评价其临床疗效和安全性。结果 4组患者ORR比较有显著性差异,其中A组、B组及C组均显著高于D组（P〈0.05）,但3组间未见明显差异（P〉0.05）。4组患者DCR有显著性差异,其中B组显著高于其他3组（P〈0.05）。4组患者TTP比较差异明显（P〈0.05）,其中B组较其他3组明显延长（P〈0.05）。D组SSR明显低于其余3组,而B组SSR高于C组,但显著低于A组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论 DC-CIK生物免疫疗法联合单药化疗能安全、有效地延长老年晚期非小细胞肺癌患者的疾病进展时间。     

昆虫抗菌肽抗炎活性及基于信号通路抗炎机制的研究进展

昆虫抗菌肽是昆虫为抵御外界病原微生物感染产生的免疫活性物质的总称,其优异的抗炎活性使其具有广阔的应用前景。综述了不同种类昆虫抗菌肽的抗炎活性及可能涉及的信号通路,介绍了昆虫抗菌肽临床研究现状,以期为昆虫抗菌肽的应用研究提供文献参考。     

异烟肼中毒致心律失常1例

患者女,32岁。自服异烟肼片6g,服药后约1h出现意识障碍、全身抽搐、小便失禁,持续约半分钟后缓解,神志转清。半小时后再发抽搐一次送我院,门诊洗胃中再发抽搐2次,性质同前,给镇静处理后缓解。入院查体:脉搏70次/min、血压124/80mmHg,神志清楚,心率70次/min,律不齐,可闻及早搏>5次/min,无杂音,余无特殊。血常规WBC10·7×109/L,N0·91。肾功能、电解质均正常,血清心肌酶谱均增高,心电图频发室性早搏,部分T波改变。患者既往无心律失常病史。入院后给予补液、利尿、保肝、营养心肌、抗心律失常治疗,大剂量维生素B6静脉滴注。患者无抽搐发生…     

金黄色葡萄球菌norA基因的研究

目的 研究norA基因介导的金葡菌对氟喹诺酮类药物的耐药机制。方法PCR法制备DIG-norA基因探针；点杂交及狭线杂交检测细菌nor4基因及其转录水平。结果所有实验菌株均检测到norA基因；诱导耐药菌SA2-16的norA基因转录水平明显高于其亲代株，临床分离耐药菌norA基因转录水平略高于敏感菌，但统计学分析无显著性差异，细菌在环丙沙星1／10MIC浓度中生长，未见norA基因转录增加。结论 norA基因可能为金葡菌的结构基因，诱导耐药菌药物泵出增加的原因在于norA基因转录的增加，norA基因介导的耐药在不同的耐药菌株中所起的作用并不相同。     

固相萃取-高效液相色谱法测定人血浆中氟康唑浓度及其药动学研究

目的:建立测定人体血浆中氟康唑浓度的高效液相色谱法,并对供试制剂与参比制剂的生物等效性进行评价.方法:血样处理采用固相萃取方法,萃取小柱用甲醇活化后加入血浆1 mL,过柱后用含20%甲醇的水溶液1.0 mL洗涤,再用0.2 mL甲醇洗脱收集,取20 μL进样.色谱柱为C18柱 (150 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为0.01 mol·L-1磷酸二氢钾(用磷酸调pH值为5.0)-乙腈(75:25);流速为1.0 mL·min-1,检测波长为267 nm.人体药动学试验采用双周期交叉设计方案,将18例志愿受试者随机分为2组,分别口服氟康唑供试胶囊和参比胶囊150 mg.结果:本方法线性范围为0.1～6.4 mg·L-1,r=0.999 9,最低检测浓度为0.1 mg·L-1,方法回收率为95.7%～108.0%,日内、日间RSD均小于15%,供试制剂与参比制剂主要药动学参数经统计学分析差异无显著性,供试制剂的相对生物利用度为(105.7±12.6)%.结论:本方法灵敏度高,特异性强,重现性好,供试制剂与参比制剂具有生物等效性.     

雷贝拉唑与泮托拉唑治疗十二指肠溃疡的对照评价

目的:评价雷贝拉唑和泮托拉唑治疗十二指肠溃疡的临床疗效及其安全性.方法:将Hp检测阳性,内镜检查为活动期十二指肠溃疡的患者分为治疗组(雷贝拉唑三联疗法);对照组(泮托拉唑三联疗法);服药1周.两组继续使用雷贝拉唑或泮托拉唑1周为1疗程.结束后第28天复查内镜并检测Hp.结果:内镜检查结果和Hp检测结果及不良反应两组对比无统计学差异(P＞0.05).结论:雷贝拉唑和泮托拉唑对十二指肠溃疡具有良好的治疗作用和安全性.