江苏省伤寒/副伤寒流行现况、菌株耐药及其分子分型

目的 掌握江苏省伤寒/副伤寒流行现况、病原菌耐药性以及分子分型特征,以确定监测重点.方法 对2007-2011年江苏省伤寒/副伤寒疫情采用描述流行病学回顾性分析;210株伤寒/副伤寒沙门菌耐药性测定采用K-B纸片扩散法;81株伤寒沙门菌分子分型运用脉冲场凝胶电泳(PFGE).结果 近5年江苏省伤寒/副伤寒年均报告发病率为0.47/10万,呈总体下降趋势.人群年龄别发病以0岁组(1.70/10万)高发.病原谱以伤寒沙门菌为主(66.19%),其次为甲型副伤寒沙门菌(23.81%).伤寒/副伤寒沙门菌对萘啶酸耐药率最高(66.19%),对环丙沙星等6种抗生素耐药率低于10.00%,多重耐药率为30.00%.近3年伤寒沙门菌分属4个克隆群37个PFGE型,优势带型为JPPX01.JS0027(11.11%),JPPX0 1.JS0001为地区独特性菌型,JPPX01.JS0014、JPPX01.JS0018和JPPX01.JS0024为扩散性菌型.特征菌型成簇分析发现3起病例具有聚集性特征.结论 江苏省伤寒/副伤寒发病率维持在较低水平,婴儿高发.菌株对多数抗生素较敏感,但部分药物耐药性在增加.由于近年伤寒呈现高度散发状态,未出现占绝对优势的菌型,推测近期发生大规范流行的可能性较小.     

言语训练结合电针治疗对脑瘫伴言语障碍的疗效

目的:观察言语训练结合电针治疗脑瘫伴言语障碍的疗效.方法:选择40例言语障碍的脑瘫患儿,将其分为治疗组与对照组,每组20例.治疗组采用言语训练结合电针治疗,对照组采用单纯电针治疗,每日治疗1次,20次为一疗程,共治疗3个疗程.结果:与治疗前比较,2组的临床疗效都有一定程度的改善,且治疗组评分明显高于对照组.结论:对言语障碍的脑瘫患儿进行言语训练结合电针治疗,能明显的提高患儿的言语功能.     

四氯化碳致大鼠肝损伤早期血清总胆汁酸、α-谷胱甘肽S转移酶、嘌呤核苷磷酸化酶和鸟氨酸氨基甲酰转移酶的变化

目的 探讨血清总胆汁酸、α-谷胱甘肽S转移酶(α-GST)、嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)和鸟氨酸氨基甲酰转移酶(OCT)对肝损伤早期诊断的应用价值。方法 Wistar大鼠分别ig给予CCl₄ 0.02,0.05和0.08 ml·kg^-1,每天1次,连续10 d。于给CCl₄后第1天和第3天采集血清,采用全自动生化仪测定血清谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、碱性磷酸酶、总胆红素以及总胆汁酸的水平,采用ELISA测定血清α-GST, PNP和OCT的水平; 于给CCl₄后第10天,测定血清GPT、 GOT、碱性磷酸酶及总胆红素,计算大鼠的肝指数,观察肝组织病理学变化。通过Logistic回归建立回归模型,分别用ROC曲线分析给CCl₄后第1和第3天总胆汁酸、α-GST、PNP和OCT以及GPT和GOT对CCl₄致大鼠肝损伤早期诊断的意义。结果 与正常对照组同时间点相比,给CCl₄第1天,CCl₄ 0.02,0.05和0.08 ml·kg^-1组PNP均升高(P<0.05, P<0.01),CCl₄ 0.08 ml·kg^-1组GPT和总胆汁酸升高(P<0.05, P<0.01); 给CCl₄第3天,CCl₄ 0.05和0.08 ml·kg^-1组GOT, α-GST和OCT升高(P<0.05, P<0.01); 给CCl₄第10天,CCl₄ 0.02,0.05和0.08 ml·kg^-1组大鼠肝指数均显著升高(P<0.01),肝出现严重的肝细胞脂肪变性(P<0.01)。大鼠血清中GPT、GOT、总胆汁酸、α-GST、PNP和OCT的ROC曲线下面积分别为0.786, 0.728, 0.878, 0.629, 0.850和0.571。GPT和GOT联合检测的ROC曲线下面积为0.871;总胆汁酸、α-GST、PNP和OCT以及总胆汁酸、PNP和OCT联合检测的ROC曲线下面积为0.939,且均高于各指标单项检测。结论 总胆汁酸、α-GST、PNP和OCT可作为CCl₄致肝损伤早期的生物标志物,且总胆汁酸、PNP和OCT联合检测在CCl₄致肝损伤早期具有较高的诊断价值。     

ELISA高通量筛选PIM靶向抑制剂的研究

背景与目的：Pim家族是具有丝氨酸/苏氨酸激酶活性的原癌基因,包括Pim-1、Pim-2、Pim-3。研究发现,Pim能够抑制细胞凋亡,促进细胞增殖,导致肿瘤发生。本研究利用ELISA反应原理建立高通量筛选体系,对Pim抑制剂进行筛选,为药物的应用和解决恶性肿瘤临床治疗的难题提供研究基础。方法：通过计算机辅助药物设计的手段,以蔓生百部碱母核三环酰胺作为核心结构合成系列衍生物;利用Pim重组蛋白和Bad重组蛋白可以与Ni2+特异性结合的亲和层析原理进行重组蛋白的纯化精制;利用ELISA方法,通过Pim激酶磷酸化促凋亡蛋白分子Bad在112位丝氨酸的反应,建立筛选Pim靶向抑制剂的体系。结果：0.01 mmol/L的IPTG在37℃条件下,诱导Bad蛋白2 h,可以获得最大量的可溶性Bad重组蛋白;0.02%的阿拉伯糖在37℃条件下,诱导Pim-1、Pim-2、Pim-3蛋白3 h,可以获得最大量的Pim重组蛋白;ELISA结果显示,Pim激酶与Bad底物之间的作用存在剂量依赖性反应关系,进而成功建立药物筛选体系;初步筛选出低分子化合物T-18,在体外能有效抑制Pim激酶活性。结论：利用ELISA反应原理建立的筛选药物方法,是一种经济、简单、快速、高效、敏感的筛选手段,并初步筛选出小分子化合物T-18,能够抑制Pim激酶活性,阻断Pim对凋亡蛋白分子Bad的磷酸化过程,进而抑制肿瘤的发生。     

糖原自噬及其在糖尿病心肌病中的研究进展

糖尿病心肌病是导致糖尿病患者心力衰竭甚至死亡的重要原因,其发病机制中自噬失调正逐渐引起人们的重视。糖原自噬作为一种选择性自噬,在维持心脏、骨骼肌、肝脏的葡萄糖稳态中发挥重要作用。糖原自噬受多种信号通路的调控,其失调会引起糖原蓄积,是婴儿庞贝病的发病原因。糖原自噬也会通过叉头状转录因子O1信号通路降低心肌细胞对胰岛素的敏...     

基质金属蛋白酶抑制剂4在皮肤恶性黑素瘤中的表达及其与肿瘤发生、侵袭和转移的相关性

【摘要】 目的 探讨基质金属蛋白酶抑制剂4（TIMP-4）在皮肤恶性黑素瘤（CMM）中的表达及其与肿瘤增殖、侵袭和转移的相关性。 方法 应用蛋白免疫印迹方法分析5例CMM和瘤旁组织及3例色素痣组织中TIMP-4蛋白表达差异。应用免疫组化法检测TIMP-4在43例CMM和51 例色素痣组织中的表达,并分析其与临床病理特征、Ki-67、基质金属蛋白酶2（MMP-2）、血管内皮细胞生长因子（VEGF）及黑素瘤表面标志物CD63表达的相关性。免疫组化法检测Ki-67、MMP-2、VEGF和CD63表达。 结果 Western印迹结果提示,5例CMM组织中4例TIMP-4表达高于瘤旁组织和3例色素痣组织。免疫组化分析结果,TIMP-4在43例CMM和51 例色素痣中分别有37例和10例阳性,阳性率分别为86.04%和19.6%,两组差异有统计学意义（χ2 = 31.55,P < 0.05）。TIMP-4表达水平与CMM的进展呈正相关（rs = 0.309,P < 0.05）,随着肿瘤从原位到侵袭性再发展到转移性,TIMP-4表达水平呈升高趋势。CMM中TIMP-4表达与临床分期、肿瘤厚度、Clark分级、溃疡与否等预后变量无显著相关性,与Ki-67亦无显著相关,但TIMP-4表达与VEGF表达呈正相关（rs = 0.345,P < 0.05）;CMM中MMP-2阳性组TIMP-4的表达明显高于MMP-2阴性组（P < 0.01）;此外,TIMP-4表达与CD63表达呈正相关（rs = 0.555,P < 0.01）。 结论 TIMP-4在CMM中呈高表达,可能参与CMM的发生及发展,尤其与其转移及血管生成密切相关。 【关键词】 黑色素瘤; 金属蛋白酶类组织抑制剂; 基质金属蛋白酶类     

原发性胆汁性肝硬化-自身免疫性肝炎重叠综合征49例分析

【摘要】 目的 分析原发性胆汁性肝硬化-自身免疫性肝炎重叠综合征(PBC-AIHOS)患者的临床特点及合并肝外自身免疫性疾病情况。方法 收集PBC-AIHOS患者49例,分析其血清学指标、肝组织病理学和影像学特点、肝硬化及合并肝外自身免疫性疾病情况。结果 49例PBC-AIHOS患者以女性(83.7%)为主,平均发病年龄(57.2±8.9)岁,均有不同程度生化指标升高:ALT(225.0±248.0)U/L、AST(207.6±233.1)U/L、GGT(409.6±326.2)U/L、ALP(338.8±274.8)U/L、TBIL(51.1±67.7)μmol/L;31例GLO[(42.9±10.6)g/L]升高。接受IgA、IgG、IgM水平检测的31例患者中,18例IgM[(3872±2945)mg/L]、19例IgG[(18426±6726)mg/L]水平升高;ANA、AMA、SMA阳性率分别为98.0%、89.8%、6.1%;初诊时肝硬化38.8%,其中失代偿期57.9%;合并肝外自身免疫性疾病40.8%;影像学检查示腹腔淋巴结肿大者91.8%。结论 PBC-AIHOS病理特点更倾向AIH,且易并存肝外自身免疫性疾病,常规评估应注意对其拓展筛查;腹腔淋巴结肿大可能对诊断PBC-AIHOS有指导意义。     

金玄痔科熏洗散超临界萃取物指纹图谱研究

目的建立金玄痔科熏洗散超临界萃取物的指纹图谱分析方法。方法采用气相色谱法,以ZB-5石英毛细管柱为色谱柱,高纯氮为载气,FID检测器,程序升温法,并对主要共有峰进行了归属。结果用程序升温法得到了各色谱峰较好的分离,确定了32个共有峰。结论为进一步完善金玄痔科熏洗散有效物质部位的质量评价提供了测定指纹图谱可靠的方法。     

腹腔镜联合胆道镜经胆囊管胆总管探查取石术的体会

目的探讨腹腔镜联合胆道镜经胆囊管胆总管探查取石的临床应用价值。方法回顾性分析2009年1月至2011年2月在我院开展的腹腔镜联合胆道镜经胆囊管胆总管探查取石术18例患者的临床资料。结果成功取出结石14例,中转开腹3例,胆道探查阴性1例,成功率为77.7%,住院时间为4～9天,全部顺利出院,无并发症发生。结论针对适宜病人,用腹腔镜联合胆道镜经胆囊管治疗胆总管继发性结石,利用自然的胆囊管开口达到取石目的 ,避免胆总管切开,保持胆道的完整性和正常生理功能,具有创伤小、并发症少、费用低等优点,具有较重要的临床推广价值。     

金玄痔科熏洗散抗炎有效物质部位的指纹图谱研究

目的：建立金玄痔科熏洗散抗炎有效物质部位的高效液相指纹图谱。方法：采用HPLC法,色谱柱为Venusil XBP C18柱（250mm×4．6mm,5μm）,以甲醇-0．4％磷酸水为流动相进行梯度洗脱,流速1．0ml·min^-1,柱温35℃,检测波长335am。结果：确定了21个共有峰,分析方法的精密度、稳定性、重复性良好。结论：该方法准确可靠,可用于金玄痔科熏洗散抗炎有效物质部位提取物的质量控制。