二氢卟吩e6的合成及其光敏化力和肿瘤光生物活性

由蚕沙叶绿素粗品,经酸碱降解反应制得二氢卟吩ｅ６（Ｉ）;并测定了１在Ｄ２Ｏ中对ＮＡＤＰＨ光氧化作用的敏化效应和对小鼠Ｓ１８０肉瘤的光动力损伤作用。初步试验结果表明：１在非细胞体系内的光敏化力和对小鼠Ｓ１８０肉瘤的光动力疗效均优于参比药物血卟啉衍生物（ＨＰＤ）。     

二氢卟吩e6酰胺衍生物的光敏效应及肿瘤光生物活性

目的：寻找新型的不动力治疗肿瘤新药。方法：以蚕沙叶绿素粗提物为原料合成4种二氢卟吩e6酰胺衍生物（I1－I4），并测定其光敏效应和肿瘤光生物活性。结果：I1－I4表现出较强的光敏效应，且强于参比药物血卟啉衍生物（hematoporphrin derivative,HPD); Ⅰ1-I4对小鼠S180 肉瘤有较好的光动力损伤作用，其中I3的光动力损伤作用要好于HPD。结论：提示二氢卟吩e6酰胺衍生物是一类具有发展前途的光动力抗肿瘤药物。     

喜树碱药效构象及分子内氢键对抗肿瘤活性的影响

喜树碱类抗肿瘤药物是临床广泛使用的DNA拓扑异构酶Ⅰ（topoisomerase Ⅰ,Topo Ⅰ）的特异性抑制剂。为从原子水平阐明喜树碱的作用模式,设计结构新,知性更高、毒性更低的TopoⅠ抑制剂,本研究采用ab initio方法RHF／3－21G对喜树碱分子构象空间进行了系统研究,并与半经验量化AM1、PM3方法比较,所得构象均采用密度泛函方法B3LYP／6－31G（d)计算单点能,并进行频率检查验证。结果发现,A型构象可恰好氢键,较B型构象能量更低,为喜树碱药效构象。喜树碱E环形成分子内氢键,能量约为29.31kJ/mol,这是该分子发挥药效的结构基础,同时使得它易于受溶剂水影响而裂解,生成无活性的羧酸盐形式。本研究还表明,喜树碱与TopoⅠ－DNA复合物作用,需破坏分子内氢键,能量补偿较大,提示设计更为高效的TopoⅠ抑制剂具有可能性。     

乙酰乙基次卟啉IX的合成

随着新药卟吩姆钠 (profimersodium)批准用于治疗复发性浅表乳头状膀胱癌、某些肺癌及食管癌 [1] ,以及国内独立研制的血啉甲醚已用于临床治疗某些实体瘤[2 ] ,卟啉类化合物的光动力治癌效果已引人瞩目。在卟啉类化合物的合成研究中 ,我们试图以三氧化铬氧化羟乙基 -乙烯基次卟啉 IX(1或2 ) [3 ] 来合成乙酰乙烯基次卟啉 IX(3或 4) ,但波谱鉴定表明 ,生成的产物是乙酰乙基次卟啉 IX(5或6) ,羟基氧化的同时双键被还原。这种在氧化环境下意外发生双键还原的类似反应未见文献报道 ,通过这种方法首次合成这类化合物。实验部分3-乙酰 - 8-乙基…     

新的三唑类化合物体外抗真菌活性及构效关系

目的：研究１－［２－（取代苯基）－２－（取代苯基甲硫基）乙基］－１Ｈ－１，２，４－三唑类化合物体外抗真菌活性，并初步探讨其构效关系。方法：选择８种临床致病真菌为试验菌，观察本类化合物对它们的体外抑菌活性。结果：所有化合物对８种试验菌的抑菌活性均优于或相当于氟康唑，大部分化合物的抑菌活性与硫康唑相当或更优。结论：本类化合物具有较强的广谱抗真菌活性，为深入开展广谱抗真菌药研究提供一条途径。     

三氮唑醇苄胺类化合物的合成及其抗真菌活性

依据三氮唑醇类和烯丙胺类化合物的构效关系,合成高效、低毒,广谱的新型抗真菌化合物。方法：设计合成方法并对所合成的化合物用沙氏液法测定其体外最低抑菌浓度。结果：合成了８个新的三氮唑醇苄胺类化合物,８个目标化合物对选用７种病真菌都显示不同程度的抗 力活性,抗深部真菌效果均较好。     

谈药学专升本的药化课教学

21世纪药学的中心任务是创制新药、合理用药和规范药品管理,药学工作者将面临着更大的挑战.根据新世纪对药学人才的需要,学校开设了药学专升本的教育.     

血管内皮细胞生长因子受体2抑制剂三维药效团模型的构建

目的 构建血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR-2)抑制剂的三维药效团模型,为设计新型抑制剂建立理论模型。方法 应用Discovery Studio 2.5中的Catalyst模块,选取已确证结合于VEGFR-2活性腔、结合模式一致、抑制活性跨度5个数量级、结构具有多样性的30个抑制剂,其中21个分子作为训练集,余9个分子作为测试集产生三维药效团模型。结果 最优药效团模型由1个氢键受体、2个疏水中心、1个芳环平面和4个排斥体积组成,预测相关性R为0.89。结论 交叉验证结果表明药效团模型具有较好的预测能力,可用于数据库搜索筛选结构新颖的抑制VEGFR-2的先导化合物。     

抗霉菌药益康唑的合成

霉菌的感染较广,特别是表浅霉菌感染在人群中非常普遍,因此在抗霉菌化学治疗上,迫切需要高效低毒的防治药物。四十年代Woolley认为苯并咪唑具有与嘌呤类似的结构,能抑制微生物的生长。Herrling等据此合成了氯苯咪唑(Chlormidazole)(1),临床上曾用作局部抗霉菌剂。1969年以后,出现了两种不同的咪唑类抗霉菌药物,     

7,9,10,11位取代喜树碱衍生物的二维定量构效关系研究

目的:对7,9,10,11位取代的喜树碱衍生物进行二维定量构效关系(2D-QSAR)研究,进一步探讨该类化合物的抑酶作用方式。方法:对计算所得的理化、量化描述参数进行预选后采用编最小二乘法(PLS)拟合方程。结果:得到了相关性较好且有较强预测能力的2D-QSAR方程,并成功地对5个检验组化合物作出了活性预测。结论:通过QSAR研究并结合构效关系研究结果,对喜树碱类化合物抑制拓扑异构酶Ⅰ的作用方式有了更深入的了解,为合理药物设计打下了基础。