含亚甲基缩醛键的寡脱氧核苷酸的合成及杂交性质的初步研究

目的本文设计合成了一类新型混合骨架的寡脱氧核苷酸(MBO)。方法3′-O-(二苯膦酰氧)甲基缩醛核苷(1)在三甲基硅三氟甲磺酸酯(TMSOTf)条件下,与3′-位保护的脱氧核苷(2或6)缩合。得到的二聚(3)或三聚体(7)的5′-位经4,4′-二甲氧三苯甲基(DMTr)保护,3′-位与(2-氰乙基N,N-二异丙基)氯化亚磷酰胺缩合,然后应用标准固相DNA合成法掺入到寡核苷酸中。结果本文合成了6条带亚甲基缩醛键的寡核苷酸(ODN-II～ODN-VII),考察了它们的杂交性质,测定了与互补DNA的解链温度T_m值。结论此类寡核苷酸平均每个亚甲基缩醛键的修饰,解链温度T_m值下降约0.8～1.2 ℃,杂交亲和力与对照的天然磷酸二酯键的寡核苷酸相当。     

二氢卟吩f的合成新法

首次报道了由蚕沙糊状叶绿素经酸、碱降解制得的紫红素—18于25％KOH—EtOH中煮沸回流后脱羧，定向合成二氢卟吩f的新方法。收率60．4％。     

锌二氢卟吩e4的合成及初步抗胃溃疡活性和对急性肝损伤的保护作用

目的　研究锌二氢卟吩e₄(1)的合成及实验性抗溃疡活性和对急性肝损伤的保护作用。方法　蚕沙叶绿素粗品经酸碱降解反应制得二氢卟吩e₆(3),3经吡啶回流降解制得二氢卟吩e₄(2),2与醋酸锌络合制得1;并测定1对消炎痛诱发的大鼠胃溃疡的保护作用及对硫代乙酰胺、四氯化碳所致小鼠急性肝损伤的防治作用。结果　1为新化合物。生物活性实验结果表明,1能显著降低消炎痛诱发的大鼠胃溃疡指数和溃疡个数;能显著降低小鼠硫代乙酰胺或四氯化碳急性肝损伤后升高的SGPT活性。结论　1对消炎痛诱发的大鼠胃溃疡和硫代乙酰胺、四氯化碳所致小鼠急性肝损伤具有显著的保护作用。     

二氢卟吩e_6的合成及其光敏化力和肿瘤光生物活性

由蚕沙叶绿素粗品 ,经酸碱降解反应制得二氢卟吩 e6 (1) ;并测定了 1在 D2 O中对 NADPH光氧化作用的敏化效应和对小鼠 S1 80 肉瘤的光动力损伤作用。初步试验结果表明 :1在非细胞体系内的光敏化力和对小鼠 S1 80 肉瘤的光动力疗效均优于参比药物血卟啉衍生物 (HPD)     

抗真菌药阿莫罗芬的合成

以叔戊基苯为原料 ,经羟甲基化、溴代 ,生成 4 溴甲基叔戊基苯 (2 ) ,再与甲基丙二酸二乙酯缩合 ,水解 ,脱羧 ,制得关键中间体 2 甲基 3 (4 叔戊基苯基 )丙酸 (3) ,与顺 2 ,6 二甲基吗啉成酰胺 ,还原得到阿莫罗芬 .     

新型1,2,3,4-四氢异喹啉类化合物的合成及抗真菌活性研究

目的:设计合成新型四氢异喹啉类抗真菌化合物.方法:以3,4,5-三甲氧基苯乙胺为起始原料,经Pictet-Spengler 反应、中和反应、取代反应、酸性裂解等反应合成目标化合物,并进行体外抗真菌活性研究. 结果:设计合成了12个新型四氢异喹啉类化合物,12个目标化合物均为首次报道.所有目标化合物均有抗真菌活性,其中化合物6～8、 10～12对4种测试菌的抗菌活性均强于或相当于氟康唑. 结论:设计合成的目标分子是一类新型的抗真菌化合物.此类化合物具有进一步研究开发的价值.     

二氢卟吩F甲醚的合成及其光敏化力和肿瘤光生物活性

光动力疗法（ｐｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃｔｈｅｒａｐｙ,ＰＤＴ）始于７０年代,现已发展成为新的肿瘤法定疗法。其治疗基础为：当一定波长的光辐照浓集光敏剂的肿瘤组织时,由敏化剂诱发光动力效应,导致肿瘤组织坏死而达到治疗目的［１］。目前,国内外临床应用的光敏剂如血卟啉衍生物（ｈｅｍａｔｏｐｏｒｐｈｙｒｉｎｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ,ＨｐＤ）、光敏素ＩＩ（ｐｈｏｔｏｆｒｉｎＩＩ）和癌光啉（ＰＳＤ００７）等均为组成不定的复杂卟啉混合物,它们在红光区（λ＞６００ｎｍ）的吸收系数小而导致光动力反应深度不能满足浸润较深…     

20种四氢萘类抗真菌化合物体外抑菌活性测定

目的:考察20种四氢萘类化合物体外抗真菌活性.方法:采用NCCLS的M27-A方案,以不同氟康唑敏感性的念珠菌及非念珠菌为供试菌进行体外药敏试验.对化合物22-1、31-1及其盐酸盐22、31,还有化合物34-1、26-1及其溴酸盐34、26进行时间生长曲线实验以及与其他结构抗真菌药进行体外联合药敏试验.结果:该类化合物均具一定抗真菌活性,尤其是化合物31-1对氟康唑敏感白念珠菌的抑菌活性明显强于氟康唑,持续抑菌时间超过54 h;化合物22和22-1对氟康唑耐药白念珠菌及近平滑念珠菌和红色毛癣菌作用强大,MIC50值均＜0.125 μg/ml,对于氟康唑耐药的白念珠菌抑菌活性强于酮康唑.此类药物与小檗碱或特比萘芬联用可产生协同作用.结论:四氢萘类化合物结构新颖,体外抗真菌活性显著,值得进一步研究开发.     

2-吲哚酮类VEGF受体2抑制剂的分子对接和三维定量构效关系

目的:研究VEGFR2抑制剂与靶酶的作用机制,为设计新型抑制剂建立理论模型.方法:应用AutoDock3.05对接2-吲哚酮类抑制剂到靶酶的活性腔,然后以抑制剂的对接构象为基础,在Sybyl6.9中建立抑制剂的比较分子力场分析法(comparative of molecular field analysis, CoMFA)和比较分子相似性指数分析法(comparative of molecular similarity index analysis, CoMSIA)三维定量构效关系模型.结果:对接构象与文献报道结果一致,三维定量构效关系统计指标Q2均大于0.5.结论:所得结果具有较好的可靠性,对于设计新型化合物具有指导意义.     

6-氰基-1-羟基-7-甲基-5-氧-3,5-二氢中氮茚-2-羧酸甲酯的合成工艺改进

目的改进喜树碱全合成关键中间体6-氰基-1-羟基-7-甲基-5-氧-3,5-二氢中氮茚-2-羧酸甲酯(4)的合成工艺.方法通过控制滴速与反应时间,提高了乙酰丙酮酸乙酯的产率,并由该化合物以"一锅煮"的方法制备了化合物4.结果总收率由31%提高到42.5%.结论新工艺简化了操作、提高了收率、缩短了反应时间、减少了试剂的用量.