全文获取类型
收费全文 | 83篇 |
免费 | 5篇 |
国内免费 | 26篇 |
专业分类
妇产科学 | 1篇 |
临床医学 | 1篇 |
特种医学 | 1篇 |
外科学 | 2篇 |
综合类 | 34篇 |
药学 | 69篇 |
中国医学 | 6篇 |
出版年
2017年 | 1篇 |
2015年 | 1篇 |
2014年 | 2篇 |
2013年 | 7篇 |
2012年 | 5篇 |
2011年 | 2篇 |
2010年 | 6篇 |
2009年 | 3篇 |
2008年 | 2篇 |
2007年 | 6篇 |
2006年 | 7篇 |
2005年 | 3篇 |
2004年 | 10篇 |
2003年 | 8篇 |
2002年 | 10篇 |
2001年 | 11篇 |
2000年 | 13篇 |
1999年 | 8篇 |
1998年 | 2篇 |
1997年 | 2篇 |
1994年 | 3篇 |
1986年 | 1篇 |
1982年 | 1篇 |
排序方式: 共有114条查询结果,搜索用时 287 毫秒
51.
根据三唑类抗真菌药物作用靶酶-羊毛甾醇14α-去甲基化酶的三维晶体结构和药物与酶活性的位点的对接结果,设计合成了11个1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2(2,4-二氟苯基)-3-(N-甲基-N-取代苄基氨基)-2-丙醇化合物,11个目标化合物均系首次报道,体外抗真菌活性试验结果表明,所有目标化合物对七种致病真菌都有不同程度的抗真菌活性,而且都比氟康唑的体外抗真菌活性好,化合物11的抗菌谱最广,抗真菌活性最高,对新型隐球菌,白色念珠菌,羊毛状小孢子菌和红色毛癣菌的抗菌活性比酮康唑高,有进一步开发的价值。化合物3,4,10也表现出较高的抗真菌活性。 相似文献
52.
53.
受体酪氨酸激酶(RTK)家族是一类具有内源性蛋白酪氨酸激酶(PTK)活性的单次跨膜受体,它们在调控与细胞增殖、分化等相关的信号转导通路中起关键作用。它与配体结合后引起二聚化或结构重排而使胞内区的酪氨酸(Tyr)被自磷酸化。Tyr的自磷酸化一方面可以激活胞内PTK区的活性,另一方面可以为下游的信号蛋白提供结合位点从而完成活化过程。本文对RTK家族成员的晶体结构及其活性调节机制的研究进行了综述,阐述了由配体诱导RTK活化的结构基础,并简要讨论了RTK抑制剂可能的作用靶点。 相似文献
54.
55.
目的改进喜树碱全合成关键中间体的合成工艺.方法以叔丁醇钾代替金属氢化物,于THF中制备6-氰基-1,1-亚乙二氧基-7-乙氧羰基甲基-5-氧代-Δ6(8)四氢中氮茚(6),并以6于DMF和THF混和溶剂中在冰浴下制备6-氰基-1,1-亚乙二氧基-7-(1'-乙氧羰基)丙基-5-氧代-Δ6(8)四氢中氮茚(2).结果和结论改进后的工艺降低了反应的危险性,并避免了-78 ℃的超低温,同时以价廉的溶剂代替较贵的溶剂,降低了成本,此外,制备过程中的两个中间体(化合物4、5)不需纯化,简化了工艺. 相似文献
56.
1-(1,2,4-三唑-1H -1-基)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(4-取代苄基-1-哌嗪基)-2-丙醇的合成及抗真菌活性 总被引:2,自引:0,他引:2
目的寻找广谱、高效、低毒的新一代三唑类抗真菌药物。方法根据靶酶活性位点的空腔大小、各种力场和关键残基分布,设计并合成了19个1-(1,2,4-三唑-1H -1-基)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(4-取代苄基-1-哌嗪基)-2-丙醇类化合物,测定了体外抗真菌活性。结果所有化合物对8种致病真菌均有较强的抗真菌活性,对深部真菌的活性明显优于浅部真菌。结论绝大部分化合物的抗真菌活性明显高于氟康唑和特比萘芬,其中化合物VIII-1,10,12,17具有广谱、高活性的优点,值得进一步深入研究。 相似文献
57.
58.
目的:设计合成新型四氢异喹啉类化合物,寻找具有抗真菌和抗生育双重作用的化合物,为研究具有抗真菌作用的避孕药物提供先导结构.方法:以3,4-二甲氧基苯乙胺为原料,经Pictet-Spengler 反应、碱中和、取代反应、HBr裂解反应制得目标化合物并进行体外抑菌实验和杀精实验. 结果:共合成14个目标化合物,它们是2-正辛烷基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐(1)、2-正壬烷基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐(2)、2-正癸烷基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐(3)、2-正十二烷基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐(4)、2-正十二烷基-6,7-二乙酰氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐(5)、2-正戊烷基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉氢溴酸盐(6)、2-正己烷基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉氢溴酸盐(7)、2-正庚烷基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉氢溴酸盐(8)、2-正辛烷基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉氢溴酸盐(9)、2-正壬烷基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉氢溴酸盐(10)、2-正癸烷基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉氢溴酸盐(11)、2-正十二烷基-6,7-二羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉氢溴酸盐(12)、2-正十四烷基-6,7-二羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉氢溴酸盐(13)、2-十六烷基-6,7-二羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉氢溴酸盐(14),其中化合物5~14均未见文献报道.实验结果显示,所有目标化合物均有抗真菌活性, 6个目标化合物具有抗真菌和抗生育双重作用,其中化合物11、12的活性最强.结论:发现一类具有抗真菌和抗生育双重作用的新型四氢异喹啉类化合物,为研究开发具有抗真菌活性的避孕药提供了先导结构. 相似文献
59.
目的:合成N,N'-二芳香酰肼类似物.方法:基于HIV-1整合酶结构进行设计,考虑电子效应和空间效应,以不同取代的芳香羧酸等为起始原料,经酰氯化、酯化、肼解等反应方法,进行化学合成.结果:设计、合成了19个二芳香酰肼类衍生物,除LFA3外,其他18个化合物为首次报道.结论:系列新化合物的合成为进一步药物筛选和构效关系研究提供了基础. 相似文献
60.
喜树碱构象的量子化学研究及其与晶体结构的比较 总被引:7,自引:2,他引:5
喜树碱类抗肿瘤药物是临床广泛使用的经典的作用于DNA拓扑异构酶Ⅰ的特异性抑制剂。已有的喜树碱构象研究结果彼此并不一至岙 采用可靠方法进行构象研究是阐明该药物作用模式的关键一环。本文在分子动力学搜寻喜树碱构象空间的基础上,采用量子化学的半经验AM1、PM3方法和ab initio的RHF/3-21G、RHF/6-31G方法对近似晶体结构构象的分子力学构象进行了系统优化。所得构象均采用密度泛函方法B3LYP/6-31G(d)进行单点能计算,并和喜树碱碘乙酸酯的晶体结构进行了比较。结果表明,ab initio方法得到的构象更接近晶体结构构象,而半分子内氢键,使E环内酯键反应性提高,可与TopoI-DNA共价复合物形成较好的相互作用。同时又使喜树碱易受溶剂水的影响而开环失去活性。 相似文献