作用于微管的抗肿瘤药物研究进展

以微管为作用靶点的药物是一类重要的抗肿瘤药物。独特的作用机制和良好的治疗效果使其一直成为研究的热点。近年来，有关它们的作用机制、结合构象、结合位点及构效关系得到了更加深入细致的研究。本文从以上几个方面综述了这类药物的研究进展。     

唑来膦酸的合成

目的：改进唑来膦酸的合成工艺。方法：采用新的KF／Al2O3催化体系和PEG400溶剂系统，进行关键中间体和目标物的合成研究，结果：合成关键中间体的反应时间由原法的18h缩短为3h，收率也由66％提高到77．5％，目标物的收率也由原法的41％提高到50．7％。结论：新方法收率提高，操作简便，合成周期也缩短，适合于工业生产。     

2-(2,4-二氟苯基)-3-(N-甲基-N-取代基酰胺基)-1-(1H 1,2,4-三唑-1-基)-2-丙醇类化合物的合成及抗真菌活性的研究

目的:寻找新的高效、低毒、广谱的抗真菌药物。方法:设计合成了21 个三唑类化合物作为真菌细胞色素P450 14α-去甲基化酶的抑制剂,并通过体外抗真菌实验测定其抗真菌活性。结果:21 个化合物均为新化合物。体外抗真菌试验表明所有目标化合物对试验真菌均有不同程度的抑制作用,特别是对白色念珠菌和近平滑念珠菌具有很好的活性。结论:所有化合物都不同程度地对真菌细胞色素P450 14α-去甲基化酶有抑制作用,化合物15 对8 种不同真菌均显示了较高的活性,有进一步研究价值。     

烯丙胺和苄胺类抗真菌药物比较分子力场分析(CoMFA)的研究

本实验采用“活性类似物法”搜寻到烯丙胺和苄胺类抗真菌化合物的药效构象。其与药物萘替芬、特比萘芬的晶体构象相同。以此构象构建各化合物,采用rmsfit规则叠合各分子,进行CoMFA研究,得到预测能力很强的抗6种常见致病真菌的3D-QSAR模型。并用8个本实验室设计合成的新化合物和5个文献报道的化合物对模型预测能力进行验证。最后结合2D-QSAR方程首次提出了烯丙胺、苄胺类抗真菌化合物与受体蛋白相互作用模式图。     

论药物有机化学中生物大分子课程教学

生物大分子对于包括药学在内的生命科学显得越来越重要，因此药学基础课程有机化学中生物大分子这部分课程需要得到更加的重视。本文介绍了从我们近几年在这部分课程的教学实践中总结出的行之有效的教学经验。     

医科大学开设《药物作用的分子基础》选修课的教学实践

选修课《药物作用的分子基础》为从分子层面阐明药物分子在生物体内产生作用的原理,揭示药物分子与其靶点相互作用的内在规律的一门课程。它是医科大学原有必修课程的补充和纽带。本研究基于数年教学实践对本课程的意义、内容、教学手段及考核方式等方面进行了讨论。     

四氢萘类化合物合成工艺研究

目的 优化取代四氢萘类化合物的合成工艺,重点考察10%Pd/C对关键中间体合成的影响。 方法 平行试验比较10%Pd/C和三乙基硅烷催化羰基还原反应,并对实验结果进行总体分析;对10%Pd/C催化还原采用正交设计法,考察反应物与10%Pd/C的投料比例及溶剂对收率的影响。 结果 10%Pd/C催化羰基还原的成本明显低于三乙基硅烷,且收率高,杂质少,易处理;正交试验证实,催化剂与反应物的投料比例对反应的影响最为显著。 结论 实验证实,利用10%Pd/C催化还原关键中间体,使得取代四氢萘类化合物的合成路线更加     

正交实验设计优化二氢卟吩f的制备反应条件

用正交设计法优化了二氢卟吩 f的合成。实验表明 ,将 6 .0 g未经分离纯化的脱镁叶绿酸 a粗品 ( HPL C检测纯度为5 5 % ,5 .5 7mmol)和 2 40 ml 30 %氢氧化钾甲醇液在 0℃下通 O2 氧化反应 1h后再于通 N2 条件下迅速煮沸回流脱羧反应 0 .5 h得 5 .4g二氢卟吩 f粗品 ( HPLC检测纯度为 5 8.7% ) ,经硅胶 H柱色谱分离得 1.1g纯品 ( HPLC检测纯度为 98% ) ,产率达 36 .7%。