新的苄胺类化合物的合成及其体外抗真菌活性

目的：研究在萘环侧链α位引入大基团（三唑甲基）对苄胺类化合物抗真菌活性的影响。方法：设计合成了９个新的苄胺类化合物。选择６种临床致病真菌为试验菌株,观察本类化合物对它们的体外抑制活性。结果：新化合物的抗真菌活性低于对照药物布替萘芬。结论：在萘环侧链α位引入大基团（三唑甲基）降低了苄胺类化合物的抗真菌活性。     

抗肿瘤药物研究进展

综述和分析了抗肿瘤药物近年来的新进细胞毒性抗肿瘤药物、以细胞信号转导分子的抗肿瘤药物、新生血管生成抑制剂、肿瘤耐剂、内分泌治疗药等。     

氮唑类抗真菌药物药效构象及其与酶活性位点对接

目的： 研究氮唑类抗真菌药物与其受体蛋白活性位点相互作用机理。方法： 用随机构象搜寻和分子动力学模拟退火法确定15个4种不同类型的氮唑类抗真菌药物最低能量构象;用活性类似物法限定药物分子药效基团之间的距离,搜寻到各化合物药效构象;将各化合物药效构象对接到白色念珠菌羊毛甾醇14α去甲基化酶活性位点中。结果： 4种结构类型的氮唑类药物在酶活性位点中有相似的对接位置;真菌和哺乳动物的活性位点结构特异性的残基分布在F螺旋C端、β6-1和β6-2区中;氮唑类抗真菌药物共同的卤代芳环结构落入相同的疏水空穴中,其中Y132的侧链羟苯基结构可与抑制剂卤代芳环形成电子迁移复合物。结论： 对接结果与已知SAR分析结论相符,阐明了氮唑类药物与活性位点的氨基酸残基作用方式,探讨结构选择性药物的结构需求。     

人工神经网络改进及其在喜树碱类化合物定量松效关系研究中的应用

 目的采用神经网络方法对喜树碱类抗肿瘤药物构效关系进行考察。方法采用主成分分析(principal component analysis,PCA)预处理输入层数据和Levenberg Marquardt规则训练网络。结果改进的神经网络PCANN所得结果预测性能较强(R²值为0.878)，明显优于GA PLS结果(R²值为0.684)。结论本研究表明经过改进后的神经网络不仅训练速度大大提高，而且所得结果统计意义显著。这为下一步合理设计、合成新型高效喜树碱衍生物打下了基础。