Catalase活性在PTL诱导MM凋亡不同敏感性中的作用研究

目的 研究小白菊内酯(PTL)对多发性骨髓瘤细胞敏感性的不同及机制,为PTL的联合化疗策略提供理论依据.方法 以多发性骨髓瘤细胞KMM-1、MM1S、NCI-H929、KMS-5为研究对象,利用DAPI检测细胞凋亡、Weston blot检测过氧化氢酶(Catalase)蛋白的表达、流式细胞仪检测活性氧水平、Catalase-520和GPX-340试剂盒检测Catalase和谷胱甘肽过氧化物酶活性.结果 KMS-5、NCI-H929与KMM-1、MMIS对2.5 μmol/L、5 μmol/L PTL凋亡率具有显著差异性(P<0.01).在PTL 2.5μmol/L时活性氧增高与药物作用时间关系中,KMM-1、MM1S与KMS-5、NCI-H929相比,峰值显著升高(P<0.01).在MM1S和KMM-1细胞Catalase的表达水平、活性与NCI-H929,KMS-5相比明显降低,Catalase抑制剂3-氨基-1,2,4-三唑提高NCI-H929,KMS-5对PTL介导的细胞凋亡.结论 Catalase活性是PTL敏感性的关键因素,与Catalase抑制剂药物合用可以提高PTL更有效的抗MM的作用.     

常规剂量三氧化二砷对心脏功能影响的临床和实验研究

目的　研究常规剂量的三氧化二砷 (As2 O3)对急性早幼粒细胞白血病 (APL)患者心脏功能的影响。方法　通过对患者基础心率和心电图的动态观察 ,膜片钳技术对豚鼠心肌细胞用药前后动作电位和电流的监测 ,激光共聚焦技术对用药前后豚鼠心肌细胞内钙的测定 ,分析As2 O3对APL患者心脏功能影响的可能机制。结果　常规剂量的As2 O3静脉给药第 1～ 2周 ,5 2 .5 %～ 35 .0 %的APL患者产生不同程度的心脏不良反应 ,心电图上QT间期延长等。膜片钳监测显示 1,2 ,5 μmol LAs2 O3使豚鼠心肌细胞动作电位时程从 (5 6 3.0± 5 5 .8)ms分别延长到 (737.7± 131.7)ms、(84 2 .4± 115 .6 )ms和 (110 3.2± 96 .3)ms (P值分别 <0 .0 5 ,0 .0 1,0 .0 1) ,使L 型钙电流增加。激光共聚焦检测结果显示 ,1,2 ,5 μmol LAs2 O3使心肌细胞内钙增加 ,并可以被钙通道阻滞剂阻断。结论　常规剂量的As2 O3可使部分APL患者出现一过性心动过速、QT间期延长等不良反应。As2 O3对心脏功能的影响可能是通过影响心肌离子通道和细胞内钙来实现的。     

尼莫地平联合依达拉奉治疗高血压小脑出血60例临床观察

目的:探计尼莫地平注射液联合依达拉奉治疗高血压小脑出血的疗效和安全性.方法:随机选取发病48h以内的高血压小脑出血患者60例,分尼莫地平注射液联合依达拉奉联合治疗组30例及尼莫地平注射液单药治疗组30例.治疗组:尼莫地平注射液1-2 mg/h静脉泵入,2次/d,合并依达拉奉注射液30mg+(NS) 250ml静脉滴注,2次/d共用14天;对照组:以尼莫地平注射液1-2 mg/h静脉泵入,2次/d,用14d,治疗前后定期对患者进行临床神经功能缺损程度评分及临床疗效评定.结果:30d后治疗组与对照组相比有极显著性差异(P＜0.05).结论:尼莫地平注射液联合依达拉奉治疗效果明显优于尼莫地平单药治疗组,安全性高.     

三氧化二砷诱导QT间期延长及其离子靶点的实验研究

目的观察不同给药方法情况下,三氧化二砷(arsenictrioxide,As2O3)对豚鼠心肌QT间期的影响,同时探讨As2O3诱导QT间期延长的离子靶点。方法分别采用静脉一次性注射和缓慢滴注的方法,观察As2O3对豚鼠心肌QTc(校正的QT间期)的影响;应用双微电极电压钳技术探讨As2O3对快速型延迟整流钾电流(IKr/HERG)的作用。结果静脉一次性注射As2O3后,0.8、1.6mg/kgAs2O3可以使QTc明显延长(与对照组相比,t=4.907、P<0.01),并且这种作用具有明显的剂量依赖性。但缓慢静脉滴注As2O3(2mg/kg),与对照组相比,QTc无明显变化。双微电极电压钳结果显示,50、100μmol/LAs2O3可明显抑制IKr/HERG电流,当控制电压为0mV时,分别使IKr/HERG电流值从对照组的(2.4±0.6)μA减少到(1.4±0.2)μA(抑制率为41.7%,t=7.071、P<0.01)和(1.0±0.4)μA(抑制率为58.3%,t=8.682、P<0.01)。结论缓慢静脉滴注As2O3可以减少长QT的产生;抑制IKr/HERG是As2O3诱导QT间期延长的重要离子靶点之一。     

大鼠上矢状窦闭塞后MMP-9在脑组织中的表达

目的探讨上矢状窦闭塞后基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在脑组织中的表达与作用。方法采用结扎法建立大鼠上矢状窦闭塞模型,干湿重法测量脑组织含水量,免疫组化法检测MMP-9蛋白质的表达,同时观察是否有白细胞浸润。结果与对照组比较,上矢状窦闭塞后6h,脑组织含水量和MMP-9表达开始增加并伴极少量白细胞浸润,第1天后,脑组织含水量、MMP-9表达和白细胞浸润数量迅速上升,第5天到高峰,第7天开始下降,第14天虽明显减少,但仍然明显高于对照组;在整个脑水肿形成过程中,MMP-9的表达与脑组织含水量呈高度正相关(r=0.92,P<0.01),与浸润的白细胞记数也呈高度正相关(r=0.84,P<0.01)。结论上矢状窦闭塞后脑组织含水量显著增加,MMP-9的表达明显增强,内皮细胞和渗出的中性粒细胞中MMP-9的过度表达,在血-脑脊液屏障破坏、白细胞浸润及血管源性脑水肿形成过程中发挥了关键作用。     

慢性髓细胞性白血病的治疗进展

慢性髓细胞性白血病（ＣＭＬ）的治疗经过几十年的不懈努力，已取得显著进展，预后大为改观。α干扰素（ＩＦＮ－α）、ＩＦＮ－α联合化疗、异基因骨髓移植等明显地使ＣＭＬ患者生存期延长。自体骨髓移植通过方法的改进，采取各种净化手段和移植前后的生物治疗也取得了较好的效果。新的药物如高三尖杉酯碱，新的疗法如反意寡聚核苷酸、白细胞介素－１受体拮抗剂等的研究将为ＣＭＬ的治疗开辟新的前景。     

三氧化二砷心脏不良反应机制的研究

目的：探讨三氧化二砷(ATO)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)时心脏不良反应的可行性。方法：对APL患者心电图、基础心率、血vWF、心肌酶的动态观察和对兔ATO干预后的心肌病理光镜、电镜观察。结果：ATO使部分APL患者产生不同程度的心脏不良反应，表现为心率加快和心电图ST-T改变，Q-T间期延长，血浆vWF值升高。兔心脏病理学改变表现为心肌细胞间质水肿，心脏滋养血管内皮细胞肿胀，心肌细胞线粒体肿大，嵴断裂溶解，形成空泡变性．细胞核固缩，血vWF值升高。结论：ATO常量静脉滴注对心血管系统有不良影响，可引起一过性血管内皮损伤．冠状血管供血障碍，其发生率与ATO给药剂量、患者全身状态有关。     

药物分析实验教学探讨

药物分析实验是药物分析课程的重要组成部分.针对药物分析学科的特点和基本要求,以培养学生综合素质和创新实践能力为目的,从实验内容、教师、学生、PBL教学等方面进行改革和实践,取得了良好的效果.     

微创颅内血肿抽吸引流术治疗高血压性脑出血疗效观察

微创颅内血肿抽吸引流术创伤小、操作简单、特别适合于老年患者的抢救,能有效治疗高血压脑出血,显著降低患者的病死率,促进患者肢体功能恢复,在广大医院,尤其是基层医院得到广泛应用。本院自2007年6月至2009年12月对163例高血压脑出血患者进行了微创颅内血肿抽吸引流术,效果较满意,报告如下。     

乙肝表面抗原阳性的弥漫大B细胞淋巴瘤研究进展

正弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)中最常见的亚型,是一种呈高度异质性且病死率较高的恶性肿瘤。DLBCL发病机制尚不完全清楚,近年来有研究表明,DLBCL的发病与乙肝病毒(hepatitis B virus,HBV)感染具有一定的相关性。本文就乙肝表面抗原(HBsAg)阳性(+)DLBCL的流行病学、分子遗传学