无机氟化物中毒的非骨骼相变化

认为氟病仅仅是影响骨骼和牙齿的旧概念妨碍了我们对氟的生物学作用的进一步理解。长期实践以及近几年来实验研究的新进展,已使人们对氟的毒作用逐渐有了一个比较全面的认识。Roholm及Waldbott等(1978)详细描述过慢性氟中毒时出现的各种非骨骼相氟中毒的典型症状。Waldbott等还证明患者在牙齿和骨骼尚未发生明显变化之     

在致畸研究中小鼠胎鼠发育迟缓的评价指标

作者对正常小鼠不同妊期胎鼠的体重和骨化程度进行了观测和比较。妊期17天几乎所有观测指标与19天胎鼠都有明显差异。而18天胎鼠的体重、上枕骨骨化程度和前肢掌骨、近端指骨,后肢跖骨以及胸骨缺失、双骨化点计数等与19天胎鼠则无明显差异。表明其发育已趋于稳定。可考虑作为对胎鼠毒性效应的评价指标。     

血清有机氯农药DDT暴露、CYP1A1基因多态性与乳腺癌患病风险的病例对照研究

目的研究有机氯农药二氯二苯三氯乙烷(DDT)类物质暴露及细胞色素P4501A1m2突变基因型对女性乳腺癌患病风险的交互作用。方法运用病例对照研究方法,自2003年12月起至2004年9月止,收集组织病理学确诊乳腺癌的女性病例104例,社区来源的健康女性对照154名。采用问卷调查方法获取病例和对照乳腺癌相关危险因素的信息;用气相色谱-电子捕获(GC-ECD)方法检测血清样品中对,对-二氯二苯三氯乙烷(p,p’-DDT)、对,对-二氯二苯三氯乙烯(p,p’-DDE)的含量;用特异性聚合酶链反应(AS-PCR)法检测CYP1A1m2突变型基因;用logistic回归模型分析DDT类有机氯物质血清含量及CYP1A1m2突变基因型与乳腺癌患病风险的相对危险度(OR),以及二者的联合作用。结果病例和对照两组血清中的DDT的含量分别是(36.90±79.41)ng/ml和(50.60±150.70)ng/ml;DDE的含量分别是(7.43±11.10)ng/ml和(8.96±11.30)ng/ml,几何均数检验,两组间差异无统计学意义(P>0.05);CYP1A1m2型突变纯合型基因型(Val/Val)的调整OR=2.61,95%CI:1.00~6.80;绝经前乳腺癌病例与对照组中,携带Val突变基因型且DDT高暴露的OR=4.35,95%CI:1.140~16.950,参照等级是Ile/Ile野生纯合型基因且DDT低暴露。结论CYP1A1m2突变型基因型可能与乳腺癌有关,DDT暴露可能增加携带CYP1A1易感基因型的绝经前女性患乳腺癌的风险。     

壬基酚对体外培养大鼠Setoli细胞的毒性作用

目的通过本研究观察壬基酚对体外分离培养的大鼠Setoli细胞的毒作用以及对该细胞雄激素结合蛋白(Androgenbinding protein,ABP)基因转录的影响。方法选用28~30日龄的SD雄性大鼠,颈椎脱臼法处死大鼠,消毒后取睾丸,通过原代分离培养纯化大鼠Setoli细胞,然后通过MTT实验检测壬基酚对Setoli细胞的毒性作用,实验设置剂量分别为10-4、10-5、10-6、10-7、10-8、10-9和10-10mol/L,根据MTT实验结果,再次设置10-5、10-6、10-7和10-8mol/L以及空白对照和溶剂对照组染毒细胞,通过ABP原位杂交实验观察壬基酚对Setoli细胞ABP基因转录功能的影响。结果MTT实验结果显示当壬基酚浓度为10-4mol/L时,吸光度值明显降低,细胞存活率仅为3.03%,其差异有统计学意义(P<0.05),具有明显的细胞毒性,而10-5mol/L以及低于此浓度均未见明显细胞毒性。ABP原位杂交结果显示,ABP在Setoli细胞的胞核和核周表达明显,两对照组的表达强于各染毒剂量组的细胞,图像分析显示,随着染毒剂量的增高,ABP mRNA的表达强度降低,但仅见10-5mol/L和10-6mol/L剂量组ABP mRNA的表达与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论壬基酚对体外培养大鼠Setoli细胞存活率的最大无作用剂量为10-5mol/L。壬基酚能抑制大鼠Setoli细胞ABP的基因转录,这可能是壬基酚导致生殖毒性的机制之一。     

重铬酸钾对卵黄囊细胞膜脂质流动性的影响

为探讨重铬酸钾导致卵黄囊功能絮乱的机理,以１．６－二苯－１,３,５－已三烯（ＤＰＨ）为荧光探针,用荧光偏振技术观察重铬酸钾对大鼠卵黄囊细胞膜脂质流动性的影响。结果表明：重铬酸钾深度为１．０ｍｇ／Ｌ以上时,卵黄囊细胞膜脂质流动度（ＬＦＵ）降低（Ｐ〈０．０５）,胚胎发育受到抑制（Ｐ〈０．０５）,且都呈明显的剂量－效应关系。提示卵黄囊细胞膜脂质流动度改变可能是重铬酸钾对大鼠胚胎发育毒性的机理之一。     

CYP1A2基因在三氯乙烯毒性中的作用研究

[目的]应用分子克隆技术,建立CYP1A2基因沉默细胞株和CYP1A2基因高表达细胞株,研究CYP1A2基因对三氯乙烯毒性的影响.[方法]将三氯乙烯分别染毒L02肝细胞、CYP1A2基因沉默细胞和CYP1A2基因高表达细胞,染毒剂量分别为0.25 mmol/L、0.50 mmol/L、1.00 mmol/L、2.00 mmol/L和4.00 mmol/L,以DMSO作为对照溶剂,染毒12 h,观察凋亡基因(Bcl-2、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9)和癌基因(c-fos、c-myc、k-ras、P53)表达水平.[结果]三氯乙烯染毒CYP1A2基因沉默细胞后,Bcl-2的mRNA表达水平高于对照组(P＜0.01),三氯乙烯部分剂量组凋亡基因Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9和癌基因c-fos、c-myc表达水平低于对照组(P＜ 0.05或P＜0.01).三氯乙烯染毒CYP1A2基因高表达细胞后,Bcl-2的mRNA表达水平相比对照组下降(P＜0.01),Caspase-3、Caspase-8和Caspase-9 mRNA表达水平相比对照组升高(P＜0.01); CYP1A2高表达细胞中癌基因c-fos、c-myc、k-ras表达水平高于对照组(P＜0.01),P53表达水平低于对照组(P＜0.01).[结论]在体内代谢与CYP1A2存在密切关系,沉默CYP1A2基因可以减少三氯乙烯在肝细胞内代谢活化,导致三氯乙烯对凋亡基因和癌基因表达水平下降;三氯乙烯在CYP1A2基因高表达细胞中,表现出对凋亡基因和癌基因的促进表达作用.     

三氯异氰尿酸应用研究现状及进展

正三氯异氰尿酸是异氰尿酸的含氯衍生物,有效氯含量高,作用时间长,具有强力的杀菌效果,对水中大部分细菌繁殖体、真菌、病毒芽孢都具有杀灭作用。目前该消毒剂已被广泛用于医疗卫生、餐饮服务及水体的消毒。本文对三氯异氰尿酸的理化特性、消毒应用研究进展及毒理学安全风险综述如下。1理化特性1.1结构与稳定性三氯异氰尿酸(Trichloroisocyanuric acid,TCCA),学名是三氯-均三嗪-2-4-6(1H-2H-     

邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯对雄性大鼠激素相关基因表达水平的影响

目的： 探讨邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯(DEHP)对雄性大鼠睾丸中激素相关基因表达水平的影响,为研究DEHP生殖毒性提供科学依据。方法：40只5周龄雄性SPF级SD大鼠,随机分为对照组(玉米油)、DEHP低剂量组(100 mg/kg)、DEHP中剂量组(500 mg/kg)和DEHP高剂量组(1 500 mg/kg),每组10只,每天灌胃染毒1次,每周5次,连续染毒6周。于末次染毒24 h后处死动物,实时荧光定量PCR法测定睾丸组织内类固醇快速调节蛋白(StAR)、3β-羟基类固醇脱氢酶(3β-HSD)、17β-羟基类固醇脱氢酶(17β-HSD)、促性腺激素释放激素(GnRH)及雌激素受体(ERα、ERβ)的基因表达水平。结果：与对照组比较,StAR、3β-HSD基因表达水平在DEHP各剂量组均明显升高,差异均具有统计学意义(P<0.01或P<0.05);17β-HSD基因表达水平在DEHP高剂量组升高(P<0.01),而低剂量组和中剂量组则无明显改变(P>0.05);ERα基因表达在DEHP高剂量组升高(P<0.01);ERβ基因表达在DEHP低剂量组和中剂量组下降(P<0.01),但在DEHP高剂量组升高(P<0.01);GnRH基因表达水平在DEHP中剂量组和高剂量组均显著下降,差异具有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论：DEHP染毒可引起雄性大鼠激素相关基因表达水平改变,干扰雄性激素的合成,可能导致生殖障碍。     

邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯对大鼠卵巢组织凋亡基因和癌基因表达水平的影响

目的： 探讨邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯(DEHP)对大鼠卵巢组织凋亡基因和癌基因表达水平的影响,为评价DEHP的雌性生殖毒性提供科学依据。方法：用不同剂量DEHP灌胃染毒雌性SD大鼠6周,设对照组(玉米油)、低剂量组(100 mg/kg)、中剂量组(500 mg/kg)、高剂量组(1 500 mg/kg),利用荧光定量PCR技术检测卵巢组织凋亡基因(Bcl-2、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9)和癌基因(c-fos、k-ras)mRNA表达的变化。结果：Bcl-2 mRNA表达水平在DEHP高剂量组显著降低,与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.01);Caspase-3、Caspase-8和Caspase-9 mRNA表达水平随DEHP染毒剂量升高呈上升趋势,与对照组比较显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。c-fos mRNA表达量与对照组间的差异无统计学意义(P>0.05),k-ras mRNA表达量在DEHP中剂量组和高剂量组显著高于对照组(P<0.01)。结论：DEHP可能通过线粒体途径激活Caspase通路诱导卵巢细胞凋亡,进而损害大鼠卵巢功能和生殖内分泌功能。且DEHP可激活原癌基因异常表达,具有一定的潜在致癌风险。