肝炎相关性重型再生障碍性贫血免疫抑制治疗后发生淋巴瘤及肺癌首例报道及文献复习

目的通过报道首例肝炎相关性重型再生障碍性贫血（HAAA）强化免疫抑制治疗（IST）后发生淋巴瘤及肺癌病例,结合文献复习,增强对HAAA病因、诊断及治疗的了解,并提高重型再生障碍性贫血（SAA）患者IST治疗后并发多重恶性肿瘤的认识。方法针对该例患者进行了病例分析及相关文献复习。结果患者在发生暴发性黄疸后出现急性再生障碍性贫血,以环孢菌素＋抗人T淋巴细胞球蛋白（ATG）强化免疫抑制及抗肝炎病毒治疗后4个月发生弥漫大B细胞型淋巴瘤,虽经美罗华＋COP方案化疗,迅速进展为骨髓浸润,并出现肺低分化腺癌。最终在患病10个月后因血象极其低下无法行化疗及无法控制的重症感染而死亡。结论对HAAA患者除治疗SAA外,还应积极抗肝炎病毒治疗;SAA患者经IST后除可并发淋巴细胞增殖性疾病外,还可能并发其他恶性疾病,是SAA免疫抑制治疗的一种严重并发症,应引起高度警惕。     

地西他滨联合抗CD33单抗治疗难治性急性髓细胞性白血病（附2例报告）

目的探讨地西他滨（DAC）联合抗CD33单抗（GO）治疗难治性急性髓细胞性白血病（AML）的疗效和安全性。方法对2例难治性AML（M4）患者均进行1个疗程的DAC联合GO治疗（具体剂量为DAC：20 mg.m-2.d-1×5 d,第1～5天,GO 9 mg/m2,第6天）,应用骨髓涂片、定期监测血常规评价其疗效。结果经过1个疗程的DAC联合GO治疗后,1例患者未出现疾病进展,骨髓中原幼细胞由35%降至27.5%,巨核细胞由2个/片增加至（200个/片,血小板由减少改善为数量基本正常,临床上血小板恢复正常水平,一般情况良好。另1例在治疗期间高白细胞得以控制,治疗后第15天复查骨髓提示原幼细胞由38.5%降至12.5%,获得部分缓解。2例患者均未出现肝静脉闭塞病（VOD）及其他脏器功能损害表现。结论 DAC联合GO治疗难治性AML安全可行,尤其是对于一般情况差、不能耐受高剂量化疗或高剂量挽救化疗失败的患者,不失为一种新的治疗选择。     

人脐带间充质干细胞超微结构观察

本研究观察脐带间充质干细胞的超微结构。用胶原酶消化法分离培养足月新生儿的人脐带间充质干细胞(hUCMSC),进行传代培养、扩增,在显微镜下观察其细胞形态。对培养至第3代的hUCMSC进行免疫表型测定,进行成脂细胞、成骨细胞和成软骨细胞诱导分化实验,并在透射电子显微镜、扫描电子显微镜下进行超微结构的观察。结果表明,hUCMSC外观呈梭形和多角形,并可见细胞核;高表达表面标志CD44,CD73,CD105,不表达CD34,CD45,CD31和HLA-DR;能够进行成脂、成骨、成软骨分化。在扫描电子显微镜下可见细胞表面有短而粗的微绒毛突起,在透射电子显微镜下可见到两种不同的细胞形态:一种处于静止期,细胞核大,圆或卵圆形,仅有1个核仁,胞质内细胞器少;另一种处于相对活跃期,同一个细胞内可以看到1个或2个细胞核,细胞器数量丰富、结构清晰,并可见扩张的线粒体。结论:从脐带中分离培养的细胞具有间充质干细胞的生物学特性,具有两种不同状态的超微结构。     

三氧化二砷治疗骨髓纤维化一例

患者,男性,63岁,2010年1月因WBC、Plt升高来我院就诊,当时血常规示:WBC22.84×109/L,Hb99g/L,Plt 417×109/L,骨髓形态:骨髓增殖性肿瘤(MPN)可能大,有核细胞增生明显活跃,粒细胞系统占80.5％,其中原始粒细胞1％,早幼粒细胞1％,红细胞系统增生相对低下,仅占5.5％,粒红比14.64∶1,巨核细胞数全片＞100个,可见小核、巨核,血小板大、成堆易见.JAK2突变基因检测阴性,染色体核型分析未见明显异常,融合基因检测:PML-RARa阴性,多重PCR未检测到常见的29种白血病融合基因转录本,血小板聚集功能降低(ADP和Risto诱导最大聚集力分别是35.51％、33.58％).     

利妥昔单抗时代滤泡性淋巴瘤移植治疗的现状及前景

 滤泡性淋巴瘤（FL）是来源于滤泡生发中心的B细胞淋巴瘤。作为最常见的惰性淋巴瘤,FL总体预后较好,但其转归又具有异质性。利妥昔单抗的应用改善了疾病的疗效和预后。对于复发、难治患者,尤其是前期接受过含利妥昔单抗的一线方案治疗者,移植治疗是其重要选择。与传统清髓性预处理方案相比,减低强度预处理（RIC）方案降低了非复发死亡（NRM）率,扩展了可接受异基因移植的患者选择,但移植后复发率偏高是其主要缺陷。移植后应用供体淋巴细胞输注治疗可以减少和治疗疾病复发。未来,移植策略改进和新药应用会为FL治疗带来新的思路和机会。     

难治性急性髓系白血病治疗研究进展

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是异质性的血液恶性疾病。目前经典诱导化学治疗(化疗)的完全缓解率(complete remission,CR)可达70%~80%,约10%~40%AML患者诱导治疗失败,其定义包括诱导化疗后3~5周骨髓原始细胞仍>25%或下降幅度5%)。诱导治疗获得     

成人急性淋巴细胞白血病的MRD动态监测指标及时机

经过现代的综合治疗方案,成人急性淋巴细胞白血病(ALL)患者也可取得80%以上的完全缓解(CR)率,与儿童ALL的CR率基本接近;但5年的总体生存率则仅30%～40%,远逊于儿童ALL,复发是影响其长期生存的最主要原因.对微小残留病(MRD)的动态监测有助于我们了解患者体内的肿瘤负荷,对疾病缓解质量和复发几率的判断具有重要的预测价值,已经成为评价ALL患者预后的最重要因素之一.该文综述了在成人ALL患者中MRD的检测标记以及不同时间点的MRD监测对预后的判断价值.     

成人急性淋巴细胞白血病的个体化分层综合治疗

成人急性淋巴细胞白血病(ALL)发病率虽相对较低,但长期生存率明显低于儿童患者及其他类型白血病.与70%～80%的儿童ALL能够治愈相比,成人ALL的长期无病生存(DFS)仅为20%～40%,部分亚型尚不足20%.近年来多种治疗手段的应用,以及广泛的临床多中心协作研究,均已使急性白血病的整体生存情况明显改善,但成人ALL的治疗进展仍相对缓慢,目前成人ALL完全缓解率(CR)虽接近儿童患者,但其复发率和治疗相关死亡率远高于儿童.因此,成人ALL治疗难点在于如何延长DFS,缩小成人和儿童ALL治疗结果的差距.     

IL-2和IL-15的生物学及免疫治疗应用研究进展

IL-2和IL—15对于调控体内淋巴细胞功能和稳态起重要作用。对二者及其受体细胞生物学和分子生物学的认识为癌症免疫治疗提供了应用前景。二者在体外具有类似的刺激淋巴细胞增殖作用,然而在体内的作用却明显不同。不同生理功能是由于各自不同受体亚基介导的不同信号转导通路、不同受体亚基表达模式。最近研究发现反式呈递方式介导的信号转导是IL—15功能不同于IL-2的一个重要机制。尽管它们的异三聚体受体中有两个共用亚基,这两种细胞因子在适应性免疫应答中具有明显不同的作用。IL-2独特的作用是清除自身反应性T细胞防止自身免疫性疾病发生,相反,IL-15可长久维持记忆性T细胞针对病原体的免疫应答。本文将就癌症和自身免疫性疾病治疗中涉及的IL-2和IL—15二种细胞因子生物学作一综述。