血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)在增生型糖尿病视网膜病变患者血清和玻璃体中的表达

目的 定量检测增生型糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy,PDR)患者血清和玻璃体内血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)的表达,并探索ANGPTL4在PDR中的作用.方法 收集需经睫状体平坦部20G标准三通道玻璃体切割术的患者共69例69眼,其中,PDR组49例49眼,对照组(非糖尿病性全层黄斑裂孔或黄斑裂孔性视网膜脱离患者)20例20眼.酶联免疫吸附试验定量检测两组患者血清及玻璃体标本中ANGPTL4表达水平.使用SPSS 17.0统计学软件对数据进行统计学分析.结果 PDR组患者血清中ANGPTL4的表达水平(30.761±2.996)ng · mL-较对照组患者(35.912±1.763)ng·mL-低,差异有统计学意义(t=-8.851,P=0.000);玻璃体ANGPTL4的表达水平(14.723±1.324)ng·mL-1较对照组患者(7.892±0.812)ng·mL-1高,差异有统计学意义(t =24.642,P=0.000).两组患者血清中ANGPTL4表达水平均高于其玻璃体,且PDR组患者血清与玻璃体中ANGPTL4变化呈正相关关系(r=0.884,P=0.000);对照组患者血清与玻璃体中ANGPTL4变化亦呈正相关关系(r=0.881,P=0.000).PDR组患者血清及玻璃体中ANGPTL4表达水平均与甘油三酯呈正相关,与高密度脂蛋白呈负相关关系(均为P＜0.05),而与其他临床指标无明显相关关系.术前玻璃体内注射雷珠单抗与不注射PDR患者血清及玻璃体中ANGPTL4表达水平,差异均无统计学意义(均为P＜0.05).结论 PDR患者血清中ANGPTL4表达水平低于非糖尿病患者,其可能在糖尿病患者糖脂代谢的病理生理过程中发挥了一定的作用;PDR患者玻璃体中ANGPTL4表达水平高于非糖尿病患者,其可能参与了PDR的发生发展过程,针对PDR患者玻璃体中ANGPTL4的高表达进行干预可能为未来PDR患者的治疗提供新的思路.     

OCTA定量分析糖尿病视网膜病变患者黄斑区微血管改变

目的应用光学相干断层扫描血管造影(optical coherence tomography angiography,OCTA)观察糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)患者黄斑区血流特点并评价OCTA对DR的诊断价值。方法选取2018年8月至12月就诊于西南医科大学附属医院眼科门诊及病房的糖尿病患者57例87眼作为DR组;另选取同期年龄、性别与DR组相符的健康体检者43人80眼作为正常对照组。采用OCTA检查两组受试者视网膜,选取视网膜浅层毛细血管层进行观察,将所得图像划分为以黄斑中心凹为圆心,直径1 mm和3 mm的内外2个同心圆,采用自带分析软件得到1 mm×1 mm、直径1 mm到3 mm以及3 mm×3 mm范围内的血管线性密度(vascular density,VD)和血流灌注密度(perfusion density,PD)值,分别记为VD_{1 mm×1 mm}、VD_{1 mm×3 mm}、VD_{3 mm×3 mm}、PD_{1 mm×1 mm}、PD_{1 mm×3 mm...}     

叔丁基对苯二酚对2型糖尿病模型大鼠各器官的保护作用

背景：糖尿病可引起全身组织器官的功能障碍,而6-磷酸果糖激酶-2/果糖双磷酸酶-2同工酶3（6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-bisphosphatase-3,PFKFB3）和1-磷酸鞘氨醇受体2可能与糖尿病的并发症相关,叔丁基对苯二酚对糖尿病的并发症有一定的保护作用。目的：观察PFKFB3、1-磷酸鞘氨醇受体2在2型糖尿病大鼠各器官（心脏、视网膜、肾脏、主动脉）中的表达,并探讨叔丁基对苯二酚与PFKFB3、1-磷酸鞘氨醇受体2的关系。方法：雄性SD大鼠24只,随机分为正常对照组、糖尿病组和叔丁基对苯二酚组,后两组制备2型糖尿病大鼠模型,造模成功后7 d,叔丁基对苯二酚组大鼠在高脂高糖饲料中添加1%叔丁基对苯二酚喂养;糖尿病组大鼠继续高脂高糖饲料喂养。干预12周后,检测各组大鼠血糖及胰岛素水平;免疫组织化学法及qRT-PCR检测各器官中PFKFB3、1-磷酸鞘氨醇受体2蛋白及mRNA的分布和表达;TUNEL法检测各组大鼠不同器官细胞的凋亡指数。结果与结论：（1）各组大鼠血糖和胰岛素的总体比较差异有显著性意义（P=0.000, P=0.000）;...     

外层渗出性视网膜病变的CT诊断价值

目的探讨CT在外层渗出性视网膜病变(Coats病)中的诊断价值。资料与方法回顾性分析经临床确诊的5例Coats病的CT表现。5例均行常规横断位CT平扫,其中2例行增强扫描。结果5例均为单眼发病,患眼瞳孔内可见白色反光。CT表现为患侧眼球壁增厚,玻璃体后方可见新月形、"V"形高密度区,无强化、不伴钙化斑,眼球大小正常,视神经粗细正常。结论CT可为Coats病的临床诊断及鉴别诊断提供客观、可靠的影像学依据。     

霜样树枝状视网膜血管炎1例

患者男性,12岁。＂因左眼视力下降伴视物模糊20 d＂于2013年12月28日入我院眼科就诊,入院前曾于当地医院诊治,具体治疗不祥,未见好转。入院后全身检查：体温36,.4℃,脉搏90次/分,呼吸21次/分,血压106/64 mm Hg,体重36 kg。     

PFKFB3、S1P2在2型糖尿病大鼠视网膜中的表达及tBHQ的干预作用

目的　研究6-磷酸果糖激酶-2/果糖双磷酸酶-2同工酶3（6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-bisphosphatase-3,PFKFB3）、1-磷酸鞘氨醇受体2（sphingosine 1-phosphate receptor 2,S1P2）在2型糖尿病（diabetes mellitus,DM）大鼠视网膜中的表达,并探讨叔丁基对苯二酚（tertiary butylhydroquinone,tBHQ）与PFKFB3、S1P2的关系。方法　雄性Sprague Dawley大鼠60只,分为正常对照组（NC组）、DM组和tBHQ组。后两组诱导2型DM模型,其中tBHQ组于造模成功后7 d在高脂高糖饲料中添加10 g·L^-1 tBHQ进行干预,DM组大鼠继续使用高脂高糖饲料喂养。于tBHQ干预后4周和12周各组大鼠心脏采血,检测血清空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、空腹血清胰岛素（fasting serum insulin,FINs）含量。采用免疫组织化学法及实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法定量检测各组大鼠视网膜中PFKFB3、S1P2、VEGF蛋白及mRNA的分布和表达。采用TUNEL法检测各组大鼠视网膜神经节细胞的凋亡指数。结果　三组大鼠在4周和12周的FPG、FINs总体比较差异均有统计学意义（均为P=0.000）。4周和12周时各组中均可见PFKFB3、S1P2、VEGF蛋白的阳性表达,且主要分布于视网膜神经节细胞层、内核层。免疫组织化学及qRT-PCR检测结果显示,各组大鼠在造模后不同时间点视网膜中PFKFB3、S1P2、VEGF蛋白及mRNA的相对表达量的总体比较差异均有统计学意义（均为P<0.05）。4周和12周时,DM组PFKFB3、S1P2、VEGF的表达较NC组增加,差异均有统计学意义（均为P<0.05）;tBHQ组PFKFB3、S1P2、VEGF的表达较DM组降低,差异均有统计学意义（均为P<0.05）。与4周比较,12周时DM组PFKFB3、S1P2、VEGF的蛋白和mRNA表达均增加（均为P<0.05）,tBHQ组S1P2蛋白和mRNA的表达较4周降低,差异均有统计学意义（均为P<0.05）。TUNEL法检测结果显示,4周和12周时DM组凋亡指数均较NC组增多,tBHQ组均较DM组减少（均为P<0.05）;与4周比较,12周时DM组凋亡指数增高,tBHQ组降低（均为P<0.05）。结论　PFKFB3、S1P2及VEGF共同参与2型DM大鼠视网膜的病理过程,其可能是通过PFKFB3/VEGF/S1P2信号途径起作用,并可能与视网膜神经节细胞的凋亡相关;tBHQ对2型DM大鼠视网膜有一定的保护作用。     

糖尿病视网膜病变的治疗进展

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病常见且严重的微血管并发症之一,是工作年龄人群视力丧失常见原因,严重影响患者的健康和生活质量.目前DR正成为我国面临的巨大的公共卫生问题.因此如何有效地防治DR成为眼科研究的热点和难点.本文就近几年来有关DR的治疗进展进行综述.     

过氧化物酶体增生物激活受体-γ激动剂对糖尿病大鼠视网膜核因子-κB表达和视网膜神经节细胞凋亡的影响

背景 糖尿病视网膜病变(DR)作为糖尿病最常见的眼部微血管并发症,已成为人类最重要的致盲性眼病之一.核因子-κB(NF-κB)可通过激活一系列的炎性因子,参与DR的发生与发展. 目的 观察过氧化物酶体增生物激活受体-γ(PPAR-γ)激动剂罗格列酮对链脲佐菌素(STZ)诱导的早期糖尿病大鼠视网膜中NF-κB的表达及其对视网膜神经节细胞(RGCs)凋亡的影响.方法 选择90只健康雄性SPF级Wistar大鼠,应用随机数字表法随机将大鼠分为3个组:正常对照组、糖尿病对照组和罗格列酮治疗组,其中糖尿病对照组和罗格列酮治疗组均采用一次性腹腔注射50 mg/kg STZ的方法建立糖尿病大鼠模型.自糖尿病模型成模后第3天起,罗格列酮治疗组大鼠每日给予罗格列酮3 mg/kg灌胃,正常对照组和糖尿病对照组每日给予等体积的生理盐水灌胃.3个组分别于给药后4、8、12周各取10只大鼠处死,处死前检测各组大鼠的血糖,然后摘除眼球制作眼杯标本,并进行常规组织病理学检查,采用免疫组织化学法检测视网膜中NF-κB p65蛋白的表达,采用TUNEL法测定RGCs的凋亡指数(AI).结果 给药后4、8、12周,糖尿病对照组和罗格列酮治疗组大鼠血糖水平均明显高于正常对照组,差异均有统计学意义(P＜0.01),罗格列酮治疗组与糖尿病对照组大鼠血糖相比,差异均无统计学意义(q=0.81、0.82、1.23,P＞0.05).正常对照组大鼠视网膜结构完整、排列规则,糖尿病对照组大鼠视网膜细胞水肿,排列紊乱,但罗格列酮治疗组大鼠视网膜结构接近正常.正常对照组大鼠视网膜中NF-κB p65呈弱表达,糖尿病对照组和罗格列酮治疗组大鼠视网膜NF-κB p65蛋白的表达(A值)均较正常对照组明显增加,差异均有统计学意义(P＜0.01);给药后8周和12周时,罗格列酮治疗组大鼠视网膜NF-κB p65的表达均较糖尿病对照组明显降低,差异均有统计学意义(q=17.77、15.30,P＜0.01).正常对照组大鼠RGCs层仅见少量凋亡细胞,罗格列酮治疗组大鼠RGCs的AI较糖尿病对照组明显降低,差异均有统计学意义( q=19.28、27.39、49.92,P＜0.01),糖尿病对照组和罗格列酮治疗组大鼠RGCs的AI均明显高于正常对照组(P＜0.01).结论 外源性PPAR-γ激动剂罗格列酮可能通过下调NF-κB的表达抑制糖尿病大鼠RGCs的凋亡,对早期糖尿病大鼠的视网膜具有保护作用.     

二项酶诱导剂对高糖环境下大鼠Müller细胞凋亡的影响

目的探讨二项酶诱导剂5,6-二氢环戊烯-1,2-二硫杂环戊烯-3-硫酮(CPDT)对高糖环境下大鼠Müller细胞凋亡的影响及其与凋亡相关基因B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)和B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(Bax)通路的关系。 方法体外培养SD大鼠的Müller细胞,采用数字表法随机分为对照组、高糖组和CPDT干预组。对照组给予25 mM DMEM完全培养基培养;高糖组给予65 mM DMEM完全培养基培养;CPDT干预组给予65 mM DMEM完全培养基和60 μM CPDT培养,均培养72 h。采用双染法流式细胞仪检测各组细胞凋亡和细胞周期的情况;采用蛋白免疫印迹杂交技术检测各组细胞Bcl-2和Bax蛋白的表达情况。不同组的组间比较采用单因素方差分析,当差异有统计学意义时,进一步采用LSD法两两比较。 结果流式细胞仪检测的结果显示,高糖组的细胞凋亡率为(17.6±3.16)%;对照组的细胞凋亡率为(8.25±0.26)%;CPDT干预组的细胞凋亡率为(13.5±2.25)%,且三组细胞凋亡率间,差异有统计学意义(F＝13.48,P<0.05)。蛋白免疫印迹杂交技术检测的结果显示,高糖组Bcl-2蛋白表达量较对照组降低,Bax蛋白表达量较对照组升高,且差异有统计学意义(t＝150.38,234.46;P<0.05)。CPDT干预组Bcl-2蛋白表达量较高糖组升高,Bax蛋白表达量较高糖组降低,且差异有统计学意义(t＝108.03,36.33;P<0.05)。 结论高糖可通过上调Bax,下调Bcl-2表达,降低Bcl-2/Bax的比值,促进细胞凋亡。CPDT可增加高糖影响下的大鼠Müller细胞活性、Bcl-2的表达及Bcl-2/Bax的比值,抑制Bax的表达和高糖引起的大鼠Müller细胞的凋亡,从而起到保护高糖环境中Müller细胞受损伤的作用。     

MG132对早期糖尿病大鼠视网膜病变过程中NF-κB及IκB表达的影响

目的观察泛素蛋白酶体抑制剂MG132对大鼠早期糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)过程中核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)以及其抑制性信号蛋白IκB激酶的降解调控作用,探讨泛素蛋白酶体系统在DR中的作用机制。方法选择健康成年雄性Wistar大鼠40只,随机分为正常对照组、DR安慰剂组、DR+MG132低浓度干预组、DR+MG132高浓度干预组。DR+MG132低浓度干预组按0.05mg.kg-1每天1次腹腔注射MG132DMSO液,DR+MG132高浓度干预组按0.10mg.kg-1每天1次腹腔注射MG132DMSO液。分别于给药后6周和8周检测大鼠体质量、血糖,并制备视网膜石蜡切片,采用免疫组织化学法分析NF-κB以及其抑制性信号蛋白IκB在各组大鼠视网膜中的表达。结果NF-κB p65在DR安慰剂组的表达较正常对照组明显增强,在MG132高浓度干预组的表达强度较DR安慰剂组减弱;IκBα在DR安慰剂组的表达较正常对照组显著减弱,MG132高浓度干预组的表达强度较DR安慰剂组增强,差异均有统计学意义(均为P<0.01)。相反,MG132低浓度干预组中...