激活核因子Ｅ２相关因子２信号通路减轻高糖诱导足细胞的凋亡

【目的】 探讨激活核因子Ｅ２相关因子２（Ｎｒｆ２）通路能否减轻高糖诱导足细胞的凋亡。【方法】体外培养小鼠足细胞,分为５组：对照组、高渗组、高糖组、高糖＋叔丁基对苯二酚（ ｔＢＨＱ）,高糖＋Ｎ－乙酰半胱氨酸（ＮＡＣ）。流式细胞仪检测细胞内活性氧和凋亡;Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ 及ｒｅａｌ ｔｉｍｅ－ ＰＣＲ检测Ｎｒｆ２、醌氧化还原酶１（ＮＱＯ１）,血红素加氧酶（ＨＯ－１）的表达;检测足细胞丙二醛（ＭＤＡ）、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、谷胱甘肽（ＧＳＨ）及过氧化氢酶（ＣＡＴ）。【结果】 高糖组足细胞凋亡率、活性氧及细胞ＭＤＡ高于对照组（Ｐ ＜ ０．０５）,而该组足细胞ＳＯＤ、ＧＳＨ及ＣＡＴ低于对照组（Ｐ ＜ ０．０５）;高糖＋ＮＡＣ组的足细胞凋亡率、活性氧及细胞内丙二醛低于高糖组（Ｐ ＜ ０．０５）;高糖＋ｔＢＨＱ组足细胞的总Ｎｒｆ２及核Ｎｒｆ２、 ＨＯ－１、ＮＱＯ１的表达高于高糖组（Ｐ ＜ ０．０５）,细胞内ＳＯＤ、ＧＳＨ及ＣＡＴ高于高糖组（Ｐ ＜ ０．０５）,高糖＋ｔＢＨＱ组足细胞的凋亡率、活性氧及细胞内丙二醛低于高糖组（Ｐ ＜ ０．０５）。【结论】 激活 Ｎｒｆ２通路降低高糖诱导足细胞的氧化应激,减轻足细胞凋亡。     

肾小球滤过率评估方程在慢性肾小球肾炎患者中的应用评价

目的 评价Cockcroft-Gauh(CG)方程及肾脏疾病膳食改良试验(MDRD)方程计算的肾小球滤过率(GFR)在慢性肾小球肾炎患者的适用性.方法 选择2005年1月至2007年12月在中山大学附属第三医院肾内科就诊的慢性肾小球肾炎患者143例,用CG方程、MDRD1方程和简化MDRD方程,分别计算GFR值与99Tcm-DTPA检测的GFR(sGFR)进行比较.结果 Bland-Altman分析显示CG方程估计的GFR和sGFR的一致性较好,但所有各方程估计的GFR和sGFR的一致性限度均超过事先规定的专业界值.线性回归结果 显示,CG方程估测的GFR与x轴的斜率较其他方程更接近0.从总体以及慢性肾脏病(CKD)的不同分期分析,CG方程较其他方程有较小的偏差和更优的准确性.结论对于慢性肾小球肾炎患者肾功能的评估,当血肌酐的测定方法 为酶法时,CG方程优于MDRD1方程和简化MDRD方程.     

分次服药提高CKD患者对大剂量缬沙坦的耐受性

目的比较单次与分次服用缬沙坦对慢性肾脏病疗效和耐受性的影响。方法慢性肾脏病患者共54例,随机分为单次服药组和分次服药组。观察治疗后肾小球滤过率、24h尿蛋白、血压、血钾的变化及不良反应的发生率。结果两组患者经过15个月治疗后,肾小球滤过率无明显变化[(57.4±32.3)ml/minvs(57.5±35.4)ml/min,P>0.05];24h尿蛋白从(0.95±0.60)g/24h下降到(0.27±0.26)g/24h,差异有统计学意义(P<0.05)。收缩压[(139±26)mmHgvs(117±12)mmHg,P<0.05]也有显著下降。血钾无明显变化(P>0.05)。两组相比,在稳定肾功能、减少尿蛋白、降低血压方面无统计学差异(P>0.05),但单次服药组出现体位性低血压的发生率高于分次服药组(P<0.05)。结论分次服药具有与单次服药相似的降低血压、减少尿蛋白和延缓肾功能恶化的疗效,不增加血钾和血肌酐升高的发生率,但可减少体位性低血压的发生,提高患者对大剂量服药的耐受性。     

晚期糖基化终产物对足细胞整合素连接激酶的影响

目的:观察晚期糖基化终产物(AGEs)对足细胞整合素连接激酶的影响及可能机制。方法:不同浓度的AGEs干预小鼠足细胞,分别检测足细胞整合素连接激酶(ILK)的表达、足细胞黏附性和足细胞上清血管紧张素Ⅱ的浓度,然后预氯沙坦(100μmol)预处理足细胞后,观察足细胞ILK和黏附性的变化。结果:AGEs(80μg/ml)干预足细胞24 h可明显上调ILK的表达[(200±22)%vs.100%,P<0.05],降低足细胞的黏附性[(40±13)%vs.100%,P<0.05],同时升高细胞上清中血管紧张素Ⅱ的浓度[(11.2±0.8)vs.(7.0±0.7)pg/ml,P<0.05],而氯沙坦预处理可减轻AGEs介导的ILK的上调[(124±25)%vs.(200±22)%,P<0.05],足细胞的黏附性也明显改善[(75±13)%vs.(40±13)%,P<0.05]。结论:AGEs可能通过激活足细胞内的肾素-血管紧张素系统,上调足细胞ILK的表达,降低足细胞的黏附性。     

性别差异对免疫球蛋白A肾病预后的影响

目的 探讨性别对免疫球蛋白A(IgA)肾病患者预后的影响,为提高肾脏存活率,延缓IgA肾病进展提供依据.方法 以中山大学附属第三医院IgA肾病患者为研究对象,收集患者肾活检时的临床资料及病理资料.对所有符合入组标准的患者进行随访,以血清肌酐水平比基础值升高1倍以上或进入终末期肾病(ESRD)为观察终点.采用非参数乘积限估计法(Kaplan-Meier法)分析生存率,采用Cox回归模型分析影响预后的危险因素,采用t检验及x2检验分析不同性别临床指标的差异,并分析性别差异对预后的影响.结果 共有291例IgA肾病患者成功随访,肾活检后平均随访时间为( 36.23±23.59)个月.男性和女性患者病程、随访时间、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血红蛋白、白蛋白、24h尿蛋白定量差异均无统计学意义(P＞0.05).两组患者Lee氏分级差异无统计学意义(x2=5.021,P＞0.05).男性患者的高血压所占比例、收缩压、舒张压、血清肌酐及甘油三酯水平均明显高于女性,而年龄明显低于女性,差异均有统计学意义(P＜0.05).单因素分析提示,较大年龄、男性、较高Lee氏分级、高血压、24 h尿蛋白定量＞1 g、eGFR＜60 ml/(min· 1.73 m2)是肾存活的危险因素(P＜0.05).将单因素分析有统计学意义的变量进一步用Cox比例风险模型进行多因素分析,结果显示,肾活检时较高Lee氏分级(HR=2.32,95％ CI:1.12～4.83,P=0.024)、eGFR＜60 ml/(min· 1.73 m2)(HR=11.45,95％ CI:3.45～38.01,P＜0.01)及男性(HR=3.25,95％CI:1.06～9.97,P=0.039)是影响IgA肾病存活率的独立危险因素.Kaplan-Meier生存分析提示,男性IgA肾病患者的肾脏存活率低于女性,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 女性IgA肾病的预后好于男性,男性是IgA肾病预后的独立危险因素.     

氯沙坦对晚期糖基化终产物诱导足细胞α-actinin-4表达的干预作用

目的观察晚期糖基化终产物（AGEs）对足细胞α-actinin-4的影响及氯沙坦的干预作用。方法不同浓度的AGEs（0,20,40,80μg/mL）干预足细胞24 h后,采用免疫印迹法检测足细胞α-actinin-4的表达。通过激光共聚焦显微镜观察足细胞肌动蛋白F-actin和α-actinin-4的分布,并在氯沙坦预处理足细胞后,观察α-actinin-4和F-actin的改变。结果与对照组相比,AGEs（80μg/mL）可明显降低足细胞α-actinin-4的表达[（62±13）%vs.100%,P〈0.05],使α-actinin-4由膜周分布转为核周分布,并使肌动蛋白F-actin发生重构,而氯沙坦预处理可减轻AGEs介导的α-actinin-4的下调[（80±14）%vs.（62±13）%,P〈0.05]和α-actinin-4和F-actin的重构,P〈0.05。结论 AGEs可下调α-actinin-4表达,介导骨架蛋白的重构,而氯沙坦可减轻AGEs介导的这些改变。     

特殊人群新型冠状病毒感染者诊疗方案（中山大学附属第三医院）

目前，我国新型冠状病毒感染（新冠）疫情防控的医疗工作焦点已转变为预防及治疗重症和危重症，医疗工作者始终坚持“人民至上、生命至上”的理念，坚持以人为本的宗旨，做到应治尽治。一些特殊人群，如儿童、孕妇及围产期妇女、血液透析患者等，因其生理、心理或病理的特殊性，为新冠的防治带来了严峻挑战。中山大学附属第三医院结合不同的专科优势，并以全院联动、多学科协同合作的形式积累了特殊人群的新冠个体化治疗经验，研讨并制定了相应的诊疗方案。