Gab2通过GSK-3β/Snail信号通路促进乳腺癌的上皮-间质转化

背景与目的：越来越多的证据显示,Grb2协同结合蛋白2(Grb2 binding protein-2,Gab2)与肿瘤的侵袭转移相关,但Gab2与乳腺癌上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的关系尚不清楚。本研究旨在探讨Gab2对乳腺癌EMT标志物的影响,明确Gab2在乳腺癌侵袭和转移中的作用机制。方法：采用免疫组织化学染色法检测80例乳腺癌组织中Gab2及EMT标记物上皮性钙黏着蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(vimentin)的表达情况并分析其相关性,用蛋白[质]印迹法(Western blot)检测乳腺组织Gab2的表达情况,采用小干扰RNA(siRNA)技术降低乳腺癌细胞系MDA-MB-231中Gab2的表达,采用划痕实验检测表皮生长因子(epithelial growth factor,EGF)刺激后转染细胞的侵袭能力变化,用Western blot检测敲低Gab2后MDA-MB-231细胞中E-cadherin及vimentin的表达情况,同时检测p-GSK-3β的表达情况、转录因子Snail转核情况。结果：Gab2在乳腺癌组织中的表达与E-cadherin的表达呈负相关,而与vimentin的表达呈正相关(P<0.05);乳腺癌组织中Gab2的表达量明显高于正常乳腺组织;siRNA质粒转染后,SiGab2/MDA-MB-231细胞组中Gab2蛋白的表达量明显降低,结果显示转染成功,划痕实验显示细胞的侵袭能力减弱,表明Gab2影响乳腺癌细胞系的侵袭能力;敲低Gab2后,MDA-MB-231细胞中的E-cadherin的表达明显升高,而vimentin的表达明显降低;GSK-3β的磷酸化受到抑制,而Snail在敲低Gab2的细胞核中的表达明显下调。结论：Gab2可以通过GSK-3β/Snail信号通路促进乳腺癌的EMT,从而促进乳腺癌的侵袭和转移。     

膀胱尿路上皮癌中LRG1和TGF-β1的表达及临床病理意义

目的 探讨富亮氨酸α2糖蛋白1（leucine-rich alpha-2-glycoprotein 1, LRG1）及转化生长因子beta 1（transforming growth factor-beta 1, TGF-β1）在膀胱尿路上皮癌（bladder urothelial carcinoma, BUC）组织中的表达及意义。方法 采用免疫组化SP法检测LRG1、TGF-β1及Ki-67在64例BUC组织及25例癌旁组织中的表达,分析LRG1、TGF-β1在各组间表达的差异及相关性。结果 LRG1在BUC组织中强阳性27例（42.19%）,癌旁组织中强阳性仅2例（8.00%）,两组相比差异有统计学意义（P<0.05）;TGF-β1在BUC组织中阳性49例（76.56%）,在癌旁组织中阳性10例（40.00%）,差异有统计学意义（P<0.05）;相关性分析显示,LRG1与TGF-β1表达呈正相关（r²=0.658 2,P<0.05）;LRG1、TGF-β1表达均与BUC病理学分级、浸润深度及Ki-67增殖指数相关（P<0.05）。结论 ...     

桐油染毒小鼠各脏器的病理学观察

桐油对小鼠经口ＬＤ50 >6 0 0 0ｍｇ ｋｇ ,属微毒有机酸类物质 ,在工业上经常用于防水油漆、涂料 ,由于物化性状与食用油相似 ,故易发生误食中毒 ,误食后可致强烈的胃肠道症状 ,严重者可致机体实质性损伤[1,2 ] 。为全面评价桐油的毒性 ,实验观察了桐油染毒小鼠各主要脏器的病理学改变。现将结果报道如下。1　材料与方法1.1　材料　健康ＢＡＬＢ ｃ小鼠 36只 ,体重 2 2～ 2 6ｇ ,均由本院实验动物中心提供 ,桐油由潍坊市卫生防疫站检验科提供。1.2　动物染毒及观察项目　将实验小鼠按体重随机分为对照组、2 0 0 0ｍｇ ｋｇ和 6 0 0 0ｍｇ …     

肿瘤坏死因子在人膜增生性肾小球肾炎中的表达

目的探讨肿瘤坏死因子(TNF-α)在人膜增生性肾小球肾炎发病中的作用.方法采用病理组织学及免疫组织化学SABC法对20例人膜增生性肾小球肾炎进行染色观察.结果TNF-α蛋白在肾组织内表达增加,阳性反应见于肾小管上皮细胞和肾小球内,以肾近曲小管上皮细胞阳性最明显,与正常组相比有显著性差异(P＜0.01),肾小球内呈程度不等的弱阳性,但与正常组相比无显著性差异(P＞0.05),远曲小管阳性反应不明显.结论TNF-α在肾小管内表达增强可能在肾脏纤维化及硬化中起重要的介导作用.     

温度对石蜡切片免疫组织化学染色结果的影响

免疫组织化学又称免疫细胞化学,是组织化学的分支,它是用标记的特异性抗体（或抗原）对组织内的抗原（或抗体）的分布进行细胞和组织定位的检测技术,此方法已广泛应用于科学研究及临床病理诊断和鉴别诊断,染色结果的评价直接关系到结果和临床诊断,为使本技术操作规范...     

熄风止颤合剂对PSI诱导的帕金森病模型大鼠脑的影响

目的 观察熄风止颤合剂对蛋白酶抑制因子Ⅰ(proteasome inhibitors I,PSI)诱导的帕金森病(PD)慢性动物模型大鼠行为学及大脑多巴胺神经元的影响.方法 雄性SD大鼠背部皮下注射PSI,制备慢性PD动物模型,将造模成功大鼠随机分为三组:分别以生理盐水、美多巴及熄风止颤合剂进行灌胃治疗,观察其行为学变化,并分别通过TUNEL法、电镜、免疫组织化学方法观察大鼠脑多巴胺神经元的变化.结果 中药熄风止颤合剂可以改善PD的症状,且中药组大鼠大脑中多巴胺神经元的密度高于美多巴组,细胞凋亡指数低于美多巴组.结论 熄风止颤合剂对PD有治疗作用,其作用可能是通过降低多巴胺神经元的凋亡.     

高糖、高脂血症时血管内皮细胞的变化

目的 :观察高糖血症及高脂血症时大鼠胸主动脉内皮细胞的形态学变化 ,探讨其变化发生的机理。方法 :复制高糖、高脂血症动物模型 ,光镜及电镜下观察胸主动脉内皮细胞的变化特点。结果 :①高糖血症 :光镜下见胸主动脉内皮细胞肿胀、肥胖 ,个别内皮细胞突向腔面。电镜下内皮细胞表面有破损 ,并见血浆蛋白附着物 ;细胞浆内有明显的糖原颗粒 ,细胞核周池增宽。②高脂血症 :光镜下见内皮细胞肿胀、肥胀 ,个别是细胞向腔面呈出芽状生长。电镜下内皮细胞表面有指状突起 ,胞浆内见较大的吞饮泡 ,平滑肌细胞有向内膜下迁移的倾向。结论 :高糖及高脂血症时血管内皮细胞发生了一定的变化 ,可能是导致进一步血管病变的重要因素     

降低COX-2表达与乳腺癌细胞迁移和侵袭关系的研究

目的 探讨利用小RNA干扰技术降低COX-2表达对高度恶性乳腺癌MDA-MB-231细胞趋化和侵袭能力的影响.方法 应用合成的小RNA干扰质粒转染MDA-MB-231细胞株,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测COX-2mRNA的表达.通过划痕实验检测细胞的运动能力;体外侵袭实验检测细胞的侵袭能力;应用细胞黏附...