一氧化氮和内皮素-1在内毒素休克后家兔血流动力学变化中的作用

目的 了解一氧化氮(NO)和内皮素-1(ET-1)在内毒素休克后血流动力学变化中的作用。方法 将24只家兔随机分为3组,依次为脂多糖(LPS)对照组,氨基胍(AG,诱生型一氧化氮合酶特异性抑制剂,20 mg·kg^-1)+LPS组和PD-142893(ET-1受体非选择性拮抗剂,0.02 mg·kg^-1)+LPS组。测定LPS对照组给LPS前及给LPS后0.5,1,2,4,6 h各时刻的血流动力学指标及血浆NO和ET-1浓度,AG+LPS组和PD-142893+LPS组分别于LPS静注后1 h给予AG和PD-142893,测定给LPS前及给LPS后1,2,4,6 h各时刻的血流动力学指标。结果 家兔LPS(1 mg·kg^-1)静注后,平均动脉压(MAP)在静注LPS后0.5 h就迅速下降30.31%(P<0.05),达到休克水平,继而保持平缓的下降趋势,至给LPS后6 h时降幅达40.61%(P<0.05);左室最大收缩压(LVSP)、左室内压最大上升/下降速率(±dp/dt max)等指标先迅速下降然后一定的回升继而平稳下降,而左室舒张末压(LVEDP)无明显变化(P>0.05)。内毒素休克家兔血浆NO水平呈双峰变化,在给LPS后0.5 h和6 h分别升高72.50%和95.83%(P<0.05),ET-1水平在晚期明显升高,在给LPS后6 h升高68.74%(P<0.05)。AG或PD-142893静注后各血流动力学指标均有明显改善。结论 NO和ET-1的生成可能参与了内毒素休克后血流动力学的变化,通过抑制它们的作用后血流动力学有明显改善。     

右美托咪定对脓毒症大鼠血管内皮屏障功能的保护作用

目的 探讨右美托咪定对脓毒症大鼠血管内皮屏障功能的保护作用.方法 采用盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture,CLP)诱导大鼠脓毒症模型,将SD大鼠分成4组:假手术(Sham)组、脓毒症(sepsis,Sep)组、常规治疗(conventional treatment,CT)组、右美托咪定...     

26S蛋白酶体LMP2亚基参与调节血管内皮细胞对氧化应激的耐受性形成

目的:观察在氧化应激耐受及氧化应激损伤的血管内皮细胞(VECs)26S蛋白酶体LMP2亚基的表达变化情况,并评价26S蛋白酶体LMP2亚基在调节VECs对氧化应激耐受性中的可能作用。方法:建立H2O2诱导氧化应激损伤及氧化应激预处理VECs模型;采用细胞免疫荧光标记联合Westernblotting法检测26S蛋白酶体LMP2的表达;采用脂质体LipofectamineTM2000转染LMP2反义/正义寡核苷酸;检测培养上清中乳酸脱氢酶(LDH)的活性及丙二醛(MDA)的含量。结果:H2O2可剂量及时间依赖性地诱导VECs氧化应激损伤,培养上清中MDA浓度及LDH活性明显增加;H2O2(10μmol/L,24h)预处理可诱导26S蛋白酶体LMP2亚基的高表达及细胞对H2O2(500μmol/L,3h)诱导氧化应激的耐受,培养上清中MDA浓度及LDH活性明显减少;与H2O2(500μmol/L,3h)处理组比较,采用干扰素γ(IFN-γ,20μg/L,48h)可诱导VECs26S蛋白酶体LMP2亚基高表达,也可诱导VECs对H2O2的耐受,其培养上清中MDA浓度及LDH活性明显降低,而转染LMP2-反义寡核苷酸可抑制IFN-γ诱导的培养上皮细胞26S蛋白酶体LMP2亚基高表达并阻断细胞对H2O2(500μmol/L,3h)的耐受。结论:26S蛋白酶体LMP2亚基参与VECs对氧化应激耐受性的形成。     

缺血预处理对失血性休克大鼠血管反应性及钙敏感性的影响

目的：观察缺血预处理对失血性休克血管反应性和钙敏感性的影响。方法：通过观察不同缺血预处理方法对失血性休克大鼠存活时间和24h存活率的影响,选择最适缺血预处理方法。在体实验,观察缺血预处理对失血性休克大鼠肠系膜上动脉（SMA）血管管径对去甲肾上腺素（NE）收缩反应性和NE升压反应的影响;离体实验,应用离体血管环张力测定技术,观察缺血预处理对失血性休克后大鼠SMA环血管反应性和钙敏感性的影响。结果：确定最适缺血预处理方法为：夹闭腹主动脉1min,开放5min,重复3次,2h后复制失血性休克模型,这种方法可显著增加失血性休克大鼠的存活时间和24h存活率。在体实验,缺血预处理可显著增加休克晚期NE的升压效应和在体SMA对NE的收缩反应（P0.05）;在休克后期（休克2h、3h、4h）,缺血预处理组SMA对NE的收缩反应性和钙敏感性显著增加（P0.05）。结论：缺血预处理可能通过改善血管钙敏感性发挥对休克后期血管反应性的保护效应。     

促甲状腺素释放激素抗休克与肾上腺素能受体及β-内啡肽的关系

用失血性休克大鼠离体心脏研究了促甲状腺素释放激素（Ｔｈｙｒｏｔｒｏｐｉｎ－ＲｅｌｅａｓｉｎｇＨｏｒｍｏｎｅ,ＴＲＨ）对肾上腺素能α,β,多巴胺（ＤＡ）受体激动剂正性肌力作用及β－内啡肽负性肌力作用的影响。结果表明ＴＲＨ可增强肾上腺素能β－受体及多巴胺受体激动剂的正性肌力作用,拮抗β－内啡肽的负性肌力作用,提示ＴＲＨ对休克大鼠心脏β－和ＤＡ受体具有一定的增敏作用,ＴＲＨ的抗休克作用与其增敏β－和ＤＡ受体,增加它们对其受体激动剂的反应性及拮抗β－内啡肽的心血管抑制作用有关。     

高渗氯化钠-醋酸钠溶液改善失血性休克大鼠微循环的作用

目的：研究高渗氯化钠-醋酸钠溶液对失血性休克大鼠微循环的作用。方法：SD大鼠随机分为7.5%NaCl（HS）、5%NaCl-3.5%NaAc（HSA）、0.9%NaCl（NS）三组。休克模型完成后,分别按4mL/kg给药,观察脊斜肌微循环的变化。测定局部用药后,HS和HSA对血管内径的直接作用。结果：HS较HSA更为显著升高MAP。给药5min,HSA、HS均能显著增加脊斜肌第三级细动静脉内径、血流速度、血流量和毛细血管开放数,减少红细胞聚集。5min后HS组各指标恶化,显著低于HSA组。局部用药后,HSA较HS显著扩张第三级细动静脉内径。结论：HSA改善失血性休克大鼠脊斜肌微循环的作用优于HS。     

水溶性异丁基壳聚糖的生物安全性评价

目的：评价异丁基壳聚糖作为生物材料的安全性。方法：采用细胞生长抑制法测定其细胞毒性;利用接触斑贴试验测定其致敏作用;根据皮肤刺激试验、眼刺激试验、皮内刺激试验考察其刺激作用;采用腹腔注射试验观察其全身急性毒性作用。结果：异丁基壳聚糖无细胞毒性、无致敏、刺激及全身毒性作用。结论：水溶性的异丁基壳聚糖可作为一种安全无毒的生物材料。     

参与失血性休克血管钙敏感性调节的信号分子

目的：观察Rho-激酶、PKC、PKG对失血性休克大鼠血管钙敏感性的调控作用。方法：取失血性休克大鼠肠系膜上动脉,利用离体血管环张力测定技术,用去极化状态下(120mmol/LK+)血管环对梯度浓度Ca2+的收缩力反映钙敏感性,观察Rho-激酶激动剂血管紧张素Ⅱ（Ang-Ⅱ）、Rho-激酶抑制剂fasudil、PKC激动剂PMA、PKC拮抗剂staurosporine、PKG激动剂8Br-cGMP和PKG拮抗剂KT-5823对失血性休克血管钙敏感性的影响。结果：Ang-Ⅱ、PMA、KT-5823可增高失血性休克血管的钙敏感性,表现为Ca2+的量效曲线明显左移,在Ca2+（3×10-2mol/L）水平,Emax分别为0.630g/mg、0.595g/mg、0.624g/mg,均明显高于休克组的0.377g/mg(P<0.05,P<0.01);fasudil、staurosporine、8Br-cGMP可降低失血性休克血管的钙敏感性,表现为Ca2+的量效曲线明显右移,在Ca2+（3×10-2mol/L）水平,Emax分别为0.242g/mg、0.230g/mg、0.256g/mg,均显著低于休克组(P<0.05,P<0.01)。结论：Rho-激酶、PKC、PKG对失血性休克大鼠血管钙敏感性有调节作用,Rho-激酶、PKC可上调钙敏感性,PKG可下调钙敏感性。     

异丁基壳聚糖多功能敷料的生物安全性

目的 研究以壳聚糖衍生物-异丁基壳聚糖为生物基质材料而制成的多功能（止血、镇痛、抗菌、促愈合）创面敷料的安全性。方法 采用皮肤刺激、皮内刺激、眼刺激法考察其刺激作用;利用皮肤斑贴试验观察其致敏作用;采用腹腔注射法观察其全身急性毒性作用。结果 异丁基壳聚糖多功能敷料无刺激、无致敏及无明显急性毒性。结论 异丁基壳聚糖多功能敷料具有良好的生物安全性。