异丁基壳聚糖多功能创面敷料的生物学效应

目的:观察以壳聚糖衍生物-异丁基壳聚糖为基质材料的多功能创面敷料的局部止血、镇痛、抗感染和促愈合作用。方法:实验于2003-03/2004-06在第三军医大学大坪医院野战外科研究所完成。新西兰大白兔54只,Wistar大白鼠6只,昆明种小白鼠14只。采用:①兔肝叶剪损法观察该敷料的止血效果即平均止血时间。②热板法检测该敷料对小鼠的镇痛效果即涂药前、后平均舔足时间。③用家兔伤口污染模型,观察该敷料对伤口局部及全身情况的影响,以观察其局部抗菌消炎效应。④用大鼠背部切割伤模型,观察该敷料对伤口闭合指数和组织羟脯氨酸含量的影响,从而考查其对伤口愈合的作用。结果:局部止血试验:新西兰兔6只,用药组实验数据为11个,对照组实验数据为13个;局部镇痛试验:昆明种小白鼠14只,所得数据两组均为14个;局部促愈合试验:用大白鼠6只,得用药组和对照组1周的伤口闭合指数各6个,局部组织羟脯氨酸含量数据各6个;局部抗菌消炎试验:新西兰兔48只。①用药组平均止血时间明显较对照组短[(55.6±7.4),(147.9±49.9)s]。②涂药前小白鼠平均舔足的时间明显较涂药后短[(19.57±3.63),(39.50±7.98)s]。③兔污染伤口实验结果显示:伤后24h,对照组体温明显高于用药组,两组白细胞变化没有明显差异;伤口局部细菌培养显示对照组菌落数明显多于用药组;用药组伤口情况明显好于对照组,在72h,7d时,用药组痂下无脓,有肉芽生长,而对照组痂下有大量脓,无肉芽生长出来;两组各时相点血浆肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β和局部肌肉组织肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β、丙二醛、髓过氧化物酶、超氧化物歧化酶含量无明显差异。④用药组1周的伤口闭合指数为(60.5±12.8)%,而对照组为(39.1±11.3)%;用药组局部组织羟脯氨酸含量为(60.5±5.4)mg/g,对照组为(17.7±4.9)mg/g。结论:异丁基壳聚糖多功能创面敷料具有明显的局部止血、镇痛、抗菌消炎和促愈合作用。     

蛋白激酶Cε对失血性休克大鼠血管反应性和钙敏感性的调节作用

目的 观察蛋白激酶Cε(PKCε)对失血性休克血管反应性和钙敏感性的调节作用.方法 取失血性休克大鼠肠系膜上动脉,利用逆转录一聚合酶链反应(RT-PCR)测定休克即时、0.5、1、2和4 h PKCε mRNA的表达;取大鼠肠系膜上动脉一级分支,利用离体血管张力测定技术,测定不同休克时间点的血管环反应性和钙敏感性,并观察PKCε的激动剂和抑制剂对休克2 h血管反应性和钙敏感性的影响.结果 ①大鼠血管反应性和钙敏感性在休克早期增高,晚期进行性降低;正常组织PKCε mRNA表达量低,失血性休克后表达逐渐增加,于1 h达到峰值(P＜0.01),4 h时仍维持在较高水平(P＜0.01).②PKCε的激动剂可增高休克2 h的血管反应性和钙敏感性,PKCε的抑制剂可降低休克2 h的血管反应性和钙敏感性(P均＜0.01).结论 PKCε对失血性休克血管反应性和钙敏感性有重要的调节作用,可能是一种重要的内源性保护分子.     

促甲状腺素释放激素与δ阿片受体特异性拮抗剂ICI174，864合用的抗失血性休克作用

采用脑室给药方法研究了促甲状腺素释放激素（ＴＲＨ）与δ阿片受体特异性拮抗剂ＩＣＩ１７４，８６４合用对失血性休克兔血流动力学指标的影响，旨在探讨ＴＲＨ与ＩＣＩ１７４，８６４是否可配伍用药治疗休克及在ＴＲＨ减量情况下能否起到相应的抗休克作用。ＴＲＨ、ＩＣＩ１７４，８６４两药单用剂量各为５０μｇ，合用剂量各２５μｇ。实验结果显示，ＴＲＨ在剂量减半时与δ阿片受体特异性拮抗剂伍用能够显著改善失血性休克兔心血管功能，特别是左室收缩压（ＬＶＳＰ），与单用相比，差异非常显著（Ｐ＜０．０１）。表明两药可配伍用于治疗休克，且有一定的协同作用     

失血性休克大鼠血管平滑肌钙敏感性变化及其在休克双相血管反应性变化中的作用

目的观察失血性休克后血管平滑肌钙敏感性是否存在双相变化,以及钙敏感性的双相变化与血管反应性双相变化的关系。方法取失血性休克大鼠肠系膜上动脉(SMA),采用离体血管环张力测定技术,观察在失血性休克后不同时间点(休克即刻、休克30min、休克1h、休克2h)大鼠SMA血管环对梯度浓度去甲肾上腺素(NE)的收缩反应性,以及在去极化状态下(120mmol/LK+)血管环对梯度浓度钙的收缩反应性变化(钙敏感性),分析血管反应性变化与钙敏感性变化的关系;同时观察钙敏感性增强剂血管紧张素(Ang)和钙敏感性抑制剂胰岛素对血管反应性的影响。结果休克早期(即休克即刻和休克30min时)SMA对NE和钙的反应性明显升高,量效曲线明显左移,最大收缩力(Emax)明显升高(P均<0.05);随着休克时间的延长,血管环对NE和钙的反应性均逐渐下降,到休克2h均已明显降低,其量效曲线明显右移,E-max明显降低(P<0.05或P<0.01);休克后不同时间点血管反应性变化与钙敏感性变化呈显著正相关(r=0.9624,P<0.05)。具有钙敏感性增强作用的Ang(1×10-9mol/L)可明显升高休克2h血管环对NE和钙的反应性(P<0.05或P<0.01),而有钙敏感性抑制作用的胰岛素则可降低休克早期(休克即刻)血管环对NE和钙的反应性(P<0.05或P<0.01)。结论失血性休克血管平滑肌细胞存在钙敏感性的双相变化,血管平滑肌细胞钙敏感性双相变化在失血性休克血管反应性的双相变化中起重要作用。     

丹宁酸预处理对失血性休克大鼠心血管功能的影响

目的 探讨丹宁酸预处理对失血性休克大鼠心血管功能的影响.方法 SD大鼠随机分为休克组和丹宁酸预处理组.①在体实验:于放血前10 min静脉注射丹宁酸5 mg/kg,放血至平均动脉压(MAP)达40 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)维持120 min造成失血性休克模型,观察两组大鼠休克前及休克180 min内MAP及心肌收缩功能;另外选择大鼠于制模后回血60、120、180 min时静脉给予去甲肾上腺素(NE),观察血管反应性的变化.②离体实验:休克后取心脏,固定于离体心脏灌流系统,维持灌注压在100 mm Hg,观察丹宁酸预处理对失血性休克大鼠心肌收缩功能的作用.结果 ①在体实验显示,与休克组比较,丹宁酸预处理组MAP于60 min和150 min、左心室收缩压(LVSP)于60 min时显著升高;心率(HR)于120 min时明显减慢,左心室舒张期末压(LVEDP)于休克时明显下降,血管反应性于120 min时显著改善(P均<0.05).②离体实验显示,与休克组比较,丹宁酸预处理组HR于90 min时显著减慢,左室内压上升最大速率(+dp/dt max)于10 min和20 min时、左室内压下降最大速率(-dp/dt max)于10 min时明显增加(P均<0.05).结论 丹宁酸预处理对失血性休克大鼠心血管功能有一定程度的改善作用.     

新型钙增敏剂哒嗪酮对低血容量性休克大鼠肝脏结构与功能的影响

目的：研究哒嗪酮（ＭＣＩ１５４）对低血容量性休克大鼠肝脏功能和结构改变的影响。方法：用大鼠低血容量性休克模型,设立ＭＣＩ１５４治疗组和生理盐水对照组,测定肝脏组织血流量以及肝脏组织提取液和线粒体悬液的生化指标,观察肝脏结构及超微结构的变化。结果：ＭＣＩ１５４治疗后肝脏组织血流量和Ｈ＋ＡＴＰ酶的活性显著高于相应的生理盐水对照组,组织提取液中丙氨酸转氨酶、乳酸脱氢酶、β葡萄糖醛酸酶和丙二醛以及线粒体内钙含量等指标显著低于相应的生理盐水对照组,肝脏细胞结构、超微结构损伤程度明显轻于生理盐水对照组。结论：ＭＣＩ１５４可显著增加大鼠肝脏组织血流量,减轻肝细胞损伤程度,延缓线粒体内钙超载进程,保护Ｈ＋ＡＴＰ酶的活性,对低血容量性休克大鼠肝脏结构和功能具有显著的保护作用。     

HAD抗高原创伤失血性休克大鼠的作用

目的：探讨７５％高渗醋酯钠／６％右旋糖酐４０（ＨＡＤ）对高原创伤失血性休克的急救作用及其量效关系。方法：初进高原大鼠２６只，分为生理盐水对照组（７只），ＨＡＤ４ｍＬ／ｋｇ治疗组（６只），ＨＡＤ６ｍＬ／ｋｇ治疗组（６只）和ＨＡＤ８ｍＬ／ｋｇ治疗组（７只），动物戊巴比妥钠ｉｐ麻醉，右侧股骨粉碎性骨折加放血（６０ｋＰａ维持１ｈ）复制创伤失血性休克模型，观察一次性静脉输注上述几个剂量ＨＡＤ对创伤失血性休克大鼠血液动力学指标和动物存活时间的影响，以生理盐水作对照。结果：一次性静脉输注４ｍＬ／ｋｇ，６ｍＬ／ｋｇ，８ｍＬ／ｋｇＨＡＤ均能显著提升休克大鼠血压，改善包括左心室收缩压（ＬＶＳＰ），左心室内压最大变化速率（±ｄｐ／ｄｔｍａｘ），心肌最大收缩速度（Ｖｐｍ），心肌收缩向量环面积（Ｌｏ）在内的血液动力学指标，维持时间超过２ｈ，同时可明显延长休克动物的存活时间，其中以６ｍＬ／ｋｇ，８ｍＬ／ｋｇＨＡＤ效果最好，但这两剂量效果相当，无显著差异。结论：ＨＡＤ４～８ｍＬ／ｋｇ对高原创伤失血性休克大鼠有较好的早期急救作用，剂量以６ｍＬ／ｋｇ较为合适。     

异丁基壳聚糖多功能创面敷料的生物学效应

目的：观察以壳聚糖衍生物-异丁基壳聚糖为基质材料的多功能创面敷料的局部止血、镇痛、抗感染和促愈合作用。方法：实验于2003-03／2004-06在第三军医大学大坪医院野战外科研究所完成。新西兰大白兔54只，Wistar大白鼠6只，昆明种小白鼠14只。采用：①兔肝叶剪损法观察该敷料的止血效果即平均止血时问。②热板法检测该敷料对小鼠的镇痛效果即涂药前、后平均舔足时间。③用家兔伤口污染模型，观察该敷料对伤口局部及全身情况的影响，以观察其局部抗菌消炎效应。④用大鼠背部切割伤模型，观察该敷料对伤口闭合指数和组织羟脯氨酸含量的影响，从而考查其对伤口愈合的作用。结果：局部止血试验：新西兰兔6只，用药组实验数据为11个，对照组实验数据为13个；局部镇痛试验：昆明种小白鼠14只，所得数据两组均为14个；局部促愈合试验：用大白鼠6只，得用药组和对照组1周的伤口闭合指数各6个，局部组织羟脯氨酸含量数据各6个；局部抗菌消炎试验：新西兰兔48只。①用药组平均止血时间咀显较对照组短[（55．6 &;#177;7．4），（147．9&;#177;49．9）s]。②涂药前小白鼠平均舔足的时间明显较涂药后短[（19．57&;#177;3．63），（39．50&;#177;7．98）s]。③兔污染伤口实验结果显示：伤后24h，对照组体温明显高于用药组，两组白细胞变化没有明显差异：伤口局部细菌培养显示对照组菌落数明显多于用药组；用药组伤口情况明显好于对照组，在72h，7d时，用药组痂下无脓，有肉芽生长，而对照组痂下有大量脓，无肉芽生长出来；两组各时相点血浆肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β和局部肌肉组织肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β、丙二醛、髓过氧化物酶、超氧化物歧化酶含量无明显差异。④用药组1周的伤口闭合指数为（60．5&;#177;12.8）％，而对照组为（39．1&;#177;11.3）％；用药组局部组织羟脯氨酸含量为（60．5&;#177;5．4）mg／g，对照组为（17．7&;#177;4．9）mg／g。结论：异丁基壳聚糖多功能创面敷料具有明显的局部止血、镇痛、抗菌消炎和促愈合作用。     

循环休克肾上腺素能受体失敏研究进展

循环休克肾上腺素能受体失敏研究进展第三军医大学大坪医院野战外科研究所（重庆４０００４２）刘良明胡德耀陈惠孙ＡｄｖａｎｃｅｓｏｆｔｈｅｄｅｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎｏｆａｄｒｅｎｅｒｇｉｃｒｅｃｅｐｔｏｒｓｄｕｒｉｎｇｃｉｒｃｕｌａｔｏｒｙｓｈｏｃｋＬ...     

The role of CPI-17 in vascular calcium sensitivity regulated by protein kinase Cα and Cε in rats with hemorrhagic shock

Objective To observe the role of PKC-potentiated inhibitory protein for protein phos-phatase 1 of 17×103(CPI-17) in vascular calcium sensitivity regulatedy by protein kinase Cα (PKCα) and Cε (PKCε) in rats with hemorrhagic shock (HS). Methods Eight Wistar rats were used to reproduce 2 h HS model. Superior mesenteric artery (SMA) rings from HS rats were randomly divided into 2 h shock group( without treatment), PKCα agonist group (with addition of thymelea toxin into the nutrient solution), CPI-17 antibody + PKCα agonist group [ incubation with thymelea toxin and CPI-17 antibody (1: 800)], PKCε agonist group ( with addition of carbachol into the nutrient solution), and CPI-17 antibody + PKCe ag-onist group [ incubation with carbachol and CPI-17 antibody (1:800)]. SMA rings from another eight nor-mal rats were used as normal control group. Calcium sensitivity indices (Emax, pD2) of SMA rings were measured by isolated organ perfusion system. Hypoxic VSMCs in primary culture were randomly divided into 2 h hypoxia group, PKCct agonist group ( with above-mentioned treatment), PKCε agonist group ( with a-bove-mentioned treatment), normal VSMCs were used as normal control group. Protein expression and phos-phorylation of CPI-17 were measured via Western blot. Results Emax and pD2 in all the experimental groups were lower than those in normal control group (P<0.01). Emax in PKCα agonist group and PKCε agonist group was increased (5.8±0.8, 5.8±0.9 mN, respectively) as compared with that of 2 h shock group (4.1±0.6 mN, P <0.01 ). Protein expression and phosphorylation of CPI-17 in VSMC were signifi-cantly decreased in 2 h hypoxia group, compared with those in normal control group (P<0.05 ), and those in PKCα agonist and PKC agonist groups (P<0.05 or P<0.01 ). Conclusions PKCα and PKCε may regulate vascular calcium sensitivity through change in protein expression and activity of CPI-17 in HS rats.