癌症治疗的新兴免疫靶点及相关研究进展

免疫检查点是在机体自身免疫和抗肿瘤作用之间维持平衡的一系列重要因子,通过配体/受体相互作用可识别和启动多条免疫检查点通路,在维持自身免疫耐受和机体免疫稳态中起关键作用,但肿瘤细胞可以利用该途径逃避免疫监视。因此,免疫检查点阻断(immune checkpoint blockade,ICB)通路能够增强抗肿瘤免疫反应,免疫检查点抑制剂应运而生。随着免疫疗法在肿瘤治疗领域取得的重大突破,免疫检查点抑制剂受到越来越多的关注,许多新兴免疫靶点脱颖而出,极具应用前景和临床价值。本文就部分新兴的免疫治疗靶点的特性及相关研究进展进行综述。     

前列腺癌及肺癌同时性多原发肿瘤2例

<正>患者,男,64岁,因体检发现右肺占位于2016年6月7日入院,入院时无咳嗽、咳痰,吸烟30包/年。否认家族史。肺部CT增强示右肺下叶占位(图1A、B)。行胸腔镜下右肺中下叶切除术,术后病理示:右肺鳞状细胞癌,中-低分化伴明显坏死,肿瘤大小3.0 cm×2.5 cm×2.0 cm,脉管及神经可见癌浸润,支气管壁可见癌浸润,支气管切缘支气管旁淋巴结可见癌转移(1/3),分送各组淋巴结可见癌转移,右肺中叶动脉旁(1/1)、右肺上叶气管旁(0/     

利用Gateway克隆技术构建人Hiwi腺病毒载体

目的：获得人的全长Hiwi编码区基因,构建携带绿色荧光蛋白（GFP）的人Hiwi腺病毒载体,为进一步研究Hiwi诱导白血病干细胞分化和凋亡的作用和机制奠定基础。方法：运用重叠延伸PCR方法扩增Hiwi编码区基因全长;利用Gateway克隆技术将Hiwi编码区基因全长插入带有GFP的载体Flag-IRES -hrGFP中构建成为pDown-Hiwi-3×flag-IRES-hrGFP,再将克隆载体pDown-Hiwi-3×flag-IRES-hrGFP与表达载体pAV.Des1d进行同源重组反应,得到重组腺病毒载体pAV.Ex1d-Hiwi-3×flag-IRES-hrGFP。经PCR筛选阳性克隆提取重组腺病毒质粒,包装成重组Ad-Hiwi-3×flag-IRES-hrGFP腺病毒。结果：人Hiwi全长编码区基因克隆成功,经酶切及基因测序鉴定证实重组Ad-Hiwi-3×flag-IRES-hrGFP腺病毒质粒构建成功。采用Lipofectamine法将Ad-Hiwi-3×flag-IRES-hrGFP转染入HEK293A细胞中,在荧光显微镜下,可以观察到转染细胞中的绿色荧光。结论：成功构建重组Ad- Hiwi-3×flag-IRES-hrGFP腺病毒质粒,其可在HEK293A细胞内表达。     

一株新型散发型戊型肝炎病毒部分核苷酸序列测定与分析

目的 :了解长春地区戊型肝炎病毒 ( HEV)株的变异程度。方法 :用逆转录 -套式 -聚合酶链反应方法从患者血清中获取病毒 ,用双脱氧终止法进行核苷酸序列分析。结果 :China Changchun-2 2 0 MC与日本株、猪的 HEV分离株 ( AF0 82 843)、美国株 - 1 ( AF0 60 669)、墨西哥株 ( M745 0 6)、第四基因型 ( AJ2 72 1 0 8)、缅甸株 ( M732 1 8)、中国株 ( M941 77、D1 1 0 93、D1 1 0 92 )、尼泊尔株 ( AF0 5 1 830 )、巴基斯坦株 ( M80 5 81、AF1 85 82 2 )核苷酸同源性为 72 %～ 88% ,氨基酸同源性为 93%～ 97%。结论 :China Changchun- 2 2 0 MC株与其它 HEV株相比有较高的基因异质性 ,可能是一新型的 HEV株     

甲磺酸伊马替尼治疗进展期慢性髓细胞白血病14例疗效分析

慢性髓细胞白血病(CML)是起源于造血干细胞的恶性克隆性疾病,由于9号染色体的ABL基因与22号染色体的BCR基因相互易位形成BCR/ABL融合基因,表达P210蛋白,具有异常的酪氨酸激酶活性,激活细胞信号传导途径,促进细胞增殖,抑制细胞凋亡.     

米卡芬净治疗急性白血病患者合并侵袭性真菌感染的疗效和安全性

目的 研究150 mg/d米卡芬净治疗急性白血病患者合并侵袭性真菌感染(IFI)的疗效和安全性.方法 133例急性白血病合并IFI患者,以米卡芬净150 mg/d连续治疗14 d,在治疗第(7±2)天及第(14±2)天评估临床疗效及真菌学疗效,并记录药物不良反应.正态分布数据比较采用方差分析,非正态分布数据采用Wilcoxon秩和检验.结果 133例急性白血病合并IFI患者中,116例完成了14 d的米卡芬净治疗.急性白血病合并IFI患者(14±2)d 临床疗效总体改善率为94.8%,真菌学疗效总体清除率为75.0%,其中对念珠菌的清除率为82.9%,对曲霉菌的清除率为66.7%,其他真菌的清除率为55.6%,两者均明显好于(7±2) d(83.6%,21.4%),差异有统计学意义(X2=6.060、34.416,均P<0.05).临床疗效与年龄、性别、IFI诊断、白血病类型及是否合并用药无关(X2=26.541,P<0.05).133例患者的药物相关不良反应发生率为3%,主要为皮疹3例、腹泻1例,除1例因皮疹严重而停药外,其余均可耐受.结论 150 mg/d米卡芬净治疗14 d对急性白血病合并IFI患者具有良好的疗效及安全性.

Abstract：

Objective To evaluate the efficacy and safety of micafungin in the treatment of invasive fungal infections (IFI) in patients with acute leukemia.Methods A total of 133 IFI patients with acute leukemia received micafungin 150 mg once daily for 14 days.The clinical and mycological efficacies were evaluated on (7±2) days and(14±2) days of treatment.Meanwhile,the adverse events were recorded.The normally distributed data was compared using analysis of variance and nonnormal distributed data was analyzed using Wilcoxon rank-sum test.Results Among 133 IFI patients with acute leukemia,116 finished the 14-day micafungin treatment.The total clinical efficacy was 94.8% and the total mycological efficacy was 75.0% at (14±2) days of treatment.The fungus eliminate rates were 82.9%,66.7% and 55.6% against Monilia,Aspergillus and others,respectively.The clinical and mycological efficacies of (14±2)-day treatment were both higher than those of (7±2)-day treatment(X2=6.060,34.416.both P<0.05).The clinical efficacy was not related with age,sex,IFI diagnose,types of leukemia and combinative drugs (X2=26.541,P<0.05).The incidence of drug-related adverse events of micafungin was 3%among 133 patients,which included skin rash in 3 eases, diarrhea in 1 case. Only one case was discontinued because of severe skin rash and micafungin was well tolerant in other patients. Conclusion Treatment of micafungin 150 mg daily for 14 days is effective and safe in IFI patients with acute leukemia.     

酒精性疾病26例临床分析

近年我国嗜酒现象普遍,每年耗白酒达600万吨;而对于嗜酒的危害尚未引起社会及临床的足够重视。现将我科4年遇到的,有长期大量饮酒史,而未找到其它致病原因,暂称为酒精性疾病26例报道如下。     

抗CD3单抗增强激活骨髓抗白血病效应的研究

目的：为了研究增强ｒＩＬ－２激活的骨髓细胞（激活骨髓ＡＢＭ）的抗白血病效应。方法：应用抗ＣＤ３单抗与ｒＩＬ－２联合使用体外激活骨髓细胞，采用ＭＴＴ比色分析法测定不同条件下ＡＢＭ杀伤肿瘤细胞活性。结果：ｒＩＬ－２，抗ＣＤ３单抗＋ｒＩＬ－２体外诱导３ｄ的ＡＢＭ杀伤活性分别为５６．４％±９．０％，６５．８％±９．２％，两组相比差异显；     

EP方案序贯IP方案一线治疗广泛期小细胞肺癌的临床对比分析

目的 研究广泛期小细胞肺癌(SCLC)一线治疗,依托泊苷联合顺铂方案(EP)序贯伊立替康联合顺铂方案(IP)在疾病稳定患者中的疗效及不良反应发生情况.方法 回顾性分析55例初治广泛期小细胞肺癌患者的病历资料,所有患者均使用EP方案化疗2个周期,且疗效评估稳定.根据治疗方法 不同将患者分为两组,其中采用序贯IP方案治疗者25例为EP+IP组,继续应用EP方案治疗者30例为EP组,所有患者均完成至少4个周期化疗,每个周期评价不良反应,每2个周期评价疗效,并对两组患者的治疗效果及不良反应发生情况进行比较.结果 55例患者中,EP+IP组CR 0例,PR 17例,SD 6例,PD 2例,ORR为68.0%;EP组CR 0例,PR 8例,SD 17例,PD 5例,ORR为26.7%;EP+IP组患者的中位PFS为7.0个月,OS为16.0个月;EP组患者的中位FPS为5.0个月,OS为12.0个月,差异有统计学意义(P﹤0.05).两组患者不良反应主要为血液学和消化道不良反应,EP+IP组的白细胞减少、血小板减少发生率低于EP组,差异有统计学意义(P﹤0.05);而EP+IP组迟发性腹泻发生率高于EP方案组,但多为1~2级,患者均可耐受,无化疗相关性死亡.结论 广泛期小细胞肺癌一线治疗EP方案疗效评估稳定的患者,序贯IP方案化疗优于继续应用EP方案,不良反应可耐受.