从肾“个性”之“肾为水脏”谈肾脏疾病的治疗

脏腑的“个性”,即生理特性和功能特性，是中医理论的基础，广泛用于疾病病机的辨识与治疗。五脏六腑的“个性”各不相同，肾脏具有其独特的“个性”。基于长期的临床实践和不断的经验总结，本团队对于肾脏个性有了更全面的认识，总结了“肾为水脏”“肾欲坚”“肾苦燥”等肾脏“个性”。该文以“肾为水脏”为切入点，详述“肾为水脏”的内涵及为何湿易犯肾两个方面，并从“湿”之特点在风湿、湿热、湿瘀及湿浊四个方面结合古籍文献、名家观点、现代研究等论述“从湿论治”。希冀指导肾脏疾病的诊断与治疗。     

尿蛋白及晚期糖基化终产物对肾小管上皮细胞溶酶体的影响

目的:探讨慢性肾脏病(CKD)病程中所产生的病理产物尿蛋白及晚期糖基化终产物(AGE)对肾小管上皮细胞(tubular epithelial cells,TECs)溶酶体结构与功能的影响,为阻止或延缓CKD病情进展探索新思路。方法:临床上选取未经特殊治疗的微小病变肾病综合征(MCNS)患者(n=11)、糖尿病肾病(DN)患者(n=11)及活检基本正常(n=6)的肾组织标本,以溶酶体相关膜蛋白1(lysosomal-associated membrane protein 1,LAMP1)和组织蛋白酶B(cathepsin B,CB)行间接免疫荧光染色;体外以8 g/LJ尿蛋白或100 mg/L晚期糖基化终产物刺激人肾小管上皮细胞系(HK-2细胞),以LAMP1和CB行间接免疫荧光染色,检测CB及组织蛋白酶L(cathepsin L,CL)活性,并观察DQ-卵清蛋白降解情况。结果:MCNS及DN患者TECs存在溶酶体膜透化(lysosomal membrane permeabilization,LMP)现象。与正常对照组相比,尿蛋白及AGE-BSA均可致HK-2细胞LMP发生率上升,CB及CL活性降低,溶酶体对DQ-卵清蛋白的降解能力降低(P0.05)。结论:CKD病理产物尿蛋白和晚期糖基化终产物均可致TECs出现LMP现象,并使溶酶体消化功能下降,这可能是CKD肾小管间质纤维化进展的重要机制之一。     

成人肾病综合征患者肾小管megalin表达变化及其可能机制探讨

目的检测成人不同病理类型肾病综合征患者肾小管Megalin表达的差异,进一步探讨肾病综合征患者蛋白尿形成和肾小管损伤的发生机制。方法选取我院确诊为原发性肾病综合征患者62例,按照肾脏病理分为微小病变组(MCD)、膜性肾病组(MN)、局灶节段硬化组(FSGS)。收集各病例组临床资料以及血清、尿液等临床指标,包括患者病程、起效时间、ALB、BUN、Scr、CH、TG、HB、24小时尿蛋白定量等;应用免疫组织化学方法检测各病例组肾小管megalm的表达;各病例组行肾脏病理常规染色,并根据肾小管损伤标准进行肾小管-间质损伤程度评分。分析肾小管megalin表达量与临床和病理指标的相关关系。结果 MCD组肾小管megalin表达量与对照组比较无统计学差异,而MN组、FSGS组肾小管megalin表达均显著低于MCD组和对照组,以FSGS组降低最为显著。各病理类型亚组肾小管megalin的表达水平与临床指标无显著相关关系。全组肾病综合征、MCD亚组、MN亚组megalin的表达水平均与肾小管损伤评分存在负相关关系。结论某些病理类型肾病综合征患者肾小管megalin表达降低可能与蛋白尿毒性有关,megalin表达的下降反过来可能参与这些患者的尿蛋白形成。     

成人轻微尿检异常IgA肾病患者的临床与病理分析

目的临床怀疑为IgA肾病的轻微尿检异常患者是否需要肾活检一直有争议,本研究通过分析轻微尿检异常的IgA肾病患者临床表现与病理表现之间是否存在相关性,旨在进一步探讨肾活检对单纯轻微尿检异常IgA肾病患者的临床意义。方法临床表现为单纯轻微尿检异常且肾活检明确诊断的患者91例中,筛选达到明确病理诊断标准的患者77例,其中病理确诊为IgA肾病的患者53例,依其临床表现不同分为蛋白尿合并血尿组、单纯血尿组和单纯蛋白尿组,并采用Lee分级和牛津分类两种IgA肾病病理评估方法对其肾脏病理严重程度进行评价,且分别评价三种不同临床表现IgA肾病患者之间肾脏病理严重程度评分分布有无不同。结果 77例明确病理诊断标准的患者中,被诊断为IgA肾病患者53例(占68.8%),其中蛋白尿并血尿者39例(占73.6%),单纯血尿者5例(占9.4%),单纯蛋白尿者9例(占17.0%);53例轻微尿检异常IgA肾病患者中,病理分级以LeeⅢ级为最多(29例,占54.7%),其他依次为Ⅱ级(14例,占26.4%)和Ⅰ级(5例,占9.4%),而病变严重的Ⅳ级和V级,分别为2例(占3.8%)和3例(占5.7%);不同临床表现IgA肾病患者之间肾脏病理无论Lee分级还是牛津分布均无统计学差异(均P0.05)。结论鉴于临床表现不能作为鉴别肾脏病变轻重的依据,因此,怀疑IgA肾病的单纯尿检异常患者,应在无禁忌症的前提下尽可能行肾活检以明确诊断,以利于及时调整治疗方案。     

溶酶体铁代谢异常与肾脏损伤

溶酶体的完整性对维持细胞正常的代谢非常重要.溶酶体降解含铁的物质会使其内存在大量低质量铁.这些铁主要以还原型Fe(Ⅱ)形式存在并能诱导芬顿反应的发生,导致溶酶体膜完整性破坏.溶酶体膜透性增加会使一系列水解酶和还原铁进入胞浆进而诱导细胞损伤或死亡.此外,自噬在溶酶体铁代谢中也起着至关重要的作用.溶酶体铁处理的异常在一系列肾脏疾病中发挥着重要作用.     

白藜芦醇联合二苯乙烯苷通过抗衰老延缓糖尿病肾病进展的研究

目的:探讨白藜芦醇及二苯乙烯苷联合干预对糖尿病肾病进展的影响及其可能机制。方法:本实验通过腹腔注射链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病模型,白藜芦醇联合二苯乙烯苷灌胃干预24周,收集血、尿、肾组织标本行肾功能、α-Klotho蛋白、氧化应激等检测。结果:白藜芦醇联合二苯乙烯苷治疗可显著降低糖尿病肾病大鼠尿白蛋白、尿蛋白、血尿素氮及肌酐水平,并且明显降低尿液NGAL、KIM-1水平。通过检测与衰老相关的α-Klotho及氧化应激相关指标发现,上述治疗作用与下调肾脏ROS、MDA含量、抑制尿液8-OHdG及维持血液α-Klotho含量密切相关。结论:白藜芦醇联合二苯乙烯苷可能通过对抗肾脏衰老延缓糖尿病肾病进展。     

疏利分消方治疗钙调神经磷酸酶抑制剂所致慢性肾损伤的膜性肾病临床观察

目的:分析疏利分消方治疗钙调神经磷酸酶抑制剂(CNI)所致慢性肾损伤的疗效。方法:回顾性分析2014年01月～2018年06月于北京中医药大学东直门医院就诊的CNI所致慢性肾损伤的膜性肾病患者,收集临床随访资料,观察其接受疏利分消方治疗前后的血肌酐、估算肾小球滤过率(e GFR)、尿素、尿酸、尿蛋白、血浆白蛋白等疗效指标变化。结果:15例患者符合入选标准。其中已停用CNI药物者7例,继续服用CNI者8例。接受中医治疗前CNI平均应用时间为15. 47±13. 28(7～58)月。与基线时比较,总体患者血肌酐水平由(115. 63±25. 49)μmol/L降至6月后的(74. 25±21. 83)μmol/L,P 0. 01,24月时降至(74. 28±21. 30)μmol/L,P 0. 01。e GFR从基线的(63. 39±16. 71) ml·min-1·1. 73 m-2升至6月后的(96. 27±23. 65) ml·min-1·1. 73 m-2(P 0. 01),24月时升至(98. 68±28. 69) ml·min-1·1. 73 m-2(P 0. 01)。治疗后6月、24月时,24 h尿蛋白由基线的(6. 97±3. 71) g分别降至(2. 82±2. 10) g(P 0. 01)和(0. 85±0. 40) g(P 0. 01);血浆白蛋白则在6月、24月时由基线的(26. 58±5. 93) g/L分别升至(31. 43±7. 47) g/L(P 0. 01)和(39. 90±5. 32) g/L(P 0. 01)。血尿素和尿酸水平呈现了与血肌酐相似的变化趋势。在亚组分析中,CNI组与停CNI组的血清肌酐、e GFR、尿素、尿酸水平在组间比较差异无统计学意义。结论:疏利分消方治疗CNI所致慢性肾损伤的膜性肾病患者疗效确切,该方在有效降低尿蛋白的基础上,可显著改善肾功能,改善CNI所致的肾损伤。     

蝉花菌丝对AngⅡ作用下的肾小管上皮细胞细胞外基质分泌的影响

目的:探讨蝉花菌丝对AngⅡ作用下的肾小管上皮细胞Ⅰ型胶原(ColⅠ)、Ⅲ型胶原(ColⅢ)、纤连蛋白层(FN)、黏连蛋白(LN)分泌的影响,揭示蝉花菌丝防治高血压肾损害作用的机制。方法:以AngⅡ作用下的肾小管上皮细胞为研究对象,采用血清药理学研究方法,观察空白对照组、AngⅡ对照组和蝉花高、中、低剂量组的肾小管上皮细胞ColⅠ、ColⅢ、FN、LN分泌的情况,采用SPSS 20. 0统计软件进行统计分析。结果:与空白组比较,AngⅡ组肾小管上皮细胞ColⅠ、ColⅢ、FN、LN的分泌显著增加,差异具有有统计学意义(P 0. 01,P 0. 05);与AngⅡ组比较,蝉花各剂量组的肾小管上皮细胞ColⅠ、ColⅢ、FN、LN分泌均有减少,差异具有统计学意义(P 0. 01,P 0. 05);蝉花高剂量组ColⅠ分泌低于蝉花低剂量组(P 0. 05),蝉花高、中剂量组FN分泌低于蝉花低剂量组(P 0. 01),蝉花高剂量组LN分泌低于蝉花低、中剂量组(P 0. 01,P 0. 05),不同剂量的蝉花组之间存在量效相关关系。结论:蝉花菌丝防治高血压肾损害,干预肾纤维化进程,其机制可能是抑制肾小管上细胞细胞外基质的分泌进而抗肾小管间质纤维化。     

基于蛋白尿的慢性肾脏疾病防治研究

众所周知,蛋白尿是大多数肾脏疾病的共同表现。对于绝大多数肾小球疾病而言,蛋白尿不仅是肾小球滤过膜严重受损的证据和结果,同时又是肾小管-间质损伤的罪魁祸首,它贯穿慢性肾脏疾病的发生、发展以至向终末期肾衰竭进展的整个过程,并起举足轻重的作用。     

冬虫夏草通过抗氧化及抗衰老减轻糖尿病肾病大鼠肾小管损伤的研究

目的：观察冬虫夏草对糖尿病（DM）大鼠肾小管损伤的影响,基于抗氧化及抗衰老探讨冬虫夏草延缓糖尿病肾病进展的作用机制。方法：链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病肾病（DN）大鼠模型,与非DN大鼠一起随机分为四组：对照组、冬虫夏草组、DN组、DN＋冬虫夏草组。饲养24周后检测肾脏GPx、SOD、MDA、ROS及Klotho mRNA蛋白表达水平,并检测血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、24 h尿白蛋白、尿白蛋白肌酐比（UACR）、肌酐清除率（Ccr）。结果：DN组大鼠肾功能明显降低,肾脏氧化应激水平增加,肾小管Klotho mRNA及蛋白表达下降。经冬虫夏草治疗后肾功能明显改善;ROS和MDA水平降低,SOD及GPx水平增加;肾小管Klotho表达上调。结论：冬虫夏草可延缓DN进展,其机制可能与其在肾小管间质发挥的抗氧化及抗衰老作用有关。