1例肾移植患者术后发生高血糖高渗综合征的药学监护

1例男性患者患2型糖尿病史16年,肾移植术后发生高血糖高渗综合征和黏膜念珠菌病。临床药师综合考虑这些问题,评估药物治疗的疗效与安全性,协助医师制定治疗方案并根据患者情况适时调整,从而使患者高渗性高血糖和黏膜念珠菌病得到控制。在治疗过程中,临床药师作为多学科治疗团队中的一员,协助医师完善用药方案,促进药物合理应用。     

甲状腺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤1例

患者,男,64岁,2013年7月13日无意中发现甲状腺肿物,遂就诊于省会某医院,并于2013年7月17日行甲状腺肿物部分切除活检。术后病理送河北医科大学第四医院会诊显示:非霍奇金黏膜相关淋巴组织结外边缘区(MALT)淋巴瘤。镜下所见:甲状腺结构破坏,较多淋巴细胞弥漫浸润,细胞中等大小,核圆形,胞浆中等淡染,部分呈单核样细胞外观,可见淋巴上皮病变,部分滤泡内可见单核样淋巴细胞浸润生长。免疫组织化学显示:CD20弥漫阳性、CD3散在阳性、细胞角蛋白(CK)上皮阳性、CD21见滤泡树突状细胞(FDC)网、Ki67约10%~20%阳性。     

人ID4基因启动子及上游顺式表达调控元件的克隆及特征分析

目的克隆人ID4基因启动子及上游顺式调控元件,并对其结构及调控元件的特征进行生物信息学分析。方法从NCBI人类基因组数据库中截取ID4基因转录起始位点上游5′侧翼区约2242bp及下游5′非翻译区212bp的基因组序列。利用TESS和Genomax等在线分析软件进行启动子及上游调控元件的特征分析。设计PCR引物,采用分段扩增法,获得长度分别为1811bp和650bp的两条产物片段,分别插入pGEM-T载体,转化至Top10感受态大肠埃希菌,筛选阳性克隆。先后应用KpnⅠ/NheⅠ、KpnⅠ/EcoRⅠ对获得的两个pGEM-T重组载体及pGL3Basic荧光素酶报告载体进行双酶切,T4DNA连接酶连接,转化至Top10感受态大肠埃希菌,筛选阳性克隆,最后测序鉴定。结果获得长度为2461bp的ID4基因启动子DNA序列,经测序证实与人类基因组序列一致。ID4基因具有Ⅱ型启动子特征,有2个非常显著的上游元件(TATA盒和GC盒),GC含量占总碱基含量的65.9%。在转录起始位点上游-1000bp与下游212bp之间分别存在多个可能具有正向和负向调控作用的顺式元件。结论成功克隆了人ID4基因启动子及其顺式调控元件,并...     

日本大地震引发福岛核泄漏对未来核电技术发展的影响

2011年3月日本发生的9.0级强烈地震和海啸,导致福岛核泄漏,使放射性物质的泄漏量超出正常水平的10万倍之多,被确定为7级核事故。福岛核事故的发生对日本乃至全球未来核电的发展和应用将带来不同程度的影响。     

液相色谱串联质谱法和循环酶法测定血清中同型半胱氨酸的相关性

目的分析液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法与循环酶法测定人血清中同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)浓度的相关性。方法收集63例患者的血清样本,用LC-MS/MS法和循环酶法分别测定相同样本的HCY浓度,并评价2种方法的相关性。结果 LC-MS/MS法与循环酶法对HCY浓度测定的结果分别为(19.11±15.69)μmol/L和(16.95±14.41)μmol/L,差异有统计学意义(t=6.25,P0.05)。2种方法的线性回归方程为YLC-MS/MS法=1.074X循环酶法+0.892,相关系数(R)=0.987,相关性较好。结论 LC-MS/MS法与循环酶法测定血清中HCY浓度的相关性较好,LC-MS/MS法适用于临床对HCY的检测。     

稳定同位素iTRAQ标记联合液相色谱-串联质谱法定量分析药物性肝损伤患者血清氨基酸的变化

目的探索药物性肝损伤(DILI)患者治疗的不同阶段血清氨基酸水平的变化差异,探讨其临床意义及可用于DILI早期诊断及疗效评价的氨基酸类生物标志物。方法收集21例健康志愿者(健康组)及24例DILI患者不同阶段(初诊、治疗、转归)的血清标本,采用稳定同位素iTRAQ标记方法联合液相色谱串联质谱技术检测血清氨基酸进行定量并分析其差异。结果在血清中共定量氨基酸28种,与健康组比较,DILI患者共有14种氨基酸浓度在诊疗不同阶段发生显著性改变;其中异亮氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸及丝氨酸的浓度在初诊时显著升高,随治疗进程降低,逐渐接近于正常水平。结论 4种氨基酸中,苯丙氨酸与DILI的相关性更高,可能为DILI早期诊断及治疗效果评价的潜在生物标志物。     

淋巴瘤中RAS相关区域家族5A基因启动子区甲基化状态及其mRNA表达与患者临床表现的关系

目的:探讨RAS相关区域家族5A(Ras-association domain family 5A,RASSF5A)基因在淋巴瘤患者及正常人外周血中DNA甲基化和mRNA表达状态,并研究其与患者临床表现的关系.方法:应用甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP)及RT-PCR方法检测河北医科大学第四附属医院2013年10月至2015年3月收治的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者74例、T细胞淋巴瘤患者42例及健康志愿者42人的外周血中RASSF5A基因甲基化及mRNA表达状态.分析其与临床表现之间的关系.结果:RASSF5A在弥漫性大B细胞淋巴瘤和T细胞淋巴瘤中的甲基化率分别为64.9％ (48/74)和73.8％ (31/42),明显高于正常人的7.1％ (3/42) (P ＜0.05);而其mRNA表达量分别为0.54 ±0.17和0.52 ±0.18,均低于正常人的0.86±0.10(P ＜0.05).弥漫性大B细胞淋巴瘤中RASSF5A基因启动子甲基化阳性的mRNA相对表达量(0.51 ±0.18)低于甲基化阴性的mRNA表达量(0.60 ±0.17) (P ＜0.05).T细胞淋巴瘤中RASSF5A基因启动子甲基化阳性的mRNA相对表达量(0.50±0.15)低于甲基化阴性的mRNA表达量(0.63±0.12) (P ＜0.05).RASSF5A基因在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的甲基化率与患者的LDH、IPI评分及Ki67相关(P＜0.05);RASSF5A基因在T细胞淋巴瘤中的甲基化率与患者的临床分期、结外累及及Ki-67相关(P＜0.05).RASSF5A基因在弥漫性大B细胞淋巴瘤中mRNA的表达量与患者的IPI评分及结外累及相关(P＜0.05);RASSF5A基因在T细胞淋巴瘤中mRNA的表达量与患者的临床分期和结外累及相关(P＜0.05).结论:RASSF5A基因启动子甲基化可能是弥漫性大B细胞淋巴瘤和T细胞淋巴瘤发生的机制之一,mRNA表达沉默可能是表观遗传学机制之一.RASSF5A基因在弥漫性大B细胞淋巴瘤和T细胞淋巴瘤中主要可能起抑癌基因的作用,与淋巴瘤的侵袭性、恶性进程及预后有关.     

抑制lrp16基因表达药物的生物信息学筛查

本研究通过分析lrp16基因启动子的DNA序列,在负性调控功能区内寻找顺式元件,为筛选有抑制lrp16基因表达的药物奠定基础。以人类基因组数据库和计算机互联网为平台,钓取lrp16基因5’侧翼区3000bp非编码DNA序列和mRNA序列中的ORF序列;利用TESS和Genomax等在线启动子分析软件在人类转录因子数据库中搜索可能存在的顺式结构;利用SAGE和GEO数据库对影响lrp16基因表达的相关药物作用进行分析。结果发现,lrp16基因在长度为3000bp的启动子区内,在负向表达调控区域存在多个顺式结构,其中包括T—Ag、Pu．1、c—Ets、XPF-1、AP2αA、IL6-6RE和RAR。培养的体外细胞系在激素类物质皮质酮、他莫昔芬、毛喉素或去氧肾上腺素、炎性细胞因子IL4或TNFα或化疗药物5-氟尿嘧啶的作用下,lrp16基因的表达水平明显下降。结论：T—Ag、PU．1、c—Ets、XPF-1、AP2αA、IL6—6RE和RAR等转录因子可能抑制lrp16基因的表达;激素类物质皮质酮、他莫昔芬、毛喉素或去氧肾上腺素,炎性细胞因子IL6、IL4或TNFα,或化疗药物5-氟尿嘧啶可能具有抑制lrp16基因表达的作用。     

精准药学教育与临床药理学专业培养的相互性

临床药理学学科的应用是实现精准药学的基石.本文从理论教学与技能实践角度,探讨在精准医疗背景下,以精准药学为导向,运用多元化教学方法,提升临床药理专业学生的综合素质,加强师资团队能力,培养适应精准医疗发展要求的临床药理学专业人才.     

原发性甲状腺恶性淋巴瘤临床分析

原发性甲状腺恶性淋巴瘤（primary thyroid lymphoma,PTL）指涉及甲状腺的由淋巴组织组成的一种恶性肿瘤,一般特指那些甲状腺为主要或惟一累及部位的恶性淋巴瘤。PTL很少见,占甲状腺恶性肿瘤的5％～8％,占所有非霍奇金淋巴瘤的2．5％～3％。全身性的淋巴瘤或白血病累及甲状腺的占因淋巴瘤或白血病死亡尸解的10％。关于PTL的报道较少,其临床治疗方案和预后评判尚无统一标准。通过我院自2002年5月至2005年6月期间收治的8例PTL患者的临床资料,讨论PTL的临床表现、诊断治疗及影响预后的主要因素。