肾小管间质容量改变在狼疮性肾炎中的意义

对６８例狼疮性肾炎（ＬＮ）患者行肾活检检查，以定性、定量的方法观察了其小管间质损害程度、间质容量变化及肾小球病变各自对狼疮性肾炎肾功能状态的影响。结果发现：（１）伴有明显肾间质损害及肾功能异常者，肾间质容量（Ⅳ）明显增加（３４．７±１４．３％ｖｓ１４．８±４．８％△Ⅳ为２１．９±１０．９％）；（２）肾间质容量变化与肾功能改变之间呈明显相关关系；（３）不同的肾小球病变类型、肾小球病变活动性指数及有无ＩｇＧ在小管基膜上沉积对Ⅳ及肾功能均无明显影响。提示肾间质容量改变可以直接反映肾小管间质损害程度乃至肾功能的变化。在ＬＮ伴明显肾间质损害时，肾功能的变化主要与肾小管间质改变程度有关，而与同期存在的肾小球病变类型、严重程度及活动性关系不大。Ⅳ的定量分析可作为临床判断肾脏损害程度及功能状态的一项颇有价值的指标。     

Apolipoprotein E Guangzhou(arginine 150 proline):一种新的脂蛋白肾病相关的基因突变

目的通过分析1个包含4个脂蛋白肾病患者的家系所有成员的载脂蛋白E (apoE)基因,寻找脂蛋白肾病相关的apoE基因突变。方法收集该家系全部成员的病史,所有成员进行尿常规、血肌酐、血脂、血清脂蛋白检查。抽提基因组DNA,PCR法扩增所有成员的apoE第4外显子。割胶纯化PCR产物后直接测序,并将纯化的PCR产物亚克隆至pMD 18-T载体,挑菌落测序。结果4例脂蛋白肾病患者和1例无症状直系亲属均携带一种新的apoE点突变的杂合子,150号密码子发生点突变:CGC→CCC(由精氨酸变成脯氨酸),伴有血浆apoE的升高。结论apoE点突变apoE Guangzhou(arginine 150 proline)可能是该家系脂蛋白肾病发病的原因。     

自身免疫性肾炎模型中自身反应性T细胞的克隆诱导及免疫学行为分析

目的 了解自身反应性T淋巴细胞(ART)在自身免疫性肾小球肾炎中的可能致病作用,探讨肾脏自身免疫性损伤与致肾炎性ART存在的相关性。方法建立Brown-Norway(BN)大鼠氯化汞(Hgcl)自身免疫性肾炎模型。在此基础上,对该模型体内的致肾炎性ART进行克隆诱导以及分离、活化、增殖等处理,并采用动物转输试验、噻唑蓝(MTT)法、流式细胞术及ELISA法对所获ART的致病性、抗原性以及免疫学行为进行详细分析。结果 (1)成功建立了BN大鼠自身免疫性肾炎模型;(2)在BN大鼠自身免疫性肾炎模型中诱导、分离、获得了自身反应性T细胞克隆;(3)发现所获ART克隆对大鼠自身基底膜抗原成分层粘蛋白(laminin)有明显的增殖活性;(4)将所获ART细胞克隆转输至同种正常BN大鼠后,后者出现与原模型鼠相类似的临床、病理改变;(5)细胞表型分析发现所获ART细胞克隆多具有CD3+/CD4+的免疫学特征;(6)与对照组相比,所获ART细胞克隆的培养上清中,主要含有细胞因子IL-4[(455.0±85.1)ng/L比(139.0±46.7)ng/L,P<0.01)]。IFN-γ的分泌量与对照组细胞无明显差异[(124.0±34.6)ng/L比(147±50.3)ng/L,P>0.05)。结论 在氯化汞致自身免疫性肾小球肾炎模型中,经定向诱导、分离所获的ART细胞克隆,可呈现明显的抗原特异性及转输致病性。细胞免疫分析显示这些A     

MMP-2、MMP-9在大鼠氨基核苷肾病肾组织中的表达及作用探讨

[目的]探讨基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9在氨基核苷肾病大鼠肾组织中的表达及作用.[方法]将SD大鼠分为正常对照组和实验组(氨基核苷肾病组),后者又分为未治疗组、泼尼松治疗组和依那普利治疗组.观察实验前后每组大鼠的血生化和尿蛋白变化,同时检测肾脏组织中MMP-2和MMP-9蛋白表达.[结果]氨基核苷肾病大鼠第3天开始出现蛋白尿,第8天蛋白尿达到顶峰.第4天起肾小球内MMP-2和MMP-9蛋白表达明显增强(与正常组比较均P<0.001).MMP-2和MMP-9蛋白表达变化与蛋白尿变化呈显著正相关.泼尼松和依那普利均能抑制氨基核苷肾病大鼠肾脏内MMP-2(P<0.01)和MMP-9(P<0.01)的表达,并明显减少尿蛋白的排泄.[结论]在氨基核苷肾病大鼠肾脏中,MMP-2和MMP-9表达增强,可能与该模型的蛋白尿发生有关;泼尼松和依那普利能减轻该模型的蛋白尿可能是通过抑制MMP-2和MMP-9的表达.     

结缔组织生长因子在肾活检组织中的表达及意义

目的 :检测不同间质纤维化程度的肾活检组织中结缔组织生长因子 (CTGF)和α -平滑肌肌动蛋白(α -SMA)的表达 ,观察CTGF、α -SMA与肾间质纤维化程度和肾功能之间的关系 ,探讨CTGF在肾脏肌成纤维细胞形成中可能的作用。方法 :选取不同病因和类型的肾活检标本 4 5例 ,按常规进行染色 ,根据光镜下小管间质的病变分组。采用免疫组化方法 ,检测各组标本CTGF和α -SMA的表达 ,并将CTGF的表达、α -SMA的表达、间质纤维化程度和患者血肌酐水平进行比较。结果 :CTGF主要表达于肾小管上皮细胞和一些肾间质细胞胞浆 ,并且随间质病变的加重 ,表达量增加 ,范围增大 ;α-SMA在病变肾间质区域表达增强 ,一些管腔破坏和萎缩的肾小管上皮细胞也可见表达 ,阳性分布区域与CTGF相似。肾小管间质中CTGF、α -SMA表达量之间呈正相关 ,CTGF和α -SMA表达量与肾间质纤维化病变程度和患者血肌酐水平均呈正相关关系。结论 :CTGF可能通过促进间质中肌成纤维细胞的形成而参与肾间质纤维化的形成 ,CTGF的表达上调对肾脏疾病有预后价值     

CD134及核因子-kB在狼疮性肾炎肾组织的表达及意义

【目的】探讨CD134(OX40)及核因子-kB(NF-kB)在狼疮性肾炎(LN)发病机制中的可能作用。【方法】40例LN患者肾组织,用免疫组织化学方法检测CD134表达,用碱性磷酸酶-小鼠抗碱性磷酸酶免疫复合物法(APAAP)测定NF-kB表达,分析CD134与NF-kB的相关性。【结果】Ⅳ型和非Ⅳ型LN患者肾组织中,CD134表达都显著上调,灰度定量测定分别为肾小球4.22±1.65,2.43±1.32;肾小管7.72±2.69,4.46±2.41;肾间质为6.56±2.17,4.05±1.83,与正常对照组相比,P<0.01,P<0.05。Ⅳ型LN肾小球系膜细胞每横切面NF-kB阳性细胞数为13.1±8.2,肾小管上皮细胞NF-kB阳性小管数为38.5％±17.2％;非Ⅳ型LN肾组织则分别为3.2±1.8 NF-kB阳性细胞数/横切面,22.1%±9.8% NF-kB阳性小管数,与正常对照组相比,P均<0.05。Ⅳ型LN与非Ⅳ型LN比较,上述指标有显著差异,P均<0.05。除系膜细胞、内皮细胞和远曲小管CD134表达明显增强外,肾间质毛细血管和大血管内皮细胞亦有CD134表达阳性的浸润细胞(P<0.01)。LN患者肾小球和肾小管中CD134与NF-kB的表达呈正相关(分别为r=0.5542,P<0.05;r=0.6279,P<0.05)。【结论】LN患者存在CD134共刺激分子的异常表达。NF-kB在LN肾组织局部的表达明显增高。     

狼疮性肾炎患者T淋巴细胞受体Vβ的表达及克隆聚集性

目的　检测活动性狼疮性肾炎 (LN)患者外周血和肾组织内浸润T淋巴细胞受体 (TCR)基因亚家族的限制性取用 ,以探讨体内自身反应性T细胞克隆存在的证据。方法　用半定量逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)的方法分析 18例活动性LN患者和 12名正常对照者的T细胞受体Vβ亚家族的部分基因表达。结果　活动性LN患者外周血T淋巴细胞受体Vβ8基因表达明显高于正常对照组(0 .6 7± 0 .11vs 0 .36± 0 .0 3,P <0 .0 0 1) ,肾活检组织中浸润淋巴细胞Vβ8基因的表达也明显高于TCRVβ1、TCRVβ11、TCRVβ2 0这些TCRVβ家族的其他成员 (P <0 .0 0 1) ,并呈现出以TCRVβ8为优势克隆的T细胞的大量增殖和聚集。结论　在LN的自身免疫性损伤中 ,存在具同一特征 (TCRVβ8)自身反应性T细胞的克隆聚集、增殖 ,这一发现提示其在LN中可能具有致病作用     

巨噬细胞移动抑制因子在狼疮性肾炎中的表达

目的：了解狼疮性肾炎肾组织巨噬细胞移动抑制因子（ＭＩＦ）的表达及与肾脏病理和功能损害的关系。方法：用微波免疫组化染色法，观察正常肾和狼疮肾组织ＭＩＦ表达，以及狼疮肾皮质ＭＩＦ阳性（ＭＩＦ＋）细胞数与狼疮肾组织活动指数、肾组织和功能损害的关系。结果：狼疮性肾炎肾组织ＭＩＦ表达较正常组明显增多、增强，狼疮组肾组织ＭＩＦ＋细胞数与狼疮肾组织活动指数明显相关，与肾脏病理及功能损害也有一定相关关系。结论：ＭＩＦ在介导狼疮性肾炎病损中起重要作用，其表达增多或可作为反映狼疮肾活动及进行性肾损害的指标。     

表现为急性肾衰竭的IgA肾病11例临床与病理分析

目的：探讨IgA肾病并发急性肾衰竭(ARF)的临床与病理特点。方法：回顾分析11例IgA肾病并发ARF的临床与病理资料。结果：(1)本组11例IgA肾病患者并发ARF，占我院同期IgA肾病的1．28％(11／860)；(2)本组患者7例患者以浮肿、少尿为首发症状，3例以反复肉眼血尿为主诉、1例以恶性高血压为主要症状，6例患者蛋白尿≥2．0g／d；(3)肾活检示系膜增生性肾炎7例、新月体肾炎1例、增生硬化性肾炎伴新月体形成1例，余2例为In肾病的基础上伴发急性肾小管间质性肾炎。(4)本组资料中8例患者行激素加MP／CTX冲击治疗，4例予以单纯对症处理；8例肾功能恢复正常，1例肾功能部分缓解，2例患者肾功能进展行维持性透析治疗，总有效率为81．8％。结论：IgA肾病并发ARF发生率不低，病理可表现为多种病理类型，病理改变轻，预后好，多数患者肾功能可以恢复正常。     

同种异体淋巴细胞致狼疮肾炎小鼠模型的研究

目的　制备狼疮肾炎小鼠模型。方法　采用昆明小鼠同种异体脾淋巴细胞经Lectin刺激后输入小鼠腹腔皮下的方法。结果　成功地制备了系膜增生型狼疮肾炎小鼠模型 ,通过光镜、免疫荧光、电镜观察其病理形态、并检测了血清抗ds -DNA抗体、补体以及尿蛋白 ,证实了该模型的可靠性。结论　制备的系膜增生型狼疮肾炎小鼠模型有实用价值