药物性肾损害的发生机制和临床表现

药物性肾损害的发生机制和临床表现中山医科大学肾脏研究所（５１００８０）余学清药物通过各种途径进入人体后，既能发挥治疗作用，也可影响机体的正常代谢，对人体造成不同程度的损害，特别是肾脏的损害。已有的临床资料表明，药物引起的肾损害主要表现为肾毒性反应和过...     

系统性红斑狼疮外周血单个核细胞周期相改变及药物影响

【目的】研究系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus SLE)外周血单个核细胞(peripheral bloodmononuclear cells PBMCs)的细胞周期相改变和药物的影响,探讨其在SLE发病中的作用。【方法】用流式细胞分析技术,检测SLE患者(活动期和静止期)PBMCs的细胞时相构成比例,观察药物对其的影响,并和正常人进行比较;分析SLE患者细胞周期时相构成比例和血清抗dsDNA抗体的相关性.【结果】①基础状况下,SLE患者PBM-Cs的细胞周期时相构成比例(％)和正常人之间无明显差别(均P>0.05)。②植物凝集素(phytohemagglutinin,PHA)使活动期SLE患者PBMCs的G_0/G_1期比例减低(P<0.01)和S期比例增高(P<0.01)、缓解期SLE患者PBMCs S期比例增高(P<0.01)、正常人PBMCs各时相均无明显改变。③用地塞米松(dexamethasone,Dex)后,活动期SLE患者PBMCs各期时相比例无改变,缓解期SLE患者PBMCs G_0/G_1期比例增高(P<0.001)和S期比例减低(P<0.001),正常人PBMCs的G_0/G_1期比例增高(P<0.05)。④活动期SLE患者血清抗dsDNA抗体和G_0/G_1期比例呈负相关(r=-0.787,P=0.001)、和S期比例呈正相关(r=0.855,P=0.0001)。【结论】SLE患者PBMCs具有较强的潜在增殖活性,其时相构成比例和血清抗dsDNA抗体相关,可能和其发病及病程有关。     

热休克蛋白72抑制ATP耗竭时细胞色素C释放所诱导的肾小管上皮细胞凋亡

目的 研究热休克蛋白(HSP)72对ATP耗竭时细胞色素C释放所导致的肾小管上皮细胞凋亡的保护作用及其分子机制。方法 应用代谢抑制剂暂时性阻断细胞内ATP的生成,引起细胞凋亡。应用热处理细胞或编码HSP72 RNA的腺病毒感染细胞,诱导HSP72的表达。以Western印迹检测释放于胞浆内的细胞色素C。荧光肽法测定半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)3活性。Hoechst33342染色观察细胞凋亡的发生情况。结果 肾小管上皮细胞内ATP耗竭时,释放至胞浆内的细胞色素C的含量增多,caspase 3活性增强;细胞内ATP再恢复时,细胞色素C的释放和caspase 3活性进一步增加,细胞体积缩小,核浓染、固缩,形成凋亡小体。预先热处理后,各组细胞色素C的释放明显减少,caspase 3活性显著抑制(P<0.05,n=3)。高表达HSP72时,各时间点caspase 3活性的抑制程度与热处理组相似,细胞体积缩小,核浓染、固缩,凋亡小体的形成明显减少。结论 HSP72可抑制ATP耗竭时细胞色素C所导致的肾小管上皮细胞凋亡,其机制是抑制凋亡通路中细胞色素C的释放和caspase 3的激活。     

重症肾病综合征的治疗

进修医生教授,请您谈谈重症肾病综合征的定义. 教授重症肾病综合征目前尚无明确的定义,多数学者认为出现下列临床症状可考虑为重症肾病综合征:①全身性水肿,尤其是出现了严重的胸腔积液、腹水;②肾小球滤过率少于50 mL/min;③蛋白尿超过5 g/d;④血浆白蛋白少于20 g/L;⑤高脂血症(超过正常的1.5倍),或者出现了严重的合并症如高血压、左心功能不全或败血症等.     

骨髓间质干细胞对大鼠急性肾小管损伤修复的促进作用

目的 观察骨髓间质干细胞(MSCs)对氯化汞(HgCl2)导致的急性肾小管损伤有无治疗作用，并探讨其可能的机制。 方法 建立HgCl2腹腔注射导致大鼠急性肾衰竭模型。SD大鼠分为MSCs组(HgCl2+MSCs)、生理盐水组(HgCl2+生理盐水)及正常对照组。7 d后，观察体重、生存率、肾功能、肾脏病理改变，进行增殖细胞核抗原(PCNA)、巨噬细胞标志物ED-1和增强绿色荧光融合蛋白(EGFP)免疫组织化学染色，用RT-PCR技术检测肾组织内细胞因子的表达情况，并观察EGFP转基因的MSCs在肾脏的分布情况。 结果 MSCs组在体重、生存率、肾功能、肾脏病理改变上，均明显好于生理盐水组；肾组织内PCNA+及ED-1+细胞数明显少于生理盐水组；促进肾小管损伤修复的生长因子表皮生长因子(EGF)、血小板源生长因子(PDGF)、肝细胞生长因子(HGF)在肾组织内表达明显高于生理盐水组，而促炎症因子TNF-α则明显低于生理盐水组。7 d时，间质干细胞在肾间质中偶尔可见到，而肾小管中未见。 结论 MSCs输注可促进HgCl2所致的急性肾小管损伤的修复，其作用机制可能是通过调节肾组织中细胞因子的分泌起作用，而非完全依靠转分化成肾小管上皮细胞。     

Smad7对高糖介导大鼠肾小管上皮细胞转分化和胶原I合成的影响

目的探讨Smad7对高糖介导肾小管上皮细胞转分化和胶原（Col）I合成的影响。方法体外培养转染Smad7的大鼠近端肾小管上皮细胞株（NRK52E细胞），分为强力霉素（Dox）诱导组和未加强力霉素的对照组。前者予Dox诱导24h后，给予高糖刺激；后者不加Dox诱导。采用免疫细胞化学方法检测磷酸化（p）-Smad2／3核转位情况；RT-PCR检测Smad7的表达；Western印迹方法检测不同时间点Smad7、α-SMA、E-钙黏蛋白（cadherin）和Col I蛋白的表达水平。结果成功构建了Dox调控的可上调Smad7表达的NRK52E细胞。NRK52E细胞在基础状态下可表达低水平p-Smad2／3（16．1％），与未加Dox的对照组比较，Dox诱导组可显著抑制高糖刺激的NRK52E细胞TGF-β受体调控信号蛋白Smad2／3的活化和核转位（30.3％比58．5％，P〈0．01）。上调表达Smad7可显著抑制高糖介导的NRK52E细胞α-SMA和Col I蛋白的表达；逆转高糖介导的NRK52E细胞E-cadherin蛋白的下调表达。结论基因转染上调表达Smad7可通过TGF-β受体调控信号蛋白Smad2／3的活化和核转位而阻抑高糖介导的肾小管上皮细胞转分化及细胞外基质的合成。     

不同钙浓度透析液对血液透析患者钙磷代谢的影响

终末期肾衰竭伴有甲状旁腺功能亢进患者常常使用大剂量含钙的磷结合剂，应用高钙（1．75mmol／L）透析液等治疗，导致钙负荷增高，引起软组织、血管和心脏钙化，增加患者死亡率。孙鲁英等曾报道单次使用低钙（1．25mmol／L）透析液的疗效，但长期使用低钙透析对患者的影响报道甚少。为此，我们连续6个月分别使用两种钙浓度的透析液，观察其对患者血压、钙、磷和PTH的影响。     

血管活性肽在双肾双夹诞辰动物模型中的动态变化

以双肾双夹动物高血压模型为基础，在高血压不同时期观察内皮素，心钠素和血管紧张素Ⅱ的改变。实验分手术组和对照组，各４０只ＳＤ大鼠，每周测尾动脉血压一次，手术后１，４，８，１２周取血浆和肾组织用放兔法测定ＥＴ、ＡＮＰ、ＡｎｇⅡ浓度。     

前列腺素与慢性肾脏疾病

本文对于肾脏前列腺素(PG)的生物合成,肾脏 PG 的生理功能以及 PG 和其它激素的关系进行了简要的综述,同时阐述了慢性肾脏疾病发展过程中肾脏 PG 合成的变化。