槲皮素对TGF-β1诱导的大鼠肾小管上皮细胞细胞外基质积聚的影响

目的：观察转化生长因子（TGF）-β₁对大鼠肾小管上皮细胞MCP-1、PAI-1和Col-Ⅰ表达的影响，并探讨槲皮素的作用。方法:以大鼠肾小管上皮细胞（NRK-52E）为研究对象，采用TGF-β₁(10 μg/L)刺激，部分实验中培养的细胞在刺激前用槲皮素(50 μmol/L)预处理90 min。MCP-1及COL-Ⅰ mRNA的表达采用RT-PCR检测。PAI-1mRNA和蛋白的表达分别采用RT-PCR和Western blotting 法检测。结果:NRK-52E 细胞在TGF-β₁刺激后MCP-1 mRNA显著上调，在2 h开始升高，8 h达高峰，呈时间依赖性；PAI-1 mRNA和蛋白的表达也显著增加；同时，TGF-β₁还显著上调Col-ⅠmRNA的表达，24 h为正常的2.4倍（P<0.05）。槲皮素预处理后，TGF-β₁诱导的MCP-1、PAI-1和Col-Ⅰ的上调表达均受到明显抑制（P<0.05）。结论:槲皮素能够通过抑制MCP-1、PAI-1和Col-Ⅰ的表达而部分逆转TGF-β₁诱导的肾小管上皮细胞细胞外基质的积聚，这可能有利于延缓肾间质纤维化的发生和发展。     

狼疮肾炎患者血清IL-16及PBMC中IL-16 mRNA的表达

近年来，细胞因子及其网络在狼疮肾炎(LN)发病机制中的作用已得到人们越来越多的重视。同健康正常人群相比较，LN患者存在多种细胞因子的异常变化；而其变化谱又不同于其他自身免疫性疾病(如类风湿关节炎)，更重要的是，细胞因子的变化还与LN患者的不同临床表现相关联。     

霉酚酸酯治疗难治性肾病综合征的临床分析研究

目的：通过霉酚酸酯（MMF）在难治性肾病综合征的临床疗效观察,探讨MMF治疗难治性肾综合的适应症。方法,经肾活检及临床诊断为难治性肾综合综患者21例,观察MMF治疗后第4周、8周、12周及16周各项临床指标变化,对其疗效进行评价。结果MMF能有效降低难治性肾综合患者24小时尿蛋白总量（P＜0．01）,血清白蛋白水平上升（P＜0．01）。总有效率为85．7％。MCD和MespGN对MMF反应良好（有效率100％）,FSGS和MN疗效较差,3例（3／5）无效,所有病例对MMF有良好耐受性。结论MMF能有效缓解难治性肾综,疗效良好。     

狼疮性肾炎的诊断与治疗

系统性红斑狼疮 (SLE)是一种累及多脏器的全身性疾病 ,多见于 2 0～ 5 0岁的成年女性 ,其患病率在人群中约为 1/ 2 0 0 0 ,并以每年新增 1/ 4 0 ,0 0 0的速率增加。SLE所致的肾脏损害已成为突出的临床问题 ,是我国继发性肾脏疾病中的首位病因 ,约占终末期肾脏病的 1～ 3% ,狼疮性肾炎 (LN)的治疗效果直接影响到SLE的预后。尽管狼疮性肾炎的治疗效果有了明显的提高 ,但在狼疮性肾炎的治疗过程中还存在许多丞需解决的具体问题 ,如 (1)狼疮性肾炎在诱导治疗阶段如何进行个体化治疗 ,即治疗过程中获得最大的治疗效果 ,同时减少药物的副作用…     

狼疮方对慢性GVHD狼疮样肾炎小鼠模型的作用

目的探讨狼疮方治疗狼疮肾炎的有效性及作用机理。方法采用慢性移植物抗宿主病(GVHD)狼疮样小鼠模型,经狼疮方、强的松治疗后分别检测血清抗ds-DNA抗体、脾细胞CD40表达及肾脏功能,并观察形态学变化。结果(1)血清抗dsDNA抗体为模型组与正常对照组比较差异有显著性(P＜0．01)；狼疮方组及强的松组与正常对照组比较差异无显著性(P＞0．05)。(2)脾细胞CD40表达的平均荧光强度及阳性细胞百分率模型组均显著高于正常对照组(P＜0．05或P＜0．01)；狼疮方组及强的松组与正常对照组比较差异无显著性。(3)肾脏病理学半定量分析显示各治疗组肾小管间质损伤总积分和肾小球硬化指数均明显低于模型组(P＜0．05或P＜0．01),病变较模型组均显著减轻。结论狼疮方具有一定的免疫抑制作用,可能通过干扰CD40信号,减少自身抗体产生,从而对慢性GVHD狼疮样肾炎小鼠模型具有一定的防治作用。     

系统性红斑狼疮肿瘤坏死因子受体Ⅱ196位点基因多态性及重组反转录病毒载体的构建

目的调查南方地区中国人肿瘤坏死因子受体Ⅱ(TNFRⅡ)196位基因多态性与系统性红斑狼疮(SLE)的关系并构建野生和突变的反转录病毒载体以研究其功能差异。方法利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测了106例SLE和119名健康人TNFRⅡ196位的基因型。将扩增TNFRⅡ196McDNA克隆到PMD18-T载体上,定点突变为TNFRⅡ196R,然后亚克隆到反转录病毒载体PLXSN上(PLXSN-TNFRⅡ196M和PLXSN-TNFRⅡ196R)并分别转染大鼠系膜细胞,以四甲基偶氮唑(MTT)法观察对系膜细胞增生的影响。结果①SLE组TNFRⅡ196R等位基因型明显高于正常组(35.2%vs14.3%,P<0.05);②成功构建野生型和突变型重组反转录病毒载体;③rhTNF-α刺激后196R型转染系膜细胞的增生明显高于196M型(P<0.05)。结论TNFRⅡ196R与中国南方地区SLE相关,其可以高效传导TNF-α的信号,可能参与SLE的发病。     

NADPH氧化酶在糖尿病肾病中作用的研究进展

糖尿病肾病已经成为严重威胁人们身体健康的疾病,其发病机制尚不完全清楚,传统防治措施的效果也不尽人意。活性氧在糖尿病肾病发病中起重要作用。还原型辅酶氧化酶是超氧阴离子产生的关键酶之一,弄清其在糖尿病肾病发病中的作用,将为糖尿病肾病的预防和治疗提供理论依据。     

来氟米特治疗难治性肾病综合征60例临床研究

目的观察长程应用来氟米特联合泼尼松治疗难治性肾病综合征患者的疗效和安全性。方法2000-11～2003-05收集中山大学附属第三医院的难治性肾病综合征病人60例,随机分为两组,分别为接受来氟米特联合泼尼松治疗组(观察组),接受吗替麦考酚酯联合泼尼松治疗组(对照组)。观察治疗2、4、6、8、12、16、20、24、28周的相关临床指标变化及其评价。结果来氟米特组治疗后24h尿蛋白定量显著减少(P<0.05),血清白蛋白显著升高(P<0.05),完全缓解率为56.67%,总有效率为80%。与吗替麦考酚酯组比疗效差异无显著性(P>0.05),来氟米特组12周内显效率高于吗替麦考酚酯组(P<0.05),不良反应轻微,所有病人耐受性良好。结论来氟米特能够有效缓解难治性肾病综合征。     

肾脏损伤时有机阴离子转运子表达变化及其意义

有机阴离子转运子(OAT)在机体清除各种内、外源性有机阴离子的过程中发挥极其重要的作用.在肾脏,OAT参与排泄许多外源性有机阴离子,如药物、环境中的化学物质、生物毒素以及许多内源性有机阴离子包括多种尿毒症毒素等.近年研究发现,各种肾脏疾病条件下OAT表达发生变化,并由此而产生相应病理生理效应.本文讨论了OAT在近端肾小管上皮细胞的生物学特征、肾脏病变状态下的表达变化及其病理生理学意义.     

结缔组织生长因子在单侧输尿管梗阻大鼠肾组织中的表达

目的：检测大鼠单侧输尿管梗阻（UUO）模型不同时期，肾组织中结缔组织生长因子（CTGF）、转化生长因子β1（TGF-β1）和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达，观察比较在间质纤维化不同阶段，3者的动态变化及关系。 方法： 采用雄性SD大鼠36只，分为假手术组和模型组，模型组行左侧输尿管结扎术，再分3、7、14、21和28 d共6组，每组6只，于各时点处死大鼠，取肾组织，常规HE、Masson染色，按小管间质损害的特征进行半定量评分。免疫组化检测CTGF、TGF-β1和α-SMA表达。 结果： 随梗阻时间的延长，小管间质纤维化加重，28 d间质已基本被纤维化组织所代替。随间质纤维化程度的加重，CTGF和α-SMA表达逐渐增加，两者与小管间质损害积分呈正相关，CTGF与α-SMA的表达之间也呈正相关。TGF-β1表达在7-14 d达高峰后，逐渐减少，但仍高于对照组。 结论： UUO致CTGF表达增加可能与TGF-β升高有关，CTGF可能通过促进间质中肌成纤维细胞的形成而参与肾间质纤维化。