亚砷酸钠诱导HSP 72在大鼠肝脏热缺血-再灌注损伤中的保护作用

目的：观察亚砷酸钠（SA）诱导大鼠肝脏产生热休克蛋白72（HSP 72）的过程及其抗肝胆热缺血－再灌注损伤的作用。材料与方法：将24只SD大鼠随机分成SA组（预先给予SA6mg/kg)和对照组9预先给予生理盐水）。24h后，两组均阻断肝脏中、左叶血供60min,再灌注3、6h；分别用Western blot检测肝脏中的HSP 72表达；外周血测定ALT、AST、LDH；组织学作HE染色、免疫组化测定HSP 72。结果：注射SA 6mg/kg后12h肝脏开始产生HSP 72，24h达到高峰，并持续至60h。肝脏热缺血60min再灌注3、6h后，SA组HSP 72显著表达，血清ALT、AST、LDH显著下降（P＜0．05），组织学检查显示肝脏损伤明显减轻。结论：SA可诱导大鼠肝脏产生HSP72；SA预先诱导肝脏产生对HSP 72可使肝脏抵御热缺血－再灌注损伤。     

医学本科教育中开展大学生创新性实验计划的研究与探索

开展本科教育阶段大学生创新性实验计划是我国高等教育改革中的重要举措。大学生创新性实验计划是指本科阶段在校学生个人或创新团队选择一名导师,在导师的指导下完成研究课题设计并开展相关实验研究,通过对实验结果的总结与统计分析撰写研究报告。本项目组在成功获得项目立项后,从指导教师正在承担的国家级项目中选择了其中一个分支,历经一年半的实验完成并进行研究成果的撰写等工作。该项目的实施培养了项目组大学生发现问     

胃癌中IRX1的表达与启动子区甲基化的相关性

目的探讨胃癌中同源盒基因IRX1的表达与启动子区甲基化修饰之间的关系。方法生物信息学软件分析IRX1基因启动子区;RT-PCR检测胃癌细胞株及手术切除胃癌组织IRX1基因mRNA表达水平;MSP及BSP法检测启动子区甲基化状态;检测去甲基化试剂5-杂氮-2’-脱氧胞苷的干预对胃癌细胞IRX1基因表达的逆转效应。结果经生物信息学预测IRX1基因转录起始点上游启动子区富含CpG岛;胃癌细胞株及胃癌组织IRX1基因表达有不同程度下调;MSP及BSP检测显示所有胃癌细胞株启动子区呈高甲基化状态;经5-Aza-CdR处理的细胞株IRX1基因的表达有不同程度上调。结论胃癌中IRX1基因的表达下调与启动子区甲基化修饰有一定关系,为探讨IRX1基因作为去甲基化治疗靶点的可能性提供了实验数据。     

胃癌中IRX1的表达与启动子区甲基化的相关性

目的 探讨胃癌中同源盒基因IRX1的表达与启动子区甲基化修饰之间的关系.方法 生物信息学软件分析IRX1基因启动子区;RT-PCR检测胃癌细胞株及手术切除胃癌组织IRX1基因mRNA表达水平;MSP及BSP法检测启动子区甲基化状态;检测去甲基化试剂5-杂氮-2'-脱氧胞苷的干预对胃癌细胞IRX1基因表达的逆转效应.结果 经生物信息学预测IRX1基因转录起始点上游启动子区富含CpG岛;胃癌细胞株及胃癌组织IRX1基因表达有不同程度下调;MSP及BSP检测显示所有胃癌细胞株启动子区呈高甲基化状态;经5-Aza-CdR处理的细胞株IRX1基因的表达有不同程度上调.结论 胃癌中IRX1基因的表达下调与启动子区甲基化修饰有一定关系,为探讨IRX1基因作为去甲基化治疗靶点的可能性提供了实验数据.     

不同人群细胞因子基因多态性分布的比较

目的研究上海地区部分汉族健康人群的细胞因子基因调节区或启动子区的多态性分布情况。方法随机选取上海地区60名汉族健康成人为研究对象,分别取外周静脉血2 mL,加入400μL 5?TA抗凝,抽提DNA;采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)法,对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、白细胞介素(IL)、干扰素-γ(IFN-γ)等细胞因子进行基因调节区或启动子区多态性分析。本组检测结果与采用同种方法测定的两组人群数据(文献报道)进行比较。结果三组人群IL-10的基因多态性分布差异不显著;TNF-α、TGF-β1、IL-6和IFN-γ的基因多态性分布,三组之间差异非常明显。结论不同人群的细胞因子基因多态性分布存在差异。     

显微数字成像组合组织芯片技术平台的建立及其在肿瘤标志物研究中的应用

目的:利用我室新建立的显微数字成像组合组织芯片技术平台探讨新型肿瘤标志物MDA-7/IL-24在胃癌中的表达及意义。方法:取胃癌标本50例及对应正常胃黏膜10例,从预先作好标记的供体石蜡块中取出目标组织,应用组织芯片点样仪制成一定阵列的受体石蜡块,将石蜡切片贴附于硅胶包被的玻片上,采用高敏感EnVision两步法进行MDA-7/IL-24单克隆抗体免疫组织化学染色。将染好的切片置于显微数字成像分析仪中读取图像信息并进行分析。结果:计算机软件将读取的组织芯片全貌显示在屏幕上,研究者在计算机定位下对每一标本点逐一放大分析。50例胃癌组织标本中,剔除组织脱落或取材部位欠佳的无效点,42例纳入统计分析。42例胃癌中27例MDA-7/IL-24表达消失(64.29%)。10例正常胃黏膜腺体细胞质MDA-7/IL-24染色全部阳性。MDA-7/IL-24表达消失组癌周淋巴结转移率明显增高(P=0.01),且在TNMⅢ、Ⅳ期患者明显多于TNMⅠ、Ⅱ期(P=0.003)。MDA-7/IL-24表达与否与年龄、性别、肿瘤发生部位及组织分型无明显关系。结论:显微数字成像组合组织芯片技术在筛查肿瘤标志物表达时显示出高通量、可比性强、计算机定位精确及图像清晰直观等优点,是后基因组时代大规模肿瘤标志物筛选定位分析中可以选择的一种新型技术平台。MDA-7/IL-24表达消失与胃癌的浸润生长及淋巴结转移增加有明显关系,故可将MDA-7/IL-24表达消失作为判断胃癌浸润、转移能力的一种新型肿瘤标志物。     

二氢嘧啶脱氢酶（DPD）与胸苷酸合成酶（TS）在结直肠癌中的表达及预后价值

目的：探讨5-FU代谢酶在结直肠癌中的表达及其与预后的关系。方法：44例结直肠癌根治术后分别施以5-FU为主的辅助化疗,并通过免疫组化检测二氢嘧啶脱氢酶（DPD）和胸苷酸合成酶（TS）的表达。结果：DPD阳性表达的结直肠癌无病生存期显著缩短（P=0．047）,而总生存期也有缩短的趋势,但差异无显著意义（P=0．136）。而偈表达与预后无关（P〉0．05）,但TS在晚期肿瘤中表达较高（P〈0．05）。结论：在接受5-FU为主辅助化疗的结直肠癌患者中,DPD表达可作为预后的重要指标。TS表达与临床分期密切相关,可视为结直肠癌进展的生物学标志。     

表皮生长因子受体单克隆抗体对裸鼠胃癌移植瘤生长和细胞增殖的影响及其分子机制

目的 观察表皮生长因子受体(EGFR)单克隆抗体西妥昔单抗((225)对裸鼠胃癌移植瘤生长的影响,并探索其分子机制.方法 筛选出高表达EGFR的胃癌细胞株SGC-7901,建立裸鼠胃癌移植瘤模型,成瘤后分为治疗组(注射(225)和对照组(注射PBS),绘制肿瘤生长曲线.采用免疫组织化学染色法,评价C225对肿瘤细胞增殖和微血管密度的影响.采用原位末端标记染色(TUNEL)技术,检测肿瘤细胞凋亡.采用免疫组化染色和Western blot技术,检测C225对转录因子Spl及EGFR表达的影响.结果 经C225处理后,裸鼠胃癌移植瘤的生长、细胞的增殖能力明显受抑,治疗组和对照组肿瘤细胞的凋亡指数分别为16.4%±0.3%和3.1%±0.9%,差异有统计学意义(P<0.001);而治疗组和对照组肿瘤组织的微血管密度并无明显差异.免疫组化染色和Western blot结果均显示,C225处理后,肿瘤细胞表面EGFR及肿瘤细胞核内Spl的表达均明显上调.结论 C225可有效抑制裸鼠胃癌皮下移植瘤的生长及细胞增殖,促进细胞凋亡,但可反馈性上调肿瘤细胞核内转录因子Spl及该药物靶点EGFR的自身表达.不同信号转导通路间可能通过转录因子Spl介导的阻断-转录激活-代偿机制,导致单一靶点阻断后的获得性耐药或使肿瘤细胞维持恶性表型.     

乳腺癌患者金属硫蛋白的表达与临床病理学的关系

观察金属硫蛋白(metallothionein,MT)在乳腺癌组织中的表达,分析MT与乳腺癌患者的临床病理学指标间的关系。方法：应用MTE9抗体,以免疫组织化学方法检测41例乳腺癌患者肿瘤组织中的MT表达。结果：34%的乳腺癌患者呈MT过度表达。肿瘤细胞核异型性分级高者,MT表达明显。但MT表达与组织学类型、肿瘤大小和淋巴结转移无关。结论：MT在高恶性度乳腺癌组织中更趋于表达,可能对乳腺癌患者的预后具有某种意义。